Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zmodyfikowanego rekombinowanego czynnika VIII (OBI-1) u pacjentów z nabytą hemofilią typu A

17 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Baxalta now part of Shire

Skuteczność i bezpieczeństwo rekombinowanego świńskiego czynnika VIII (OBI-1) z usuniętą domeną B w leczeniu nabytej hemofilii A spowodowanej autoprzeciwciałami hamującymi czynnik VIII

Niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie, czy badany lek (OBI-1) jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu poważnych epizodów krwawienia u osób z nabytą hemofilią typu A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Zjednoczone Królestwo, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda podmiotu, osoby zaufanej lub osoby, która jest prawnie upoważniona do składania podpisów w imieniu uczestnika (przedstawiciela prawnego w USA), w zależności od lokalnych przepisów
  • Uczestnicy z nabytą hemofilią z autoimmunologicznymi przeciwciałami hamującymi przeciwko ludzkiemu czynnikowi VIII z rozpoznaniem klinicznym ustalonym na podstawie następujących kryteriów: a) przedłużony czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), b) czas protrombinowy (PT) ≤ górna granica normy (ULN) + 2 sekundy i liczba płytek krwi w granicach normy, c) nieprawidłowy wynik badania mieszania aPTT (pacjent-normalna kontrola 1:1) zgodny z inhibitorami czynnika VIII obniżony poziom aktywności czynnika VIII (poniżej 10%)
  • Ma poważny epizod krwawienia, co zostało udokumentowane przez badacza
  • Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich instrukcji i uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych
  • Uczestnicy przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (takie jak klopidogrel, heparyna lub analog heparyny) mogą zostać włączeni pod warunkiem, że od ostatniej dawki środka upłynęły trzy okresy półtrwania
  • Oczekiwana długość życia, przed wystąpieniem epizodu krwotocznego, co najmniej 90 dni
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji, a jeśli są kobietami, przejść test ciążowy w ramach procesu przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Hemodynamicznie niestabilny po transfuzji krwi, resuscytacji płynowej i farmakologicznej lub zastępczej terapii presyjnej. Ta niestabilność hemodynamiczna charakteryzuje się objawowym niedociśnieniem powodującym dysfunkcję ważnych narządów, taką jak niedokrwienie serca, skąpomocz (objętość moczu <0,5 ml/kg w ciągu ostatnich sześciu godzin), hipoperfuzja ośrodkowego układu nerwowego objawiająca się zmianami stanu psychicznego, takimi jak splątanie (chyba że występuje uraz lub krwotok śródczaszkowy), upośledzenie czynności płuc i/lub kwasica (objawiająca się pH i poziomem mleczanu)
  • Ma ustaloną przyczynę krwawienia, której nie można naprawić
  • Oceniono, że epizod krwawienia może ustąpić samoistnie, jeśli nie jest leczony
  • Inhibitor anty-OBI-1 przekraczający 20 jednostek Bethesda (BU) (prospektywnie lub retrospektywnie)
  • Kolejny epizod krwawienia w miejscu początkowego kwalifikującego się epizodu krwawienia w ciągu dwóch tygodni po ostatniej dawce OBI-1 dla początkowego kwalifikującego się epizodu krwawienia lub kolejny epizod krwawienia w innym miejscu niż początkowy kwalifikujący się epizod krwawienia w ciągu 1 tygodnia po ostatnim OBI -1 dawka na początkowy kwalifikujący się epizod krwawienia nie będzie uważana za „nowy” kwalifikujący się epizod krwawienia
  • Wcześniejsza historia skazy krwotocznej innej niż nabyta hemofilia.
  • Znana znaczna nadwrażliwość na produkty lecznicze pochodzenia wieprzowego lub chomiczego; przykłady obejmują środki lecznicze pochodzenia wieprzowego (np. sprzedawany wcześniej świński czynnik VIII, Hyate-C®) i rekombinowane środki lecznicze przygotowane z komórek chomika (np. Humira®, Advate® i Enbrel®)
  • Stosowanie leków na hemofilię: rFVIIa w ciągu 3 godzin przed podaniem OBI-1 lub leczenie aPCC w ciągu 6 godzin przed podaniem OBI-1
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od pierwszego zabiegu OBI-1
  • Przewidywana potrzeba leczenia lub urządzenia podczas badania, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności OBI-1 lub na których bezpieczeństwo lub skuteczność może wpływać OBI-1
  • Jest obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub zostać ojcem dziecka podczas badania
  • Nieprawidłowe wyniki wyjściowe, wszelkie inne schorzenia lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych potrzebnych do osiągnięcia celów badania
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania projektu badania, wymagań protokołu lub procedur uzupełniających
  • Pełnoletni uczestnik pod ochroną prawną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: OBI-1
Dawka początkowa: 200 j./kg – dodatkowe dawki według uznania badacza na podstawie poziomu aktywności czynnika VIII i klinicznej oceny odpowiedzi na leczenie (górna granica: 400 j./kg co 2 godziny)
Biologiczny: OBI-1
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek epizodów ciężkiego krwawienia reagujących na OBI-1
Ramy czasowe: 24 godziny po rozpoczęciu leczenia
Początkowy poważny („kwalifikujący się”) epizod krwawienia u każdego pacjenta analizowano pod kątem pierwszorzędowej miary wyniku skuteczności. „Pozytywną odpowiedź” definiuje się jako „skuteczne” (zatrzymanie krwawienia przy kontroli klinicznej i poziomie czynnika VIII 50% lub wyższym) lub „częściowo skuteczne” (zmniejszenie krwawienia przy stabilizacji klinicznej i poziomie czynnika VIII 20% lub wyższym) opanowanie krwawienia, określony przez badacza przy użyciu 4-punktowej skali ocen (skuteczne - częściowo skuteczne - słabo skuteczne - nieskuteczne). „Słaba skuteczność” jest zdefiniowana jako „nieznacznie zmniejszone lub niezmienione krwawienie i poziom FVIII poniżej 50%”. „Nieskuteczne” definiuje się jako „pogorszenie krwawienia i poziom FVIII poniżej 50%”.
24 godziny po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek epizodów poważnego krwawienia skutecznie opanowanych za pomocą terapii OBI-1, według oceny badacza
Ramy czasowe: W czasie ostatniego dawkowania leku (różniło się w zależności od uczestnika w zależności od epizodów krwawienia)
Powodzenie leczenia zdefiniowano jako opanowanie kwalifikującego epizodu krwawienia w momencie podania ostatniej dawki leku. Poważny epizod krwawienia uznano za „pomyślnie opanowany”, jeśli badacz zaznaczył „ukończenie terapii OBI-1 jako sukces leczenia” w eCRF.
W czasie ostatniego dawkowania leku (różniło się w zależności od uczestnika w zależności od epizodów krwawienia)
Odsetek epizodów ciężkiego krwawienia reagujących na terapię OBI-1 w wyznaczonych punktach czasowych oceny po rozpoczęciu terapii, według oceny badacza
Ramy czasowe: 8 godzin
„Pozytywną odpowiedź” definiuje się jako „skuteczne” (zatrzymanie krwawienia przy kontroli klinicznej i poziomie czynnika VIII 50% lub wyższym) lub „częściowo skuteczne” (zmniejszenie krwawienia przy stabilizacji klinicznej i poziomie czynnika VIII 20% lub wyższym) opanowanie krwawienia, określony przez badacza przy użyciu 4-punktowej skali ocen (skuteczne - częściowo skuteczne - słabo skuteczne - nieskuteczne). „Słaba skuteczność” jest zdefiniowana jako „nieznacznie zmniejszone lub niezmienione krwawienie i poziom FVIII poniżej 50%”. „Nieskuteczne” definiuje się jako „pogorszenie krwawienia i poziom FVIII poniżej 50%”.
8 godzin
Odsetek epizodów ciężkiego krwawienia reagujących na terapię OBI-1 w wyznaczonych punktach czasowych oceny po rozpoczęciu terapii, według oceny badacza
Ramy czasowe: 16 godzin
„Pozytywną odpowiedź” definiuje się jako „skuteczne” (zatrzymanie krwawienia przy kontroli klinicznej i poziomie czynnika VIII 50% lub wyższym) lub „częściowo skuteczne” (zmniejszenie krwawienia przy stabilizacji klinicznej i poziomie czynnika VIII 20% lub wyższym) opanowanie krwawienia, określony przez badacza przy użyciu 4-punktowej skali ocen (skuteczne - częściowo skuteczne - słabo skuteczne - nieskuteczne). „Słaba skuteczność” jest zdefiniowana jako „nieznacznie zmniejszone lub niezmienione krwawienie i poziom FVIII poniżej 50%”. „Nieskuteczne” definiuje się jako „pogorszenie krwawienia i poziom FVIII poniżej 50%”.
16 godzin
Częstotliwość infuzji OBI-1 wymagana do pomyślnego kontrolowania kwalifikujących się epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Czas skutecznej kontroli kwalifikującego epizodu krwawienia (różnił się w zależności od uczestnika)
„Częstotliwość infuzji” została obliczona jako „średnia liczba infuzji na dzień”. „Kwalifikujący się epizod krwawienia” zdefiniowano jako „początkowy, poważny epizod krwawienia”.
Czas skutecznej kontroli kwalifikującego epizodu krwawienia (różnił się w zależności od uczestnika)
Całkowita dawka OBI-1 wymagana do pomyślnego opanowania „kwalifikujących się” epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Czas skutecznej kontroli kwalifikującego epizodu krwawienia (różnił się w zależności od uczestnika)
„Kwalifikujący się epizod krwawienia” zdefiniowano jako „początkowy, poważny epizod krwawienia”.
Czas skutecznej kontroli kwalifikującego epizodu krwawienia (różnił się w zależności od uczestnika)
Całkowita liczba infuzji OBI-1 wymaganych do pomyślnego opanowania „kwalifikujących się” epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Czas skutecznej kontroli kwalifikującego epizodu krwawienia (różnił się w zależności od uczestnika)
„Kwalifikujący się epizod krwawienia” zdefiniowano jako „początkowy, poważny epizod krwawienia”. Poważny epizod krwawienia uznano za „pomyślnie opanowany”, jeśli badacz zaznaczył „ukończenie terapii OBI-1 jako sukces leczenia” w eCRF.
Czas skutecznej kontroli kwalifikującego epizodu krwawienia (różnił się w zależności od uczestnika)
Korelacja między pozytywną odpowiedzią na terapię OBI-1 po 8 godzinach a ostateczną kontrolą poważnych epizodów krwawienia po 24 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
24 godziny
Korelacja między odpowiedzią na terapię OBI-1 po 16 godzinach a ostateczną kontrolą poważnych epizodów krwawienia po 24 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
24 godziny
Korelacja między odpowiedzią na terapię OBI-1 w określonych punktach czasowych a ostateczną kontrolą epizodów poważnego krwawienia po 24 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
24 godziny
Korelacja między mianami przeciwciał anty-OBI-1 przed infuzją, całkowitą dawką OBI-1, wynikiem po 24 godzinach i ostateczną kontrolą epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1
Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1
Analiza farmakokinetyki (PK) — klirens osocza
Ramy czasowe: Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Udział w pobieraniu próbek PK był opcjonalny. Parametry PK uzyskane ze stanu bez krwawienia podsumowano statystykami opisowymi.
Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Analiza PK — objętość dystrybucji (Vd) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Udział w pobieraniu próbek PK był opcjonalny. Parametry PK uzyskane ze stanu bez krwawienia podsumowano statystykami opisowymi.
Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Analiza PK – pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia
Ramy czasowe: Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Udział w pobieraniu próbek PK był opcjonalny. Parametry PK uzyskane ze stanu bez krwawienia podsumowano statystykami opisowymi. AUC obliczono jako pole pod krzywą procent aktywności w czasie.
Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Analiza PK — okres półtrwania w fazie końcowej
Ramy czasowe: Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Udział w pobieraniu próbek PK był opcjonalny. Parametry PK uzyskane ze stanu bez krwawienia podsumowano statystykami opisowymi. Okres półtrwania obliczono jako czas potrzebny do zmniejszenia procentowej aktywności o połowę.
Przed infuzją 15-20 minut, po infuzji 1, 3, 6, 12, 18, 24 godziny
Liczba uczestników, u których rozwinęło się miano przeciwciał anty-OBI-1 de Novo
Ramy czasowe: Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1
Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1
Liczba uczestników, u których rozwinęło się miano przeciwciał przeciwko białku komórki gospodarza w nerkach noworodków chomika (BHK)
Ramy czasowe: Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1
Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Miano przeciwciał przeciwko ludzkiemu czynnikowi VIII
Ramy czasowe: Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1
Przez 90 dni ± 7 dni po ostatniej dawce OBI-1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

9 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OBI-1-301

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nabyta hemofilia A

Badania kliniczne na OBI-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj