Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av den farmakodynamiske effekten av kombinasjonen av sildenafil og Riociguat på blodtrykk og andre sikkerhetsparametre. (PATENT PLUS)

27. juli 2016 oppdatert av: Bayer

En interaksjonsstudie for å evaluere endringer i blodtrykk etter 1, 1,5, 2 og 2,5 mg Riociguat Tid (dosetitrering) sammenlignet med placebobehandling på bakgrunn av stabil sildenafil-forbehandling hos personer med symptomatisk pulmonal arteriell hypertensjon

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en alvorlig progressiv sykdom med høy dødelighet. Selv om flere legemidler er tilgjengelige for behandling av PAH, er det ingen som tilbyr en kur, derfor er det fortsatt et stort medisinsk behov for nye behandlinger.

Løselig guanylatsyklase (sGC) er en av kjemikaliene som er involvert i veiene som kontrollerer vaskulær tonus, som er svekket hos pasienter med PAH. Dette forårsaker innsnevring og fortykkelse av blodkarveggen i lungene og økning av blodtrykket i lungene. Dette kan føre til svært svekkende symptomer på PAH som tretthet, kortpustethet ved anstrengelse, kollaps og ofte manglende evne til pasienten til å utføre sine daglige livsaktiviteter.

Inhalering av nitrogenoksid, som aktiverer sGC, brukes til å behandle PAH, men effekten avtar så snart inhalasjonen stopper. Direkte stimulering av sGC ved bruk av denne nye forbindelsen Riociguat kan være en ny tilnærming for behandling av PAH.

Fosfodiesterase 5 (PDE5)-hemmeren Sildenafil er en av lisensierte behandlinger for PAH. Patent Plus er en dobbeltblind, placebokontrollert sikkerhetsstudie, designet for å undersøke effekten av Riociguat på blodtrykket hos pasienter med PAH når det gis i kombinasjon med Sildenafil.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål: Evaluering av den farmakodynamiske effekten av kombinasjonen av Sildenafil og Riociguat på blodtrykk og andre sikkerhetsparametere hos pasienter med symptomatisk PAH Sekundære mål: Å undersøke sikkerheten til kombinasjonen riociguat/sildenafil og endringer i 6-minutters gangtest, World Helseorganisasjonens (WHO) funksjonsklasse, N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid og variabler oppnådd under kateterisering av høyre hjerte etter 12 ukers behandling; farmakokinetikken til riociguat og sildenafil.

Studiet består av én del. I studie del 1 er kun forsøkspersoner (18) på stabil sildenafil-behandling på 20 mg tid registrert. Studie del 2 vil ikke starte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1051
      • Christchurch, New Zealand, 8011
  • Polen
      • Otwock, Polen, 05-400
      • Warszawa, Polen, 01-138
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannia, G81 4DY
  • Tsjekkisk Republikk
      • Praha 2, Tsjekkisk Republikk, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Hamburg, Tyskland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93042
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97074
    • Hessen
      • Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41063
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
      • Villach, Østerrike, 9500

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 til 75 år ved besøk 1
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med symptomatisk PAH (Group I Dana Point Updated Clinical Classification 2008), en 6-minutters gangavstand (6MWD) på mer enn 150 m, en pulmonal vaskulær motstand (PVR) >300 dyn*s*cm-5, og et gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAP-middel) ≥ 25 mmHg
  • For studie del 1: forsøkspersoner på stabil forbehandling med sildenafil i en dose på 20 mg tid
  • Uspesifikke behandlinger som også kan brukes til behandling av PAH som orale antikoagulantia, diuretika, digitalis, kalsiumkanalblokkere eller oksygentilskudd er tillatt. Imidlertid må behandling med antikoagulantia (hvis indisert) ha startet minst 30 dager før besøk 1 og behandling med diuretika må være stabil i minst 30 dager før besøk 1
  • Pasienter med supplerende langvarig oksygenbehandling kan inkluderes hvis mengden av supplerende oksygen og leveringsmetoden var stabil i gjennomsnitt i minst 90 dager før besøk 1
  • SBP >/=95 mmHg og hjertefrekvens (HR) </=105 slag per minutt (BPM) i løpet av de første 2 timene etter inntak av sildenafil (målt ved besøk 0 og 1)
  • Kvinner uten fruktbarhet
  • Forsøkspersoner som er i stand til å forstå og følge instruksjoner og som er i stand til å delta i studien i hele perioden
  • Forsøkspersonene må ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien etter å ha mottatt tilstrekkelig tidligere informasjon og før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen deltar i en annen klinisk studie eller som har gjort det innen 30 dager før besøk 1
  • Tidligere oppdrag til behandling under denne studien
  • Gravide kvinner
  • Forsøkspersoner med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke forsøkspersonens evne til å delta eller fullføre denne studien etter etterforskerens oppfatning
  • Personer med rusmisbruk (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk) i løpet av de siste 180 dagene før besøk 1
  • Personer med underliggende medisinske lidelser med forventet levealder under 2 år (f.eks. aktiv kreftsykdom med lokalisert og/eller metastasert tumormasse)
  • Personer med en historie med alvorlige allergier eller flere medikamentallergier
  • Personer med overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller noen av hjelpestoffene
  • Personer som ikke kan utføre en gyldig 6MWD-test, f.eks. personer med en alvorlig perifer arterieokklusiv sykdom
  • Forsøkspersoner med en relativ forskjell (dvs. absolutt forskjell/gjennomsnitt) på mer enn 15 % mellom kvalifiserings- og baseline 6MWD-testen
  • Alle typer pulmonal hypertensjon unntatt undertyper av Oppdatert klinisk klassifikasjon av pulmonal hypertensjon (PH) (Dana Point 2008) Gruppe I spesifisert i inklusjonskriteriene
  • Moderat til alvorlig obstruktiv lungesykdom (forventet ekspiratorisk volum <60 % predikert). Det predikerte tvungne ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1) er en beregnet verdi
  • Alvorlig restriktiv lungesykdom (total lungekapasitet <70 % predikert). Den predikerte totale lungekapasiteten (TLC) er en beregnet verdi
  • Alvorlige medfødte abnormiteter i lungene, thorax og diafragma
  • Oksygenmetning (SaO2) <88 % til tross for supplerende oksygenbehandling
  • Arterielt partielt oksygentrykk (PaO2) <55 mmHg til tross for supplerende oksygenbehandling
  • Arterielt partialtrykk av karbondioksid (PaCO2) >45 mmHg
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon (SBP >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg
  • Atrieflimmer i løpet av de siste 90 dagene før besøk 1
  • Pulmonal venøs hypertensjon med pulmonal kapillær kiletrykk 15 mmHg
  • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  • Alvorlig påvist eller mistenkt koronarsykdom
  • Klinisk bevis på symptomatisk aterosklerotisk sykdom
  • Medfødt eller ervervet klaffe- eller myokardsykdom hvis klinisk signifikant bortsett fra trikuspidalklaffinsuffisiens på grunn av pulmonal hypertensjon

  • Klinisk relevant leverdysfunksjon indikert av:

    • Bilirubin >2 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • og/eller ALAT (alaninaminotransferase) eller AST (aspartataminotransferase) >3 ganger ULN
    • og/eller tegn på alvorlig leverinsuffisiens (f.eks. nedsatt albuminsyntese med albumin <32 g/l, leverencefalopati > grad 1
  • Nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min, f.eks. beregnet basert på formlene for Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) opptil 2,5 mg_IDT
Deltakerne fikk Riociguat oralt som en filmdrasjert tablett opptil 2,5 mg tre ganger daglig (tid) (titrering mellom 1,0 mg og 2,5 mg tid basert på et individuell dosetitreringsskjema (IDT)) i 12 uker. Deltakerne fortsatte å ta daglig stabil sildenafil-bakgrunnsbehandling i henhold til sine resepter.
Legemiddel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
BAY63-2521: 1 mg tid - 2,5 mg tid oral i 12 uker.
Legemiddel: Sildenafil
Deltakerne fortsatte å ta daglig stabil sildenafil-bakgrunnsbehandling i henhold til sine resepter.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo oralt som en filmdrasjert tablett tre ganger daglig (tid) i 12 uker. Deltakerne fortsatte å ta daglig stabil sildenafil-bakgrunnsbehandling i henhold til sine resepter.
Legemiddel: Placebo
Placebo i 12 uker
Legemiddel: Sildenafil
Deltakerne fortsatte å ta daglig stabil sildenafil-bakgrunnsbehandling i henhold til sine resepter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal endring fra baseline i liggende systolisk blodtrykk (SBP) innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Systolisk blodtrykk (SBP) ble målt som standard vitaltegnparameter. Tillatt område i denne studien: <= 180 mmHg. I tillegg må SBP være >=95 mmHg de første 2 timene etter inntak av bakgrunnsbehandling med sildenafil. Den maksimale endringen fra baseline ved hvert besøk ble definert som den maksimale reduksjonen innen pasienten fra baseline (eller null hvis baseline var lavere enn alle påfølgende SBP-målinger i den profilen) innen 4 timer etter dose. Baseline var den siste SBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal endring fra baseline i stående systolisk blodtrykk (SBP) innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Systolisk blodtrykk (SBP) ble målt som standard vitaltegnparameter. Tillatt område i denne studien: <= 180 mmHg. I tillegg må SBP være >=95 mmHg de første 2 timene etter inntak av bakgrunnsbehandling med sildenafil. Den maksimale endringen fra baseline ved hvert besøk ble definert som den maksimale reduksjonen innen pasienten fra baseline (eller null hvis baseline var lavere enn alle påfølgende SBP-målinger i den profilen) innen 4 timer etter dose. Baseline var den siste SBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Maksimal endring fra baseline i liggende diastolisk blodtrykk (DBP) innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Diastolisk blodtrykk (DBP) ble målt som standard vitaltegnparameter. Tillatt område i denne studien: <= 110 mmHg. Den maksimale endringen fra baseline ved hvert besøk ble definert som den maksimale reduksjonen innen pasienten fra baseline (eller null hvis baseline var lavere enn alle påfølgende DBP-målinger i den profilen) innen 4 timer etter dose. Baseline var den siste DBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Maksimal endring fra baseline i stående diastolisk blodtrykk (DBP) innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Diastolisk blodtrykk (DBP) ble målt som standard vitaltegnparameter. Tillatt område i denne studien: <= 110 mmHg. Den maksimale endringen fra baseline ved hvert besøk ble definert som den maksimale reduksjonen innen pasienten fra baseline (eller null hvis baseline var lavere enn alle påfølgende DBP-målinger i den profilen) innen 4 timer etter dose. Baseline var den siste DBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Maksimal endring fra baseline i liggende hjertefrekvens (HR) innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Hjertefrekvens (HR) ble målt som standard vitale tegnparameter. Tillatt område i denne studien: <= 105 slag per minutt (bpm) de første 2 timene etter inntak av bakgrunnsbehandling med sildenafil. Den maksimale endringen fra baseline ved hvert besøk ble definert som den maksimale økningen innen pasienten fra baseline (eller null hvis baseline var høyere enn alle påfølgende HR-målinger i den profilen) innen 4 timer etter dose. Baseline var den siste HR registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Maksimal endring fra baseline i stående hjertefrekvens (HR) innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Hjertefrekvens (HR) ble målt som standard vitale tegnparameter. Tillatt område i denne studien: <= 105 slag per minutt (bpm) de første 2 timene etter inntak av bakgrunnsbehandling med sildenafil. Den maksimale endringen fra baseline ved hvert besøk ble definert som den maksimale økningen innen pasienten fra baseline (eller null hvis baseline var høyere enn alle påfølgende HR-målinger i den profilen) innen 4 timer etter dose. Baseline var den siste HR registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area Under Effect Curve (AUEC) av liggende SBP innen 4 timer etter dosering ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Arealet under effektkurven (AUEC) ved hvert besøk av liggende SBP beskriver en gjennomsnittlig endring innen pasient i SBP fra baseline over en tidsperiode på 4 timer etter dose (Merk at området kun tar verdier under den individuelle baseline for det respektive besøket tatt i betraktning. Arealet som ville følge av en økning fra grunnlinjen er ikke tatt med i beregningen av arealet). Baseline var den siste SBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area Under Effect Curve (AUEC) for stående SBP innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Området under effekt-kurven (AUEC) ved hvert besøk av stående SBP beskriver en gjennomsnittlig endring i SBP innen individ fra baseline over en tidsperiode på 4 timer etter dose (Merk at området bare tar verdier under den individuelle baseline for hensyn til respektive besøk. Arealet som ville følge av en økning fra grunnlinjen er ikke tatt med i beregningen av arealet). Baseline var den siste SBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area Under Effect Curve (AUEC) av liggende DBP innen 4 timer etter dosering ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area under effect-kurven (AUEC) ved hvert besøk av DBP på liggende liggende beskriver en gjennomsnittlig endring innen pasient i DBP fra baseline over en tidsperiode på 4 timer etter dose (Merk at området bare tar verdier under den individuelle baseline for hensyn til respektive besøk. Arealet som ville følge av en økning fra grunnlinjen er ikke tatt med i beregningen av arealet). Baseline var den siste DBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area Under Effect Curve (AUEC) av stående DBP innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Området under effekt-kurven (AUEC) ved hvert besøk av stående DBP beskriver en gjennomsnittlig endring innen-subjekt i DBP fra baseline over en tidsperiode på 4 timer etter dose (Merk at området bare tar verdier under den individuelle baseline for hensyn til respektive besøk. Arealet som ville følge av en økning fra grunnlinjen er ikke tatt med i beregningen av arealet). Baseline var den siste DBP registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area Under Effect Curve (AUEC) av liggende HR innen 4 timer etter dosering ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area under effect-kurven (AUEC) ved hvert besøk av ryggliggende HR beskriver en gjennomsnittlig endring i HR i individet fra baseline over en tidsperiode på 4 timer etter dose (Merk at området kun tar verdier over den individuelle baseline for hensyn til respektive besøk. Arealet som ville følge av en nedgang fra grunnlinjen, er ikke tatt med i beregningen av arealet). Baseline var den siste HR registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Area Under Effect Curve (AUEC) for stående HR innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Tidsramme: Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)
Området under effekt-kurven (AUEC) ved hvert besøk av stående HR beskriver en gjennomsnittlig økning i HR innen faget fra baseline over en tidsperiode på 4 timer etter dose (Merk at området bare tar verdier over den individuelle baseline for hensyn til respektive besøk. Arealet som ville følge av en nedgang fra grunnlinjen, er ikke tatt med i beregningen av arealet). Baseline var den siste HR registrert ved og innen 30 minutter før inntak av studiemedisin.
Før dose (baseline) og innen 4 timer etter dose ved besøk 6 (uke 12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15096
  • 2010-018863-40 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere