Sildenafil과 Riociguat의 조합이 혈압 및 기타 안전성 매개변수에 미치는 약력학적 효과 평가. (PATENT PLUS)
2016년 7월 27일 업데이트: Bayer
증후성 폐동맥 고혈압이 있는 피험자에서 안정적인 실데나필 전처리 배경에서 위약 치료와 비교하여 1, 1.5, 2 및 2.5 mg Riociguat Tid(용량 적정) 후 혈압의 변화를 평가하기 위한 상호 작용 연구
폐동맥고혈압(PAH)은 사망률이 높은 심각한 진행성 질환입니다. PAH 치료에 사용할 수 있는 여러 약물이 있지만 치료법이 없기 때문에 여전히 새로운 치료에 대한 의학적 필요성이 높습니다.
가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC)는 PAH 환자에서 손상된 혈관 긴장도를 조절하는 경로에 관여하는 화학 물질 중 하나입니다. 이로 인해 폐의 혈관벽이 수축되고 두꺼워지고 폐의 혈압이 상승합니다. 이는 피로, 활동 시 숨가쁨, 허탈 및 종종 환자가 일상 생활 활동을 수행할 수 없는 것과 같은 PAH의 매우 쇠약한 증상으로 이어질 수 있습니다.
sGC를 활성화시키는 산화질소의 흡입은 PAH를 치료하는 데 사용되지만 흡입이 중단되는 즉시 효과가 사라집니다. 이 새로운 화합물 Riociguat를 사용하여 sGC를 직접 자극하는 것은 PAH 치료를 위한 새로운 접근 방식이 될 수 있습니다.
포스포디에스테라제 5(PDE5) 억제제 실데나필은 PAH에 대해 허가된 치료제 중 하나입니다. Patent Plus는 실데나필과 병용했을 때 PAH 환자의 혈압에 대한 Riociguat의 효과를 조사하기 위해 고안된 이중 맹검, 위약 대조 안전성 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표: 증상이 있는 PAH 환자의 혈압 및 기타 안전 매개변수에 대한 실데나필 및 리오시구아트 조합의 약력학적 효과 평가 2차 목표: 리오시구아트/실데나필 조합의 안전성 및 6분 보행 테스트의 변화를 조사하기 위해, 세계 WHO(Health Organisation) 기능 등급, N 말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드, 및 12주 치료 후 우측 심장 카테터 삽입 동안 얻은 변수; 리오시구아트와 실데나필의 약동학.
연구는 한 부분으로 구성됩니다. 연구 파트 1에서는 20mg tid의 안정적인 실데나필 치료에 대한 피험자(18)만 등록되었습니다. 연구 파트 2가 시작되지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 1051
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Christchurch, 뉴질랜드, 8011
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Berlin, 독일, 13353
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Hamburg, 독일, 20246
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69126
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Bayern
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Regensburg, Bayern, 독일, 93042
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Würzburg, Bayern, 독일, 97074
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Hessen
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Gießen, Hessen, 독일, 35392
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50924
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Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, 독일, 41063
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
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Barcelona, 스페인, 08036
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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West Dunbartonshire
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Clydebank, West Dunbartonshire, 영국, G81 4DY
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
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Villach, 오스트리아, 9500
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, 이탈리아, 40138
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Lombardia
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Pavia, Lombardia, 이탈리아, 27100
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Praha 2, 체코 공화국, 12808
- Vseobecna Fakultní Nemocnice
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Otwock, 폴란드, 05-400
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Warszawa, 폴란드, 01-138
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 방문 1에서 18세 내지 75세
- 증상이 있는 PAH(Group I Dana Point Updated Clinical Classification 2008), 150m 이상의 6분 도보 거리(6MWD), 폐혈관 저항(PVR) >300 dyn*s*cm-5, 평균 폐동맥압(PAPmean) ≥ 25 mmHg
- 연구 파트 1의 경우: 실데나필 20mg tid로 안정적인 전처리 중인 피험자
- 경구용 항응고제, 이뇨제, 디기탈리스, 칼슘 채널 차단제 또는 산소 보충과 같은 PAH 치료에도 사용할 수 있는 비특이적 치료법은 허용됩니다. 그러나 항응고제 치료(지시된 경우)는 방문 1 전 최소 30일 전에 시작해야 하며 이뇨제 치료는 방문 1 전 최소 30일 동안 안정적이어야 합니다.
- 1차 방문 전 최소 90일 동안 산소 보충량과 전달 방법이 평균적으로 안정적이었다면 장기 보충 산소 요법을 받는 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 실데나필 섭취 후 처음 2시간 동안 SBP >/=95 mmHg 및 심박수(HR) </=105 분당 박동수(BPM)(방문 0 및 1에서 측정됨)
- 가임 가능성이 없는 여성
- 지시 사항을 이해하고 따를 수 있으며 전체 기간 동안 연구에 참여할 수 있는 피험자
- 피험자는 충분한 사전 정보를 받은 후 연구 특정 절차 이전에 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 다른 임상시험에 참여하거나 방문 1 이전 30일 이내에 참여한 대상자
- 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당
- 임산부
- 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여하거나 완료할 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 장애, 상태 또는 과거력이 있는 피험자
- 방문 1 이전 180일 이내에 약물 남용(예: 알코올 또는 약물 남용)이 있는 피험자
- 예상 수명이 2년 미만인 근본적인 의학적 장애가 있는 피험자(예: 국소 및/또는 전이된 종양 덩어리가 있는 활동성 암 질환)
- 심각한 알레르기 또는 여러 약물 알레르기의 병력이 있는 피험자
- 시험용 약물 또는 부형제에 과민증이 있는 피험자
- 유효한 6MWD 테스트를 수행할 수 없는 피험자, 예를 들어 심각한 말초 동맥 폐색 질환이 있는 피험자
- 적격성 및 기준선 6MWD 테스트 사이에 15% 이상의 상대적인 차이(즉, 절대 차이/평균)가 있는 피험자
- 포함 기준에 명시된 폐고혈압(PH)의 업데이트된 임상 분류(Dana Point 2008) 그룹 I의 하위 유형을 제외한 모든 유형의 폐고혈압
- 중등도에서 중증의 폐색성 폐질환(강제 호기량 <60% 예측). 1초간 예상 강제 호기량(FEV1)은 계산된 값입니다.
- 중증 제한성 폐질환(예상 총 폐활량 <70%). 예상 총 폐활량(TLC)은 계산된 값입니다.
- 폐, 흉부 및 횡경막의 심각한 선천성 기형
- 보충 산소 요법에도 불구하고 산소 포화도(SaO2) <88%
- 보충 산소 요법에도 불구하고 동맥 부분 산소압(PaO2) <55mmHg
- 이산화탄소의 동맥 분압(PaCO2) >45mmHg
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압(SBP >180 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >110 mmHg
- 방문 1 전 지난 90일 이내의 심방세동
- 폐모세관 쐐기압 15mmHg의 폐정맥 고혈압
- 비대 폐쇄성 심근병증
- 중증으로 입증되었거나 의심되는 관상 동맥 질환
- 증후성 죽상동맥경화증의 임상적 증거
- 폐고혈압으로 인한 삼첨판막 부전 외에 임상적으로 유의한 선천성 또는 후천성 판막 또는 심근 질환
다음에 의해 나타난 임상 관련 간 기능 장애:
- 빌리루빈 >정상 상한치(ULN)의 2배
- 및/또는 ALT(알라닌 아미노전이효소) 또는 AST(아스파르테이트 아미노전이효소) > ULN의 3배
- 및/또는 중증 간부전의 징후(예: 알부민 <32g/L, 간성 뇌병증 > 1등급으로 알부민 합성 장애)
- 신장 기능 부전(사구체 여과율 <30mL/min, 예: Cockcroft-Gault 또는 MDRD(신장 질환의 식이 요법 수정) 공식을 기반으로 계산됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Riociguat(Adempas, BAY63-2521) 최대 2.5mg_IDT
참가자들은 리오시구앗을 12주 동안 1일 3회(tid) 최대 2.5mg(개별 용량 적정(IDT) 계획에 따라 1.0mg에서 2.5mg tid 사이의 적정) 필름 코팅 정제로 구두로 받았습니다.
참가자들은 처방에 따라 매일 안정적인 실데나필 백그라운드 치료를 계속 받았습니다.
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BAY63-2521: 1 mg tid - 2,5 mg tid 경구 12주 동안.
참가자들은 처방에 따라 매일 안정적인 실데나필 백그라운드 치료를 계속 받았습니다.
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위약 비교기: 위약
참가자들은 12주 동안 매일 세 번(tid) 필름 코팅 정제로 위약을 구두로 받았습니다.
참가자들은 처방에 따라 매일 안정적인 실데나필 백그라운드 치료를 계속 받았습니다.
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12주 동안 위약
참가자들은 처방에 따라 매일 안정적인 실데나필 백그라운드 치료를 계속 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 누운 자세 수축기 혈압(SBP)의 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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수축기 혈압(SBP)은 표준 바이탈 사인 파라미터로 측정되었습니다.
이 연구에서 허용된 범위: <= 180mmHg.
또한, 실데나필로 백그라운드 치료를 받은 후 처음 2시간 동안 SBP가 >=95mmHg여야 합니다.
각 방문에서 기준선으로부터의 최대 변화는 투여 후 4시간 이내에 기준선으로부터 피험자 내 최대 감소(또는 기준선이 해당 프로필의 모든 후속 SBP 측정치보다 낮은 경우 0)로 정의되었습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 SBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내에 기립 수축기 혈압(SBP)의 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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수축기 혈압(SBP)은 표준 바이탈 사인 파라미터로 측정되었습니다.
이 연구에서 허용된 범위: <= 180mmHg.
또한, 실데나필로 백그라운드 치료를 받은 후 처음 2시간 동안 SBP가 >=95mmHg여야 합니다.
각 방문에서 기준선으로부터의 최대 변화는 투여 후 4시간 이내에 기준선으로부터 피험자 내 최대 감소(또는 기준선이 해당 프로필의 모든 후속 SBP 측정치보다 낮은 경우 0)로 정의되었습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 SBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 누운 자세 이완기 혈압(DBP)의 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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확장기 혈압(DBP)은 표준 바이탈 사인 매개변수로 측정되었습니다.
이 연구에서 허용된 범위: <= 110mmHg.
각각의 방문에서 기준선으로부터의 최대 변화는 투여 후 4시간 이내에 기준선으로부터 피험자 내 최대 감소(또는 기준선이 해당 프로필의 모든 후속 DBP 측정치보다 낮은 경우 0)로 정의되었습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 및 그 이전에 기록된 마지막 DBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내에 기립 확장기 혈압(DBP)의 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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확장기 혈압(DBP)은 표준 바이탈 사인 매개변수로 측정되었습니다.
이 연구에서 허용된 범위: <= 110mmHg.
각각의 방문에서 기준선으로부터의 최대 변화는 투여 후 4시간 이내에 기준선으로부터 피험자 내 최대 감소(또는 기준선이 해당 프로필의 모든 후속 DBP 측정치보다 낮은 경우 0)로 정의되었습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 및 그 이전에 기록된 마지막 DBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 누운 심박수(HR)의 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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심박수(HR)는 표준 바이탈 사인 매개변수로 측정되었습니다.
이 연구에서 허용된 범위: <= 실데나필로 배경 치료를 받은 후 처음 2시간 동안 분당 박동수(bpm) 105회.
각각의 방문에서 기준선으로부터의 최대 변화는 투여 후 4시간 이내에 기준선으로부터 피험자 내 최대 증가(또는 기준선이 해당 프로필의 모든 후속 HR 측정보다 높은 경우 0)로 정의되었습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 HR이었습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내의 기립 심박수(HR)의 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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심박수(HR)는 표준 바이탈 사인 매개변수로 측정되었습니다.
이 연구에서 허용된 범위: <= 실데나필로 배경 치료를 받은 후 처음 2시간 동안 분당 박동수(bpm) 105회.
각각의 방문에서 기준선으로부터의 최대 변화는 투여 후 4시간 이내에 기준선으로부터 피험자 내 최대 증가(또는 기준선이 해당 프로필의 모든 후속 HR 측정보다 높은 경우 0)로 정의되었습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 HR이었습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 누운 SBP의 영향 아래 면적 곡선(AUEC)
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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앙와위 SBP를 방문할 때마다 효과 곡선 아래 면적(AUEC)은 투여 후 4시간의 기간에 걸쳐 기준선으로부터 SBP의 피험자 내 평균 변화를 설명합니다. 각 방문을 고려합니다.
기준선에서 증가한 면적은 면적 계산에 고려되지 않습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 SBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내의 정상 SBP의 영향 하 면적 곡선(AUEC)
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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서 있는 SBP를 방문할 때마다 영향 아래 면적 곡선(AUEC)은 투여 후 4시간의 기간에 걸쳐 기준선으로부터 SBP의 피험자 내 평균 변화를 설명합니다. 각 방문을 고려하십시오.
기준선에서 증가한 면적은 면적 계산에 고려되지 않습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 SBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 누운 DBP의 영향 아래 면적 곡선(AUEC)
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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앙와위 DBP를 방문할 때마다 영향 아래 면적 곡선(AUEC)은 투여 후 4시간의 기간에 걸쳐 기준선으로부터 DBP의 피험자 내 평균 변화를 설명합니다. 각 방문을 고려하십시오.
기준선에서 증가한 면적은 면적 계산에 고려되지 않습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 및 그 이전에 기록된 마지막 DBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내의 정상 DBP의 효과 하 면적 곡선(AUEC)
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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서 있는 DBP를 방문할 때마다 영향 아래 면적 곡선(AUEC)은 투여 후 4시간의 기간에 걸쳐 기준선으로부터 DBP의 피험자 내 평균 변화를 설명합니다. 각 방문을 고려하십시오.
기준선에서 증가한 면적은 면적 계산에 고려되지 않습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 및 그 이전에 기록된 마지막 DBP였습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 앙와위 HR의 영향 아래 면적 곡선(AUEC)
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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앙와위 HR의 각 방문에서 영향 아래 영역 곡선(AUEC)은 투여 후 4시간의 기간에 걸쳐 기준선으로부터 HR의 대상체 내 평균 변화를 설명합니다(면적은 각 방문을 고려하십시오.
기준선에서 감소하여 발생하는 면적은 면적 계산에 고려되지 않습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 HR이었습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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방문 6(제12주)에서 투약 후 4시간 이내 서 있는 HR의 영향 아래 면적 곡선(AUEC)
기간: 투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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서 있는 HR의 각 방문 시 영향 아래 면적 곡선(AUEC)은 투여 후 4시간의 기간에 걸쳐 기준선으로부터 HR의 대상체 내 평균 증가를 설명합니다. 각 방문을 고려하십시오.
기준선에서 감소하여 발생하는 면적은 면적 계산에 고려되지 않습니다.
기준선은 연구 약물 섭취 전 30분 이내에 기록된 마지막 HR이었습니다.
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투약 전(기준선) 및 투약 후 4시간 이내 방문 6(제12주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 10일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐 고혈압에 대한 임상 시험
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University of Colorado, Denver모병단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로