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後天性血友病Aの被験者における改変組換え第VIII因子（OBI-1）の研究

2021年4月17日 更新者：Baxalta now part of Shire

第VIII因子阻害性自己抗体による後天性血友病Aの治療におけるBドメイン欠失組換えブタ第VIII因子（OBI-1）の有効性と安全性

この試験は、治験薬（OBI-1）が後天性血友病 A 患者の重篤な出血エピソードの治療に安全かつ有効であるかどうかを検証することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
  • イギリス
    • England
      • London、England、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke、Hampshire/England、イギリス、RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • インド
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、インド、600006
        • Apollo Hospitals
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 地域の規制に応じて、対象者、信頼できる人、または参加者に代わって署名する法的権限を有する人 (米国の法定代理人) からの書面によるインフォームド コンセント
  • -ヒト第VIII因子に対する自己免疫阻害抗体を有する後天性血友病の参加者であり、次の基準によって確立された臨床診断を伴う：a）延長された活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、b）プロトロンビン時間（PT）≤正常の上限（ULN）+ 2正常範囲内の秒数および血小板数 c) 第 VIII 因子インヒビターが第 VIII 因子活性レベルを低下させた (10% 未満) ことと一致する異常な aPTT 混合試験 (患者 - 正常対照 1:1)
  • 調査官が記録したように、重度の出血エピソードがある
  • -すべての指示に従い、すべての研究訪問に喜んで参加できる
  • 抗血栓薬（クロピドグレル、ヘパリン、ヘパリン類似体など）を服用している参加者は、薬剤の最後の投与から薬剤の半減期が3回経過した場合に含まれる場合があります
  • -出血エピソードの発症前の平均余命は、少なくとも90日です
  • -生殖年齢の参加者は、許容される避妊方法を使用する必要があり、女性の場合は、スクリーニングプロセスの一環として妊娠検査を受けなければなりません

除外基準:

  • 輸血、輸液蘇生、および薬理学的または容量補充昇圧療法後に血行動態が不安定。 この血行動態の不安定性は、心虚血、乏尿（過去 6 時間の尿量が 0.5 mL/kg 未満）、錯乱などの精神状態の変化によって現れる中枢神経系の低灌流などの生命維持に必要な器官の機能障害をもたらす症候性低血圧によって特徴付けられます損傷または頭蓋内出血が存在する場合)、肺障害、および/またはアシドーシス (pH および乳酸レベルによって示される)
  • 修正不可能な出血の確立された理由がある
  • 治療せずに放置した場合、自然に治る可能性が高いと評価された出血エピソード
  • 20ベセスダ単位（BU）を超える抗OBI-1阻害剤（前向きまたは遡及的）
  • -最初の適格な出血エピソードの最終OBI-1投与後2週間以内の最初の適格な出血エピソードの部位でのその後の出血エピソード、または最終的なOBIから1週間以内の最初の適格な出血エピソードとは異なる部位でのその後の出血エピソード-最初の適格な出血エピソードの1回の投与は、「新しい」適格な出血エピソードとは見なされません
  • -後天性血友病以外の出血性疾患の既往歴。
  • 豚またはハムスター由来の治療用製品に対する既知の主要な過敏症;例としては、豚由来の治療薬が含まれます (例: 以前に上市されたブタ第 VIII 因子、Hyate-C®) およびハムスター細胞から調製された組換え治療薬 (例: Humira®、Advate®、Enbrel®)
  • 血友病薬の使用：OBI-1投与前3時間以内のrFVIIaまたはOBI-1投与前6時間以内のaPCC治療
  • -最初のOBI-1治療から30日以内の他の臨床研究への参加
  • -OBI-1の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある研究中の治療またはデバイスの予想される必要性、またはその安全性または有効性がOBI-1の影響を受ける可能性がある
  • -現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または研究中に子供の父親になる
  • -異常なベースライン所見、その他の病状または検査所見で、研究者の意見では、被験者の安全を脅かすか、研究の目的を達成するために必要な満足のいくデータを得る機会を減らす可能性があります
  • -研究デザイン、プロトコル要件、またはフォローアップ手順を遵守できない、または遵守したくない
  • 法的保護下にある成人年齢の参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：OBI-1
初期用量: 200 U/kg - FVIII 活性レベルおよび治療に対する反応の臨床的評価に基づく研究者の裁量による追加用量 (上限: 2 時間ごとに 400 U/kg)
生物学的：OBI-1
静脈内注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OBI-1に反応する重篤な出血エピソードの割合
時間枠：治療開始から24時間後
各被験者の最初の重篤な（「適格な」）出血エピソードを分析して、主要な有効性結果測定を行いました。 「陽性反応」は、「効果的」（臨床的コントロールと FVIII レベルが 50% 以上で止血）または「部分的に効果的」（臨床的安定と FVIII レベルが 20% 以上で出血が減少）の出血コントロールとして定義されます。 4 段階の評価スケール (有効 - 一部有効 - あまり有効 - 無効) を使用して研究者が決定したとおり。 「効果が不十分」とは、「出血がわずかに減少または変化せず、FVIII レベルが 50% 未満」と定義されます。 「効果なし」とは、「出血が悪化し、FVIII レベルが 50% 未満」と定義されています。
治療開始から24時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師が評価した、OBI-1 療法で制御に成功した重篤な出血エピソードの全体的な割合
時間枠：最終治療投薬時（出血エピソードに応じて参加者ごとに異なります）
治療の成功は、最終的な治療投薬時の適格な出血エピソードのコントロールとして定義されました。 研究者が eCRF で「治療成功として OBI-1 治療を完了した」とチェックした場合、重篤な出血エピソードは「制御に成功した」と見なされました。
最終治療投薬時（出血エピソードに応じて参加者ごとに異なります）
治験責任医師によって評価された、治療開始後の指定された評価時点でのOBI-1治療に反応する重篤な出血エピソードの割合
時間枠：8時間
「陽性反応」は、「効果的」（臨床的コントロールと FVIII レベルが 50% 以上で止血）または「部分的に効果的」（臨床的安定と FVIII レベルが 20% 以上で出血が減少）の出血コントロールとして定義されます。 4 段階の評価スケール (有効 - 一部有効 - あまり有効 - 無効) を使用して研究者が決定したとおり。 「効果が不十分」とは、「出血がわずかに減少または変化せず、FVIII レベルが 50% 未満」と定義されます。 「効果なし」とは、「出血が悪化し、FVIII レベルが 50% 未満」と定義されています。
8時間
治験責任医師によって評価された、治療開始後の指定された評価時点でのOBI-1治療に反応する重篤な出血エピソードの割合
時間枠：16時間
「陽性反応」は、「効果的」（臨床的コントロールと FVIII レベルが 50% 以上で止血）または「部分的に効果的」（臨床的安定と FVIII レベルが 20% 以上で出血が減少）の出血コントロールとして定義されます。 4 段階の評価スケール (有効 - 一部有効 - あまり有効 - 無効) を使用して研究者が決定したとおり。 「効果が不十分」とは、「出血がわずかに減少または変化せず、FVIII レベルが 50% 未満」と定義されます。 「効果なし」とは、「出血が悪化し、FVIII レベルが 50% 未満」と定義されています。
16時間
適格な出血エピソードをうまく制御するために必要な OBI-1 の注入頻度
時間枠：適格な出血エピソードの制御が成功した時間（参加者によって異なります）
「注入の頻度」は、「1 日あたりの平均注入回数」として計算されました。 「適格な出血エピソード」は、「最初の深刻な出血エピソード」と定義されました。
適格な出血エピソードの制御が成功した時間（参加者によって異なります）
「資格のある」出血エピソードをうまく制御するために必要な OBI-1 の総投与量
時間枠：適格な出血エピソードの制御が成功した時間（参加者によって異なります）
「適格な出血エピソード」は、「最初の深刻な出血エピソード」と定義されました。
適格な出血エピソードの制御が成功した時間（参加者によって異なります）
「資格のある」出血エピソードをうまく制御するために必要な OBI-1 の注入の総数
時間枠：適格な出血エピソードの制御が成功した時間（参加者によって異なります）
「適格な出血エピソード」は、「最初の深刻な出血エピソード」と定義されました。 研究者が eCRF で「治療成功として OBI-1 治療を完了した」とチェックした場合、重篤な出血エピソードは「制御に成功した」と見なされました。
適格な出血エピソードの制御が成功した時間（参加者によって異なります）
8時間でのOBI-1療法に対する陽性反応と、24時間での重篤な出血エピソードの最終的な制御との相関関係
時間枠：24時間
24時間
16 時間での OBI-1 療法への反応と 24 時間での重篤な出血エピソードの最終的な制御との相関関係
時間枠：24時間
24時間
特定の時点での OBI-1 療法に対する反応と、24 時間での重篤な出血エピソードの最終的な制御との相関関係
時間枠：24時間
24時間
注入前の抗 OBI-1 抗体力価、OBI-1 の総投与量、24 時間後の結果、および出血エピソードの最終的な制御の間の相関関係
時間枠：最終OBI-1投与後90日±7日まで
最終OBI-1投与後90日±7日まで
薬物動態 (PK) 分析 - 血漿クリアランス
時間枠：注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK サンプリングへの参加は任意でした。 非出血状態から得られた PK パラメーターは、記述統計で要約されました。
注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK 分析 - 定常状態での分布量 (Vd)
時間枠：注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK サンプリングへの参加は任意でした。 非出血状態から得られた PK パラメーターは、記述統計で要約されました。
注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK 分析 - 時間 0 から最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK サンプリングへの参加は任意でした。 非出血状態から得られた PK パラメーターは、記述統計で要約されました。 AUC は、パーセント活動時間曲線の下の面積として計算されました。
注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK 分析 - 終末半減期
時間枠：注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
PK サンプリングへの参加は任意でした。 非出血状態から得られた PK パラメーターは、記述統計で要約されました。 半減期は、パーセント活性を半分に減少させるのにかかった時間として計算されました。
注入前 15 ～ 20 分、注入後 1、3、6、12、18、24 時間
デノボ抗OBI-1抗体価を開発した参加者の数
時間枠：最終OBI-1投与後90日±7日まで
最終OBI-1投与後90日±7日まで
抗宿主細胞タンパク質を開発した参加者の数 ベビーハムスター腎臓 (BHK) 抗体価
時間枠：最終OBI-1投与後90日±7日まで
最終OBI-1投与後90日±7日まで

その他の成果指標

結果測定
時間枠
抗ヒト第VIII因子抗体価
時間枠：最終OBI-1投与後90日±7日まで
最終OBI-1投与後90日±7日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年11月10日

一次修了 (実際)

2013年7月1日

研究の完了 (実際)

2013年10月9日

試験登録日

最初に提出

2010年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月9日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月17日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OBI-1-301

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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