Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gemodificeerde recombinante factor VIII (OBI-1) bij proefpersonen met verworven hemofilie A

17 april 2021 bijgewerkt door: Baxalta now part of Shire

Werkzaamheid en veiligheid van B-domein verwijderde recombinant varkensfactor VIII (OBI-1) bij de behandeling van verworven hemofilie A als gevolg van factor VIII-remmende auto-antilichamen

Deze studie is bedoeld om te testen of het onderzoeksgeneesmiddel (OBI-1) veilig en effectief is voor de behandeling van ernstige bloedingen bij mensen met verworven hemofilie A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Indië
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Verenigd Koninkrijk, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van onderwerp, vertrouwenspersoon of persoon die wettelijk gemachtigd is om namens de deelnemer te ondertekenen (wettelijke vertegenwoordiger in de VS), afhankelijk van lokale regelgeving
  • Deelnemers met verworven hemofilie met auto-immuunremmende antilichamen tegen humane factor VIII met een klinische diagnose vastgesteld aan de hand van de volgende criteria: a) verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), b) protrombinetijd (PT) ≤ bovengrens van normaal (ULN) + 2 seconden en aantal bloedplaatjes binnen normaal bereik, c) Abnormaal aPTT-mengonderzoek (patiënt-normale controle 1:1) consistent met een factor VIII-remmers verlaagd factor VIII-activiteitsniveau (minder dan 10%)
  • Heeft een ernstige bloedingsepisode, zoals gedocumenteerd door de onderzoeker
  • Bereid en in staat zijn om alle instructies op te volgen en alle studiebezoeken bij te wonen
  • Deelnemers die antitrombotica gebruiken (zoals clopidogrel, heparine of heparine-analoog) kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat er drie halfwaardetijden van het middel zijn verstreken sinds de laatste dosis van het middel.
  • Levensverwachting, voorafgaand aan het begin van de hemorragische episode, van ten minste 90 dagen
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en als ze vrouw zijn, moeten ze een zwangerschapstest ondergaan als onderdeel van het screeningproces

Uitsluitingscriteria:

  • Hemodynamisch onstabiel na bloedtransfusie, vloeistofreanimatie en farmacologische of volumevervangende pressortherapie. Deze hemodynamische instabiliteit wordt gekenmerkt door symptomatische hypotensie resulterend in disfunctie van vitale organen, zoals cardiale ischemie, oligurie (urinevolume < 0,5 ml/kg in de voorgaande zes uur), hypoperfusie van het centrale zenuwstelsel die zich manifesteert door verandering van de mentale toestand zoals verwardheid (tenzij het hoofd letsel of intracraniale bloeding aanwezig is), pulmonaal compromis en/of acidose (gemanifesteerd door pH- en lactaatwaarden)
  • Heeft een vastgestelde reden voor bloeding die niet kan worden gecorrigeerd
  • Geschatte bloedingsepisode zal waarschijnlijk vanzelf verdwijnen als deze niet wordt behandeld
  • Anti-OBI-1-remmer die 20 Bethesda-eenheden (BU) overschrijdt (prospectief of retrospectief)
  • Volgende bloedingsepisode op de plaats van de initiële kwalificerende bloedingsepisode binnen twee weken na de laatste OBI-1-dosis voor de initiële kwalificerende bloedingsepisode, of daaropvolgende bloedingsepisode op een andere plaats dan de initiële kwalificerende bloedingsepisode binnen 1 week na de laatste OBI -1 dosis voor de initiële episode van kwalificerende bloeding wordt niet beschouwd als "nieuwe" episoden van kwalificerende bloeding
  • Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis anders dan verworven hemofilie.
  • Bekende grote gevoeligheid voor therapeutische producten van varkens- of hamsteroorsprong; voorbeelden zijn geneesmiddelen van varkensoorsprong (bijv. eerder op de markt gebrachte varkensfactor VIII, Hyate-C®) en recombinante therapieën bereid uit hamstercellen (bijv. Humira®, Advate® en Enbrel®)
  • Gebruik van medicatie tegen hemofilie: rFVIIa binnen 3 uur voorafgaand aan OBI-1-toediening of aPCC-behandeling binnen 6 uur voorafgaand aan OBI-1-toediening
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na de eerste OBI-1-behandeling
  • Verwachte behoefte aan behandeling of apparaat tijdens de studie die de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van OBI-1 kan verstoren, of waarvan de veiligheid of werkzaamheid kan worden beïnvloed door OBI-1
  • Is momenteel zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens het onderzoek
  • Abnormale uitgangsbevindingen, andere medische aandoening(en) of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken
  • Onvermogen of onwil om te voldoen aan de onderzoeksopzet, protocolvereisten of de follow-upprocedures
  • Meerderjarige deelnemer onder wettelijke bescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: OBI-1
Aanvangsdosis: 200 E/kg - aanvullende doses naar goeddunken van de onderzoeker op basis van FVIII-activiteitsniveau en klinische beoordeling van respons op behandeling (bovengrens: 400 E/kg elke 2 uur)
Biologisch: OBI-1
Intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage ernstige bloedingen dat reageert op OBI-1
Tijdsspanne: 24 uur na aanvang van de behandeling
De initiële ernstige ("kwalificerende") bloedingsepisode voor elke proefpersoon werd geanalyseerd voor de primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid. Een 'positieve respons' wordt gedefinieerd als 'effectief' (bloeding gestopt met klinische controle en FVIII-waarden van 50% of hoger) of 'gedeeltelijk effectief' (bloeding verminderd met klinische stabilisatie en FVIII-waarden van 20% of hoger) controle van bloeding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van een 4-punts beoordelingsschaal (effectief - gedeeltelijk effectief - weinig effectief - niet effectief). 'Slecht effectief' wordt gedefinieerd als 'licht verminderde of onveranderde bloeding en FVIII-waarden van minder dan 50%'. 'Niet effectief' wordt gedefinieerd als 'verergering van bloedingen en FVIII-waarden van minder dan 50%'.
24 uur na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal percentage ernstige bloedingen dat met succes onder controle is gebracht met OBI-1-therapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Dosering op het moment van de laatste behandeling (varieerde van deelnemer tot deelnemer, afhankelijk van bloedingsepisodes)
Het succes van de behandeling werd gedefinieerd als het onder controle krijgen van een kwalificerende bloedingsepisode op het moment van de laatste behandelingsdosering. Een ernstige bloedingsepisode werd als 'succesvol onder controle' beschouwd als de onderzoeker 'voltooide OBI-1-therapie als behandelingssucces' had aangevinkt op de eCRF.
Dosering op het moment van de laatste behandeling (varieerde van deelnemer tot deelnemer, afhankelijk van bloedingsepisodes)
Percentage ernstige bloedingen dat reageert op OBI-1-therapie op aangewezen beoordelingstijdstippen na aanvang van de therapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: 8 uur
Een 'positieve respons' wordt gedefinieerd als 'effectief' (bloeding gestopt met klinische controle en FVIII-waarden van 50% of hoger) of 'gedeeltelijk effectief' (bloeding verminderd met klinische stabilisatie en FVIII-waarden van 20% of hoger) controle van bloeding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van een 4-punts beoordelingsschaal (effectief - gedeeltelijk effectief - weinig effectief - niet effectief). 'Slecht effectief' wordt gedefinieerd als 'licht verminderde of onveranderde bloeding en FVIII-waarden van minder dan 50%'. 'Niet effectief' wordt gedefinieerd als 'verergering van bloedingen en FVIII-waarden van minder dan 50%'.
8 uur
Percentage ernstige bloedingen dat reageert op OBI-1-therapie op aangewezen beoordelingstijdstippen na aanvang van de therapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: 16 uur
Een 'positieve respons' wordt gedefinieerd als 'effectief' (bloeding gestopt met klinische controle en FVIII-waarden van 50% of hoger) of 'gedeeltelijk effectief' (bloeding verminderd met klinische stabilisatie en FVIII-waarden van 20% of hoger) controle van bloeding, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van een 4-punts beoordelingsschaal (effectief - gedeeltelijk effectief - weinig effectief - niet effectief). 'Slecht effectief' wordt gedefinieerd als 'licht verminderde of onveranderde bloeding en FVIII-waarden van minder dan 50%'. 'Niet effectief' wordt gedefinieerd als 'verergering van bloedingen en FVIII-waarden van minder dan 50%'.
16 uur
Frequentie van infusies van OBI-1 vereist om in aanmerking komende bloedingsepisoden met succes te beheersen
Tijdsspanne: Tijdstip van succesvolle controle van kwalificerende bloedingsepisode (varieerde van deelnemer tot deelnemer)
'Frequentie van infusies' werd berekend als het 'gemiddelde aantal infusies per dag'. 'Kwalificerende bloedingsepisode' werd gedefinieerd als de 'eerste, ernstige bloedingsepisode'.
Tijdstip van succesvolle controle van kwalificerende bloedingsepisode (varieerde van deelnemer tot deelnemer)
Totale dosis OBI-1 vereist om 'kwalificerende' bloedingsafleveringen met succes te beheersen
Tijdsspanne: Tijdstip van succesvolle controle van kwalificerende bloedingsepisode (varieerde van deelnemer tot deelnemer)
'Kwalificerende bloedingsepisode' werd gedefinieerd als de 'eerste, ernstige bloedingsepisode'.
Tijdstip van succesvolle controle van kwalificerende bloedingsepisode (varieerde van deelnemer tot deelnemer)
Totaal aantal infusies van OBI-1 vereist om 'kwalificerende' bloedingen succesvol te beheersen
Tijdsspanne: Tijdstip van succesvolle controle van kwalificerende bloedingsepisode (varieerde van deelnemer tot deelnemer)
'Kwalificerende bloedingsepisode' werd gedefinieerd als de 'eerste, ernstige bloedingsepisode'. Een ernstige bloedingsepisode werd als 'succesvol onder controle' beschouwd als de onderzoeker 'voltooide OBI-1-therapie als behandelingssucces' had aangevinkt op de eCRF.
Tijdstip van succesvolle controle van kwalificerende bloedingsepisode (varieerde van deelnemer tot deelnemer)
Correlatie tussen positieve respons op OBI-1-therapie na 8 uur en uiteindelijke controle van ernstige bloedingen na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
Correlatie tussen respons op OBI-1-therapie na 16 uur en uiteindelijke controle van ernstige bloedingen na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
Correlatie tussen respons op OBI-1-therapie op gespecificeerde tijdstippen en uiteindelijke controle van ernstige bloedingen na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
Correlatie tussen de pre-infusie anti-OBI-1-antilichaamtiters, de totale dosis OBI-1, het resultaat na 24 uur en de uiteindelijke controle van de bloedingsepisode
Tijdsspanne: Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis
Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis
Farmacokinetische (PK) analyse - plasmaklaring
Tijdsspanne: Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
Deelname aan de PK-bemonstering was optioneel. PK-parameters verkregen uit de niet-bloedende toestand werden samengevat met beschrijvende statistieken.
Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
PK-analyse - Distributievolume (Vd) bij steady state
Tijdsspanne: Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
Deelname aan de PK-bemonstering was optioneel. PK-parameters verkregen uit de niet-bloedende toestand werden samengevat met beschrijvende statistieken.
Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
PK-analyse - gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de laatst meetbare concentratie
Tijdsspanne: Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
Deelname aan de PK-bemonstering was optioneel. PK-parameters verkregen uit de niet-bloedende toestand werden samengevat met beschrijvende statistieken. AUC werd berekend als oppervlakte onder de procentuele activiteit-tijdcurve.
Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
PK-analyse - Terminale halfwaardetijd
Tijdsspanne: Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
Deelname aan de PK-bemonstering was optioneel. PK-parameters verkregen uit de niet-bloedende toestand werden samengevat met beschrijvende statistieken. De halfwaardetijd werd berekend als de tijd die nodig was om het percentage activiteit met de helft te verminderen.
Pre-infusie 15-20 minuten, Post-infusie 1, 3, 6, 12, 18, 24 uur
Aantal deelnemers dat de Novo anti-OBI-1-antilichaamtiters heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis
Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis
Aantal deelnemers dat een anti-gastheercelproteïne Baby Hamster Kidney (BHK) antilichaamtiter heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis
Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antilichaamtiter tegen menselijke factor VIII
Tijdsspanne: Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis
Tot en met 90 dagen ± 7 dagen na de laatste OBI-1-dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 november 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

9 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OBI-1-301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren