Utvärdering av den farmakodynamiska effekten av kombinationen av sildenafil och Riociguat på blodtryck och andra säkerhetsparametrar. (PATENT PLUS)
27 juli 2016 uppdaterad av: Bayer
En interaktionsstudie för att utvärdera förändringar i blodtryck efter 1, 1,5, 2 och 2,5 mg Riociguat Tid (dostitrering) jämfört med placebobehandling på bakgrund av stabil sildenafil-förbehandling hos patienter med symtomatisk pulmonell arteriell hypertoni
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en allvarlig progressiv sjukdom med hög dödlighet. Även om flera läkemedel finns tillgängliga för behandling av PAH erbjuder inget botemedel, därför finns det fortfarande ett stort medicinskt behov av nya behandlingar.
Lösligt guanylatcyklas (sGC) är en av kemikalierna som är involverade i de vägar som kontrollerar vaskulär tonus, vilket är försämrat hos patienter med PAH. Detta orsakar sammandragning och förtjockning av blodkärlsväggen i lungorna och förhöjning av blodtrycket i lungorna. Detta kan leda till de mycket försvagande symptomen av PAH som trötthet, andnöd vid ansträngning, kollaps och ofta oförmåga hos patienten att utföra sina dagliga aktiviteter.
Inandning av kväveoxid, som aktiverar sGC, används för att behandla PAH, men dess effekt avtar så snart inandningen upphör. Direkt stimulering av sGC med denna nya förening Riociguat kan vara ett nytt tillvägagångssätt för behandling av PAH.
Fosfodiesteras 5 (PDE5)-hämmaren Sildenafil är en av de licensierade behandlingarna för PAH. Patent Plus är en dubbelblind, placebokontrollerad säkerhetsstudie, utformad för att undersöka effekten av Riociguat på blodtrycket hos patienter med PAH när det ges i kombination med Sildenafil.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmål: Utvärdering av den farmakodynamiska effekten av kombinationen av Sildenafil och Riociguat på blodtryck och andra säkerhetsparametrar hos patienter med symtomatisk PAH Sekundära mål: Att undersöka säkerheten för kombinationen riociguat/sildenafil och förändringar i 6-minuters gångtest, World Hälsoorganisationens (WHO) funktionsklass, N-terminal pro-brain natriuretisk peptid och variabler erhållna under kateterisering av höger hjärta efter 12 veckors behandling; farmakokinetiken för riociguat och sildenafil.
Studien består av en del. I studie del 1 har endast försökspersoner (18) på stabil sildenafilbehandling på 20 mg tid inkluderats. Studie del 2 kommer inte att starta.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1051
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
-
-
-
-
-
Otwock, Polen, 05-400
-
Warszawa, Polen, 01-138
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannien, G81 4DY
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjeckien, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Tyskland, 93042
-
Würzburg, Bayern, Tyskland, 97074
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
-
Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41063
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
-
Villach, Österrike, 9500
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 75 år vid besök 1
- Manliga och kvinnliga försökspersoner med symptomatisk PAH (Group I Dana Point Updated Clinical Classification 2008), ett 6-minuters gångavstånd (6MWD) på mer än 150 m, ett pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) >300 dyn*s*cm-5, och ett genomsnittligt lungartärtryck (PAP-medel) ≥ 25 mmHg
- För studiedel 1: försökspersoner på stabil förbehandling med sildenafil i en dos av 20 mg tid
- Ospecifika behandlingar som även kan användas för behandling av PAH såsom orala antikoagulantia, diuretika, digitalis, kalciumkanalblockerare eller syretillskott är tillåtna. Behandling med antikoagulantia (om indicerat) måste dock ha påbörjats minst 30 dagar före besök 1 och behandling med diuretika måste vara stabil i minst 30 dagar före besök 1
- Patienter med kompletterande långtidsbehandling med syrgas kan inkluderas om mängden extra syrgas och leveransmetoden var stabil i genomsnitt i minst 90 dagar före besök 1
- SBP >/=95 mmHg och hjärtfrekvens (HR) </=105 slag per minut (BPM) under de första 2 timmarna efter intag av sildenafil (mätt vid besök 0 och 1)
- Kvinnor utan fertilitet
- Försökspersoner som kan förstå och följa instruktioner och som kan delta i studien under hela perioden
- Försökspersoner måste ha gett sitt skriftliga informerade samtycke för att delta i studien efter att ha fått adekvat tidigare information och före eventuella studiespecifika procedurer
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen deltar i en annan klinisk prövning eller som har gjort det inom 30 dagar före besök 1
- Tidigare uppdrag till behandling under denna studie
- Gravid kvinna
- Försökspersoner med en medicinsk störning, tillstånd eller historia som skulle försämra försökspersonens förmåga att delta eller slutföra denna studie enligt utredarens uppfattning
- Försökspersoner med drogmissbruk (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk) inom de senaste 180 dagarna före besök 1
- Försökspersoner med underliggande medicinska störningar med en förväntad livslängd under 2 år (t.ex. aktiv cancersjukdom med lokaliserad och/eller metastaserad tumörmassa)
- Försökspersoner med en historia av allvarliga allergier eller flera läkemedelsallergier
- Försökspersoner med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller något av hjälpämnena
- Försökspersoner som inte kan utföra ett giltigt 6MWD-test, t.ex. patienter med en allvarlig perifer artär ocklusiv sjukdom
- Försökspersoner med en relativ skillnad (dvs. absolut skillnad/medelvärde) på mer än 15 % mellan kvalificerings- och baslinjetestet för 6MWD
- Alla typer av pulmonell hypertension utom subtyper av Uppdaterad klinisk klassificering av pulmonell hypertension (PH) (Dana Point 2008) Grupp I specificerad i inklusionskriterierna
- Måttlig till svår obstruktiv lungsjukdom (tvingad utandningsvolym <60 % förväntad). Den förväntade forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) är ett beräknat värde
- Allvarlig restriktiv lungsjukdom (total lungkapacitet <70 % förväntad). Den förutsagda totala lungkapaciteten (TLC) är ett beräknat värde
- Allvarliga medfödda avvikelser i lungorna, bröstkorgen och diafragman
- Syremättnad (SaO2) <88 % trots kompletterande syrgasbehandling
- Arteriellt partiellt syrgastryck (PaO2) <55 mmHg trots kompletterande syrgasbehandling
- Arteriellt partialtryck av koldioxid (PaCO2) >45 mmHg
- Okontrollerad arteriell hypertoni (SBP >180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg
- Förmaksflimmer under de senaste 90 dagarna före besök 1
- Pulmonell venös hypertoni med pulmonellt kapillärt kiltryck 15 mmHg
- Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
- Allvarlig bevisad eller misstänkt kranskärlssjukdom
- Kliniska bevis på symptomatisk aterosklerotisk sjukdom
- Medfödd eller förvärvad valvulär eller myokardsjukdom om kliniskt signifikant förutom trikuspidalklaffinsufficiens på grund av pulmonell hypertoni
Kliniskt relevant leverdysfunktion indikerad av:
- Bilirubin >2 gånger övre normalgräns (ULN)
- och/eller ALAT (alaninaminotransferas) eller ASAT (aspartataminotransferas) >3 gånger ULN
- och/eller tecken på allvarlig leverinsufficiens (t.ex. nedsatt albuminsyntes med ett albumin <32 g/L, leverencefalopati > grad 1
- Njurinsufficiens (glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min, t.ex. beräknad utifrån formlerna för Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) upp till 2,5 mg_IDT
Deltagarna fick Riociguat oralt som en filmdragerad tablett upp till 2,5 mg tre gånger dagligen (tid) (titrering mellan 1,0 mg och 2,5 mg tid baserat på ett individuellt dostitreringsschema (IDT) under 12 veckor.
Deltagarna fortsatte att ta daglig stabil bakgrundsbehandling med sildenafil enligt sina recept.
|
BAY63-2521: 1 mg tid - 2,5 mg tid oralt i 12 veckor.
Deltagarna fortsatte att ta daglig stabil bakgrundsbehandling med sildenafil enligt sina recept.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo oralt som en filmdragerad tablett tre gånger dagligen (tid) under 12 veckor.
Deltagarna fortsatte att ta daglig stabil bakgrundsbehandling med sildenafil enligt sina recept.
|
Placebo i 12 veckor
Deltagarna fortsatte att ta daglig stabil bakgrundsbehandling med sildenafil enligt sina recept.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal förändring från baslinjen i liggande systoliskt blodtryck (SBP) inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Systoliskt blodtryck (SBP) mättes som standardparameter för vitala tecken.
Tillåtet intervall i denna studie: <= 180 mmHg.
Dessutom måste SBP vara >=95 mmHg under de första 2 timmarna efter intag av bakgrundsbehandling med sildenafil.
Den maximala förändringen från baslinjen vid varje besök definierades som den maximala minskningen inom patienten från baslinjen (eller noll om baslinjen var lägre än alla efterföljande SBP-mätningar i den profilen) inom 4 timmar efter dosering.
Baslinjen var den sista SBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal förändring från baslinjen i stående systoliskt blodtryck (SBP) inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Systoliskt blodtryck (SBP) mättes som standardparameter för vitala tecken.
Tillåtet intervall i denna studie: <= 180 mmHg.
Dessutom måste SBP vara >=95 mmHg under de första 2 timmarna efter intag av bakgrundsbehandling med sildenafil.
Den maximala förändringen från baslinjen vid varje besök definierades som den maximala minskningen inom patienten från baslinjen (eller noll om baslinjen var lägre än alla efterföljande SBP-mätningar i den profilen) inom 4 timmar efter dosering.
Baslinjen var den sista SBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Maximal förändring från baslinjen i liggande diastoliskt blodtryck (DBP) inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Diastoliskt blodtryck (DBP) mättes som standardparameter för vitala tecken.
Tillåtet intervall i denna studie: <= 110 mmHg.
Den maximala förändringen från baslinjen vid varje besök definierades som den maximala minskningen inom patienten från baslinjen (eller noll om baslinjen var lägre än alla efterföljande DBP-mätningar i den profilen) inom 4 timmar efter dosering.
Baslinjen var den sista DBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Maximal förändring från baslinjen i stående diastoliskt blodtryck (DBP) inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Diastoliskt blodtryck (DBP) mättes som standardparameter för vitala tecken.
Tillåtet intervall i denna studie: <= 110 mmHg.
Den maximala förändringen från baslinjen vid varje besök definierades som den maximala minskningen inom patienten från baslinjen (eller noll om baslinjen var lägre än alla efterföljande DBP-mätningar i den profilen) inom 4 timmar efter dosering.
Baslinjen var den sista DBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Maximal förändring från baslinjen i liggande hjärtfrekvens (HR) inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Hjärtfrekvens (HR) mättes som standardparameter för vitala tecken.
Tillåtet intervall i denna studie: <= 105 slag per minut (bpm) under de första 2 timmarna efter intag av bakgrundsbehandling med sildenafil.
Den maximala förändringen från baslinjen vid varje besök definierades som den maximala ökningen inom patienten från baslinjen (eller noll om baslinjen var högre än alla efterföljande HR-mätningar i den profilen) inom 4 timmar efter dosering.
Baslinje var den sista HR som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Maximal förändring från baslinjen i stående hjärtfrekvens (HR) inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Hjärtfrekvens (HR) mättes som standardparameter för vitala tecken.
Tillåtet intervall i denna studie: <= 105 slag per minut (bpm) under de första 2 timmarna efter intag av bakgrundsbehandling med sildenafil.
Den maximala förändringen från baslinjen vid varje besök definierades som den maximala ökningen inom patienten från baslinjen (eller noll om baslinjen var högre än alla efterföljande HR-mätningar i den profilen) inom 4 timmar efter dosering.
Baslinje var den sista HR som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) för liggande SBP inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Arean under effektkurvan (AUEC) vid varje besök av liggande SBP beskriver en genomsnittlig förändring inom patienten i SBP från baslinjen under en tidsperiod på 4 timmar efter dosering (Observera att området endast tar värden under den individuella baslinjen för hänsyn till respektive besök.
Den yta som skulle bli resultatet av en ökning från baslinjen beaktas inte vid beräkningen av arean).
Baslinjen var den sista SBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) för stående SBP inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Området under effektkurvan (AUEC) vid varje besök av stående SBP beskriver en genomsnittlig förändring inom patienten i SBP från baslinjen under en tidsperiod på 4 timmar efter dosering (Observera att området endast tar värden under den individuella baslinjen för respektive besök beaktas.
Den yta som skulle bli resultatet av en ökning från baslinjen beaktas inte vid beräkningen av arean).
Baslinjen var den sista SBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) för liggande DBP inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Området under effektkurvan (AUEC) vid varje besök av DBP på rygg beskriver en genomsnittlig förändring inom patienten i DBP från baslinjen under en tidsperiod på 4 timmar efter dosering (Observera att området endast tar värden under den individuella baslinjen för respektive besök beaktas.
Den yta som skulle bli resultatet av en ökning från baslinjen beaktas inte vid beräkningen av arean).
Baslinjen var den sista DBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) för stående DBP inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Området under effektkurvan (AUEC) vid varje besök av stående DBP beskriver en genomsnittlig förändring inom patienten i DBP från baslinjen under en tidsperiod på 4 timmar efter dosering (Observera att området endast tar värden under den individuella baslinjen för respektive besök beaktas.
Den yta som skulle bli resultatet av en ökning från baslinjen beaktas inte vid beräkningen av arean).
Baslinjen var den sista DBP som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) för liggande HR inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Området under effektkurvan (AUEC) vid varje besök av liggande HR beskriver en genomsnittlig förändring inom patienten i HR från baslinjen under en tidsperiod på 4 timmar efter dosering (Observera att området endast tar värden över den individuella baslinjen för respektive besök beaktas.
Den yta som skulle bli resultatet av en minskning från baslinjen beaktas inte vid beräkningen av arean).
Baslinje var den sista HR som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
|
Area Under Effect Curve (AUEC) för stående HR inom 4 timmar efter dosering vid besök 6 (vecka 12)
Tidsram: Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Området under effektkurvan (AUEC) vid varje besök av stående HR beskriver en genomsnittlig ökning av HR inom patienten från baslinjen under en tidsperiod på 4 timmar efter dosering (Observera att området endast tar värden över den individuella baslinjen för respektive besök beaktas.
Den yta som skulle bli resultatet av en minskning från baslinjen beaktas inte vid beräkningen av arean).
Baslinje var den sista HR som registrerades vid och inom 30 minuter före intag av studieläkemedlet.
|
Före dos (baslinje) och inom 4 timmar efter dos vid besök 6 (vecka 12)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
11 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15096
- 2010-018863-40 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .