评价西地那非和利奥西呱联合用药对血压和其他安全参数的药效学影响。 (PATENT PLUS)
2016年7月27日 更新者：Bayer
在症状性肺动脉高压受试者中，在稳定的西地那非预处理背景下，与安慰剂治疗相比，评估 1、1.5、2 和 2.5 mg Riociguat Tid（剂量滴定）后血压变化的相互作用研究
肺动脉高压（PAH）是一种死亡率很高的严重进行性疾病。 尽管有几种药物可用于治疗 PAH，但没有一种药物可以治愈，因此对新疗法的医疗需求仍然很高。
可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 是参与控制血管张力通路的化学物质之一，而 PAH 患者的血管张力受损。 这会导致肺部血管壁收缩和增厚，并导致肺部血压升高。 这会导致 PAH 的非常虚弱的症状，例如疲倦、劳累时气短、虚脱以及患者通常无法进行日常生活活动。
吸入可激活 sGC 的一氧化氮用于治疗 PAH，但一旦吸入停止，其效果就会消失。 使用这种新化合物 Riociguat 直接刺激 sGC 可能是治疗 PAH 的一种新方法。
磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂西地那非是 PAH 的许可治疗药物之一。 Patent Plus 是一项双盲、安慰剂对照的安全性研究，旨在研究 Riociguat 与西地那非联合使用时对 PAH 患者血压的影响。
研究概览
详细说明
主要目的：评价西地那非和利奥西呱联合用药对有症状 PAH 患者的血压和其他安全参数的药效学影响 次要目标：研究利奥西呱/西地那非联合用药的安全性和 6 分钟步行试验的变化，世界卫生组织 (WHO) 功能等级、N 末端前脑利钠肽以及治疗 12 周后右心导管插入术中获得的变量；利奥西呱和西地那非的药代动力学。
该研究由一个部分组成。 在研究第 1 部分中，仅招募了接受稳定的 20 mg tid 西地那非治疗的受试者 (18)。 学习第 2 部分将不会开始。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
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Villach、奥地利、9500
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Berlin、德国、13353
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Hamburg、德国、20246
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69126
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Bayern
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Regensburg、Bayern、德国、93042
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Würzburg、Bayern、德国、97074
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Hessen
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Gießen、Hessen、德国、35392
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
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Nordrhein-Westfalen
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Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50924
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Mönchengladbach、Nordrhein-Westfalen、德国、41063
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
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Lombardia
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Pavia、Lombardia、意大利、27100
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Praha 2、捷克共和国、12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
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Auckland、新西兰、1051
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Christchurch、新西兰、8011
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Otwock、波兰、05-400
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Warszawa、波兰、01-138
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB23 3RE
- Papworth Hospital
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West Dunbartonshire
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Clydebank、West Dunbartonshire、英国、G81 4DY
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Barcelona、西班牙、08036
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第 1 次就诊时 18 至 75 岁
- 有症状 PAH 的男性和女性受试者（第 I 组 Dana Point 更新临床分类 2008），6 分钟步行距离 (6MWD) 超过 150 m，肺血管阻力 (PVR) >300 dyn*s*cm-5，平均肺动脉压 (PAPmean) ≥ 25 mmHg
- 对于研究第 1 部分：接受西地那非稳定预处理的受试者，剂量为 20 mg tid
- 允许也可用于治疗 PAH 的非特异性治疗，例如口服抗凝剂、利尿剂、洋地黄、钙通道阻滞剂或氧气补充剂。 但是，必须在第 1 次就诊前至少 30 天开始使用抗凝剂治疗（如果有指征），并且利尿剂治疗需要在第 1 次就诊前至少稳定 30 天
- 如果在第 1 次访视前至少 90 天补充氧气量和输送方法平均稳定，则可以包括接受长期补充氧气治疗的受试者
- 摄入西地那非后最初 2 小时内的 SBP >/=95 mmHg 和心率 (HR) </=105 次/分钟 (BPM)（在访问 0 和 1 时测量）
- 没有生育能力的妇女
- 能够理解和遵循指示并能够在整个期间内参与研究的受试者
- 受试者必须在收到充分的先前信息后并在任何特定于研究的程序之前给予参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 受试者参加另一项临床试验或在访视 1 前 30 天内参加过
- 在本研究期间之前分配给治疗
- 孕妇
- 研究者认为患有医学障碍、病症或病史的受试者会损害受试者参与或完成本研究的能力
- 在访问 1 之前的 180 天内有药物滥用（例如酒精或药物滥用）的受试者
- 患有基础疾病且预期寿命低于 2 年的受试者（例如具有局部和/或转移性肿瘤块的活动性癌症）
- 有严重过敏史或多种药物过敏史的受试者
- 对研究药物或任何赋形剂过敏的受试者
- 无法进行有效 6MWD 测试的受试者，例如患有严重外周动脉闭塞性疾病的受试者
- 合格和基线 6MWD 测试之间的相对差异（即绝对差异/平均值）超过 15% 的受试者
- 除纳入标准中指定的肺动脉高压 (PH) 更新临床分类 (Dana Point 2008) 第 I 组的亚型外，所有类型的肺动脉高压
- 中度至重度阻塞性肺病（用力呼气量 < 预测值的 60%）。 预测的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 是一个计算值
- 严重的限制性肺病（总肺活量 < 预测值的 70%）。 预测的总肺活量 (TLC) 是一个计算值
- 肺部、胸腔和横膈膜的严重先天性异常
- 尽管补充氧疗，氧饱和度 (SaO2) <88%
- 动脉血氧分压 (PaO2) <55 mmHg，尽管接受了补充氧疗
- 动脉二氧化碳分压 (PaCO2) >45 mmHg
- 不受控制的动脉高血压（SBP >180 mmHg 和/或舒张压 >110 mmHg
- 就诊 1 前的最后 90 天内心房颤动
- 肺静脉高压伴肺毛细血管楔压 15 mmHg
- 肥厚型梗阻性心肌病
- 已证实或疑似严重的冠状动脉疾病
- 症状性动脉粥样硬化疾病的临床证据
- 除了肺动脉高压引起的三尖瓣关闭不全外，如果有临床意义，先天性或获得性瓣膜病或心肌病
临床相关的肝功能障碍表明：
- 胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 和/或 ALT（谷丙转氨酶）或 AST（天冬氨酸转氨酶）>3 倍 ULN
- 和/或严重肝功能不全的体征（例如白蛋白合成受损，白蛋白 <32 g/L，肝性脑病 > 1 级
- 肾功能不全（肾小球滤过率 <30 mL/min，例如根据 Cockcroft-Gault 或肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Riociguat (Adempas, BAY63-2521) 高达 2.5 mg_IDT
参与者口服 Riociguat 作为薄膜包衣片剂，每天 3 次 (tid)（根据个体剂量滴定 (IDT) 方案在 1.0 mg 和 2.5 mg tid 之间滴定），持续 12 周。
参与者继续根据他们的处方每天服用稳定的西地那非背景治疗。
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BAY63-2521：1 mg tid - 2.5 mg tid 口服，持续 12 周。
参与者继续根据他们的处方每天服用稳定的西地那非背景治疗。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者每天 3 次 (tid) 口服安慰剂作为薄膜包衣片剂，持续 12 周。
参与者继续根据他们的处方每天服用稳定的西地那非背景治疗。
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安慰剂 12 周
参与者继续根据他们的处方每天服用稳定的西地那非背景治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内仰卧收缩压（SBP）相对于基线的最大变化
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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测量收缩压（SBP）作为标准生命体征参数。
本研究允许的范围：<= 180 mmHg。
此外，在摄入西地那非背景治疗后的前 2 小时内，SBP 必须 >=95 mmHg。
每次就诊时相对于基线的最大变化定义为给药后 4 小时内受试者内相对于基线的最大降低（如果基线低于该概况中的所有后续 SBP 测量值，则为零）。
基线是服用研究药物前 30 分钟和服用研究药物前 30 分钟内记录的最后一次 SBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内站立收缩压（SBP）相对于基线的最大变化
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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测量收缩压（SBP）作为标准生命体征参数。
本研究允许的范围：<= 180 mmHg。
此外，在摄入西地那非背景治疗后的前 2 小时内，SBP 必须 >=95 mmHg。
每次就诊时相对于基线的最大变化定义为给药后 4 小时内受试者内相对于基线的最大降低（如果基线低于该概况中的所有后续 SBP 测量值，则为零）。
基线是服用研究药物前 30 分钟和服用研究药物前 30 分钟内记录的最后一次 SBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内仰卧位舒张压 (DBP) 相对于基线的最大变化
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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测量舒张压(DBP)作为标准生命体征参数。
本研究允许的范围：<= 110 mmHg。
每次就诊时相对于基线的最大变化定义为给药后 4 小时内受试者内相对于基线的最大减少（如果基线低于该概况中的所有后续 DBP 测量值，则为零）。
基线是在服用研究药物前 30 分钟和 30 分钟内记录的最后一次 DBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内站立舒张压（DBP）相对于基线的最大变化
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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测量舒张压(DBP)作为标准生命体征参数。
本研究允许的范围：<= 110 mmHg。
每次就诊时相对于基线的最大变化定义为给药后 4 小时内受试者内相对于基线的最大减少（如果基线低于该概况中的所有后续 DBP 测量值，则为零）。
基线是在服用研究药物前 30 分钟和 30 分钟内记录的最后一次 DBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内仰卧位心率 (HR) 相对于基线的最大变化
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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测量心率（HR）作为标准生命体征参数。
本研究允许的范围：<= 105 次/分钟 (bpm) 在摄入西地那非背景治疗后的前 2 小时内。
每次就诊时相对于基线的最大变化定义为给药后 4 小时内受试者内相对于基线的最大增加（如果基线高于该概况中所有后续 HR 测量值，则为零）。
基线是在服用研究药物之前和之前 30 分钟内记录的最后一次 HR。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次访视（第 12 周）给药后 4 小时内站立心率 (HR) 相对于基线的最大变化
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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测量心率（HR）作为标准生命体征参数。
本研究允许的范围：<= 105 次/分钟 (bpm) 在摄入西地那非背景治疗后的前 2 小时内。
每次就诊时相对于基线的最大变化定义为给药后 4 小时内受试者内相对于基线的最大增加（如果基线高于该概况中所有后续 HR 测量值，则为零）。
基线是在服用研究药物之前和之前 30 分钟内记录的最后一次 HR。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内仰卧位 SBP 的影响曲线下面积 (AUEC)
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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每次就诊仰卧位 SBP 时的效果曲线下面积 (AUEC) 描述了给药后 4 小时内 SBP 相对于基线的受试者内平均变化（请注意，该面积仅取低于个体基线的值相应的访问考虑在内。
计算面积时不考虑因基线增加而产生的面积）。
基线是服用研究药物前 30 分钟和服用研究药物前 30 分钟内记录的最后一次 SBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内站立 SBP 的影响曲线下面积 (AUEC)
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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每次访问站立 SBP 时的影响曲线面积 (AUEC) 描述了在服药后 4 小时内 SBP 从基线的平均受试者内部变化（请注意，该面积仅取低于个人基线的值考虑到各自的访问。
计算面积时不考虑因基线增加而产生的面积）。
基线是服用研究药物前 30 分钟和服用研究药物前 30 分钟内记录的最后一次 SBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内仰卧位 DBP 的影响曲线下面积 (AUEC)
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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每次仰卧 DBP 就诊时的效应曲线下面积 (AUEC) 描述了给药后 4 小时内 DBP 相对于基线的受试者内平均变化（请注意，该面积仅取低于个体基线的值考虑到各自的访问。
计算面积时不考虑因基线增加而产生的面积）。
基线是在服用研究药物前 30 分钟和 30 分钟内记录的最后一次 DBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内站立 DBP 的面积曲线下（AUEC）
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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每次访问站立 DBP 时的影响曲线面积 (AUEC) 描述了给药后 4 小时内 DBP 相对于基线的平均受试者内部变化（请注意，该面积仅采用低于个人基线的值考虑到各自的访问。
计算面积时不考虑因基线增加而产生的面积）。
基线是在服用研究药物前 30 分钟和 30 分钟内记录的最后一次 DBP。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内仰卧位 HR 的影响曲线下面积 (AUEC)
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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每次仰卧 HR 就诊时的影响曲线面积 (AUEC) 描述了给药后 4 小时内受试者内 HR 从基线的平均变化（请注意，该面积仅取高于个人基线的值考虑到各自的访问。
计算面积时不考虑因基线减少而产生的面积）。
基线是在服用研究药物之前和之前 30 分钟内记录的最后一次 HR。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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第 6 次就诊（第 12 周）给药后 4 小时内站立心率的影响曲线下面积 (AUEC)
大体时间：第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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每次访问站立 HR 时的影响曲线面积 (AUEC) 描述了在服药后 4 小时的时间段内受试者内 HR 从基线的平均增加（请注意，该面积仅取高于个人基线的值考虑到各自的访问。
计算面积时不考虑因基线减少而产生的面积）。
基线是在服用研究药物之前和之前 30 分钟内记录的最后一次 HR。
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第 6 次访视（第 12 周）时给药前（基线）和给药后 4 小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月10日
首次发布 (估计)
2010年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月27日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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