血圧およびその他の安全性パラメーターに対するシルデナフィルとリオシグアトの組み合わせの薬力学的効果の評価。 (PATENT PLUS)

包含基準:

• 訪問1時の年齢は18～75歳
• 症候性 PAH (グループ I ダナポイント更新臨床分類 2008)、6 分間の歩行距離 (6MWD) が 150 m 以上、肺血管抵抗 (PVR) >300 dyn*s*cm-5 の男性および女性被験者。平均肺動脈圧 (PAPmean) ≥ 25 mmHg
• 研究パート 1: 20 mg tid のシルデナフィルによる安定した前治療を受けている被験者
• 経口抗凝固薬、利尿薬、ジギタリス、カルシウムチャネル遮断薬、酸素補給など、PAHの治療にも使用できる非特異的治療は許可されています。 ただし、抗凝固薬による治療（必要な場合）は訪問 1 の少なくとも 30 日前に開始されている必要があり、利尿薬による治療は訪問 1 の少なくとも 30 日間安定している必要があります。
• 酸素補給の量と送達方法が訪問 1 までの少なくとも 90 日間平均して安定していれば、長期間の酸素補給療法を受けている被験者を含めることができます。
• シルデナフィル摂取後の最初の2時間のSBP >/=95 mmHgおよび心拍数（HR）≦105拍/分（BPM）（来院0および1で測定）
• 子どもを産む可能性のない女性
• 指示を理解し、従うことができ、全期間研究に参加できる者
• 被験者は事前に適切な情報を受け取った後、研究特有の手順に先立ち、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えていなければなりません

除外基準:

• -被験者は別の臨床試験に参加しているか、訪問1の前30日以内に参加している
• この研究中の以前の治療割り当て
• 妊娠中の女性
• 研究者の意見において、この研究に参加または完了する被験者の能力を損なうと思われる医学的障害、状態、またはその病歴を有する被験者
• -訪問1の前の過去180日以内に薬物乱用（例：アルコールまたは薬物乱用）のある被験者
• 予期余命が2年未満の基礎疾患を有する被験者（例：局在性および/または転移性の腫瘍塊を伴う活動性癌疾患）
• 重度のアレルギーまたは複数の薬物アレルギーの既往歴のある者
• 治験薬または賦形剤に対して過敏症のある被験者
• 有効な6MWD検査を実施できない被験者（例：重度の末梢動脈閉塞症を患っている被験者）
• 適格性検査とベースライン6MWD検査の間の相対差（すなわち、絶対差/平均）が15％を超える被験者
• 包含基準で指定された肺高血圧症の最新臨床分類 (PH) (Dana Point 2008) グループ I のサブタイプを除くすべてのタイプの肺高血圧症
• 中等度から重度の閉塞性肺疾患（努力呼気量が予測60%未満）。 予測1秒量（FEV1）は計算値です。
• 重度の拘束性肺疾患（総肺活量が予測70%未満）。 予測総肺活量 (TLC) は計算値です。
• 肺、胸部、横隔膜の重度の先天異常
• 酸素補給療法にもかかわらず、酸素飽和度 (SaO2) <88%
• 酸素補給療法にもかかわらず動脈酸素分圧 (PaO2) <55 mmHg
• 動脈二酸化炭素分圧 (PaCO2) >45 mmHg
• コントロールされていない動脈性高血圧（SBP >180 mmHgおよび/または拡張期血圧 >110 mmHg）
• 訪問1前の過去90日以内に心房細動を患っている
• 肺毛細血管楔入圧が15mmHgの肺静脈高血圧症
• 肥大型閉塞性心筋症
• 重度の冠動脈疾患が証明されている、またはその疑いがある
• 症候性アテローム性動脈硬化症の臨床証拠
• 肺高血圧症による三尖弁閉鎖不全とは別に、臨床的に重大な先天性または後天性の弁膜症または心筋症

• 以下のような臨床関連の肝機能障害が示されます。

  • ビリルビン > 2 倍上限正常値 (ULN)
  • および/またはALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) またはAST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) > ULNの3倍
  • および/または重度の肝機能不全の兆候（例、アルブミン<32 g/Lによるアルブミン合成障害、グレード1以上の肝性脳症）
• 腎不全（糸球体濾過速度<30 mL/分、例：Cockcroft-Gaultまたは腎疾患における食事療法の修正（MDRD）式に基づいて計算）