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Étude du facteur VIII recombinant modifié (OBI-1) chez des sujets atteints d'hémophilie A acquise

17 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire

Efficacité et innocuité du facteur VIII porcin recombinant à domaine B supprimé (OBI-1) dans le traitement de l'hémophilie A acquise due aux auto-anticorps inhibiteurs du facteur VIII

Cette étude vise à vérifier si le médicament à l'étude (OBI-1) est sûr et efficace pour le traitement des épisodes hémorragiques graves chez les personnes atteintes d'hémophilie A acquise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Inde
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600006
        • Apollo Hospitals
  • Royaume-Uni
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit
    • Hampshire/England
      • Basingstoke, Hampshire/England, Royaume-Uni, RG249NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112-2699
        • Louisiana Center for Bleeding & Clotting Disorders
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1508
        • National Institutes of Health - Warren G. Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • The Pennsylvania State University and Milton S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9830
        • Vanderbilt University Medical Center, Hemostasis/Hemophilia Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit du sujet, d'une personne de confiance ou d'une personne légalement autorisée à signer au nom du participant (représentant légal aux États-Unis), en fonction des réglementations locales
  • Participants atteints d'hémophilie acquise avec des anticorps inhibiteurs auto-immuns contre le facteur VIII humain avec un diagnostic clinique établi par les critères suivants : a) Temps de thromboplastine partielle activée prolongé (aPTT), b) Temps de prothrombine (PT) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) + 2 secondes et numération plaquettaire dans la plage normale, c) Étude de mélange aPTT anormal (patient-contrôle normal 1: 1) compatible avec un niveau d'activité du facteur VIII réduit par les inhibiteurs du facteur VIII (inférieur à 10%)
  • A un épisode hémorragique grave, tel que documenté par l'investigateur
  • Être disposé et capable de suivre toutes les instructions et d'assister à toutes les visites d'étude
  • Les participants prenant des anti-thrombotiques (tels que le clopidogrel, l'héparine ou un analogue de l'héparine) peuvent être inclus à condition que trois demi-vies de l'agent se soient écoulées depuis la dernière dose de l'agent
  • Espérance de vie, avant le début de l'épisode hémorragique, d'au moins 90 jours
  • Les participantes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables et, si elles sont de sexe féminin, subir un test de grossesse dans le cadre du processus de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Hémodynamiquement instable après une transfusion sanguine, une réanimation liquidienne et une thérapie pressive pharmacologique ou de remplacement volémique. Cette instabilité hémodynamique se caractérise par une hypotension symptomatique entraînant un dysfonctionnement des organes vitaux, comme une ischémie cardiaque, une oligurie (volume d'urine <0,5 ml/kg au cours des six heures précédentes), une hypoperfusion du système nerveux central se manifestant par une modification de l'état mental comme une confusion (sauf si la tête blessure ou hémorragie intracrânienne), atteinte pulmonaire et/ou acidose (manifestée par le pH et les taux de lactate)
  • A une raison établie de saignement qui ne peut pas être corrigée
  • L'épisode hémorragique évalué est susceptible de se résoudre de lui-même s'il n'est pas traité
  • Inhibiteur anti-OBI-1 supérieur à 20 unités Bethesda (UB) (prospectivement ou rétrospectivement)
  • Épisode hémorragique ultérieur sur le site de l'épisode hémorragique admissible initial dans les deux semaines suivant la dose finale d'OBI-1 pour l'épisode hémorragique initial admissible, ou épisode hémorragique ultérieur sur un site différent de l'épisode hémorragique admissible initial dans la semaine suivant l'OBI final -1 dose pour l'épisode hémorragique admissible initial ne sera pas considérée comme un « nouveau » épisode hémorragique admissible
  • Antécédents de trouble de la coagulation autre que l'hémophilie acquise.
  • Sensibilité majeure connue aux produits thérapeutiques d'origine porcine ou hamster ; les exemples incluent les produits thérapeutiques d'origine porcine (par ex. facteur VIII porcin précédemment commercialisé, Hyate-C®) et des agents thérapeutiques recombinants préparés à partir de cellules de hamster (par ex. Humira®, Advate® et Enbrel®)
  • Utilisation de médicaments contre l'hémophilie : rFVIIa dans les 3 heures précédant l'administration d'OBI-1 ou traitement par aPCC dans les 6 heures précédant l'administration d'OBI-1
  • Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours suivant le premier traitement OBI-1
  • Besoin anticipé d'un traitement ou d'un dispositif pendant l'étude qui peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité d'OBI-1, ou dont l'innocuité ou l'efficacité peut être affectée par OBI-1
  • Est actuellement enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte ou d'avoir un enfant pendant l'étude
  • Résultats de base anormaux, toute autre condition médicale ou résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude
  • Incapacité ou refus de se conformer à la conception de l'étude, aux exigences du protocole ou aux procédures de suivi
  • Participant majeur sous protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: OBI-1
Dose initiale : 200 U/kg - doses supplémentaires à la discrétion de l'investigateur en fonction du niveau d'activité du FVIII et de l'évaluation clinique de la réponse au traitement (limite supérieure : 400 U/kg toutes les 2 heures)
Biologique: OBI-1
Perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'épisodes hémorragiques graves répondant à l'OBI-1
Délai: 24 heures après le début du traitement
L'épisode initial d'hémorragie grave ("qualifiant") pour chaque sujet a été analysé pour le critère principal d'évaluation de l'efficacité. Une « réponse positive » est définie comme un contrôle « efficace » (hémorragie arrêtée avec contrôle clinique et taux de FVIII de 50 % ou plus) ou « partiellement efficace » (saignement réduit avec stabilisation clinique et taux de FVIII de 20 % ou plus) du saignement, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide d'une échelle d'évaluation à 4 points (efficace - partiellement efficace - peu efficace - pas efficace). « Peu efficace » est défini comme « saignements légèrement réduits ou inchangés et taux de FVIII inférieurs à 50 % ». « Non efficace » est défini comme « aggravation des saignements et taux de FVIII inférieurs à 50 % ».
24 heures après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage global d'épisodes hémorragiques graves contrôlés avec succès par la thérapie OBI-1, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au moment de la posologie finale du traitement (variait d'un participant à l'autre en fonction des épisodes hémorragiques)
Le succès du traitement a été défini comme le contrôle de l'épisode hémorragique qualifiant au moment de l'administration finale du traitement. Un épisode hémorragique grave était considéré comme « contrôlé avec succès » si l'investigateur avait coché « Traitement OBI-1 terminé comme succès du traitement » sur l'eCRF.
Au moment de la posologie finale du traitement (variait d'un participant à l'autre en fonction des épisodes hémorragiques)
Pourcentage d'épisodes hémorragiques graves répondant à la thérapie OBI-1 à des moments d'évaluation désignés après le début de la thérapie, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: 8 heures
Une « réponse positive » est définie comme un contrôle « efficace » (hémorragie arrêtée avec contrôle clinique et taux de FVIII de 50 % ou plus) ou « partiellement efficace » (saignement réduit avec stabilisation clinique et taux de FVIII de 20 % ou plus) du saignement, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide d'une échelle d'évaluation à 4 points (efficace - partiellement efficace - peu efficace - pas efficace). « Peu efficace » est défini comme « saignements légèrement réduits ou inchangés et taux de FVIII inférieurs à 50 % ». « Non efficace » est défini comme « aggravation des saignements et taux de FVIII inférieurs à 50 % ».
8 heures
Pourcentage d'épisodes hémorragiques graves répondant à la thérapie OBI-1 à des moments d'évaluation désignés après le début de la thérapie, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: 16 heures
Une « réponse positive » est définie comme un contrôle « efficace » (hémorragie arrêtée avec contrôle clinique et taux de FVIII de 50 % ou plus) ou « partiellement efficace » (saignement réduit avec stabilisation clinique et taux de FVIII de 20 % ou plus) du saignement, tel que déterminé par l'investigateur à l'aide d'une échelle d'évaluation à 4 points (efficace - partiellement efficace - peu efficace - pas efficace). « Peu efficace » est défini comme « saignements légèrement réduits ou inchangés et taux de FVIII inférieurs à 50 % ». « Non efficace » est défini comme « aggravation des saignements et taux de FVIII inférieurs à 50 % ».
16 heures
Fréquence des perfusions d'OBI-1 requises pour contrôler avec succès les épisodes hémorragiques éligibles
Délai: Moment du contrôle réussi de l'épisode hémorragique admissible (variait d'un participant à l'autre)
La « fréquence des perfusions » a été calculée comme le « nombre moyen de perfusions par jour ». « Épisode hémorragique admissible » a été défini comme « l'épisode hémorragique grave initial ».
Moment du contrôle réussi de l'épisode hémorragique admissible (variait d'un participant à l'autre)
Dose totale d'OBI-1 requise pour contrôler avec succès les épisodes hémorragiques « admissibles »
Délai: Moment du contrôle réussi de l'épisode hémorragique admissible (variait d'un participant à l'autre)
« Épisode hémorragique admissible » a été défini comme « l'épisode hémorragique grave initial ».
Moment du contrôle réussi de l'épisode hémorragique admissible (variait d'un participant à l'autre)
Nombre total de perfusions d'OBI-1 nécessaires pour contrôler avec succès les épisodes hémorragiques « éligibles »
Délai: Moment du contrôle réussi de l'épisode hémorragique admissible (variait d'un participant à l'autre)
« Épisode hémorragique admissible » a été défini comme « l'épisode hémorragique grave initial ». Un épisode hémorragique grave était considéré comme « contrôlé avec succès » si l'investigateur avait coché « Traitement OBI-1 terminé comme succès du traitement » sur l'eCRF.
Moment du contrôle réussi de l'épisode hémorragique admissible (variait d'un participant à l'autre)
Corrélation entre la réponse positive au traitement OBI-1 à 8 heures et le contrôle éventuel des épisodes hémorragiques graves à 24 heures
Délai: 24 heures
24 heures
Corrélation entre la réponse au traitement OBI-1 à 16 heures et le contrôle éventuel des épisodes hémorragiques graves à 24 heures
Délai: 24 heures
24 heures
Corrélation entre la réponse au traitement par OBI-1 à des moments précis et le contrôle éventuel des épisodes hémorragiques graves à 24 heures
Délai: 24 heures
24 heures
Corrélation entre les titres d'anticorps anti-OBI-1 avant la perfusion, la dose totale d'OBI-1, le résultat à 24 heures et le contrôle éventuel de l'épisode hémorragique
Délai: Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1
Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1
Analyse pharmacocinétique (PK) - Clairance plasmatique
Délai: Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
La participation à l'échantillonnage PK était facultative. Les paramètres PK obtenus à partir de l'état sans saignement ont été résumés avec des statistiques descriptives.
Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
Analyse PK - Volume de distribution (Vd) à l'état d'équilibre
Délai: Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
La participation à l'échantillonnage PK était facultative. Les paramètres PK obtenus à partir de l'état sans saignement ont été résumés avec des statistiques descriptives.
Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
Analyse PK - Zone sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 à la dernière concentration mesurable
Délai: Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
La participation à l'échantillonnage PK était facultative. Les paramètres PK obtenus à partir de l'état sans saignement ont été résumés avec des statistiques descriptives. L'ASC a été calculée comme l'aire sous la courbe pourcentage activité-temps.
Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
Analyse PK - Demi-vie terminale
Délai: Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
La participation à l'échantillonnage PK était facultative. Les paramètres PK obtenus à partir de l'état sans saignement ont été résumés avec des statistiques descriptives. La demi-vie a été calculée comme le temps nécessaire pour réduire de moitié le pourcentage d'activité.
Pré-infusion 15-20 minutes, Post-infusion 1, 3, 6, 12, 18, 24 heures
Nombre de participants ayant développé des titres d'anticorps anti-OBI-1 de Novo
Délai: Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1
Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1
Nombre de participants ayant développé un titre d'anticorps anti-protéine de la cellule hôte Rein de bébé hamster (BHK)
Délai: Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1
Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Titre d'anticorps anti-facteur VIII humain
Délai: Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1
Pendant 90 jours ± 7 jours après la dernière dose d'OBI-1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baxalta now part of Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 novembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2010

Première publication (ESTIMATION)

10 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OBI-1-301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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