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Avaliação do Efeito Farmacodinâmico da Associação de Sildenafil e Riociguat sobre a Pressão Arterial e Outros Parâmetros de Segurança. (PATENT PLUS)

27 de julho de 2016 atualizado por: Bayer

Um estudo de interação para avaliar as alterações na pressão arterial após 1, 1,5, 2 e 2,5 mg de Riociguat Tid (titulação da dose) em comparação com o tratamento com placebo no contexto do pré-tratamento estável com sildenafila em indivíduos com hipertensão arterial pulmonar sintomática

A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma doença progressiva grave com alta mortalidade. Embora vários medicamentos estejam disponíveis para o tratamento da HAP, nenhum oferece cura, portanto, ainda há uma grande necessidade médica de novos tratamentos.

A guanilato ciclase solúvel (sGC) é uma das substâncias químicas envolvidas nas vias que controlam o tônus ​​vascular, que está comprometido em pacientes com HAP. Isso causa constrição e espessamento da parede dos vasos sanguíneos nos pulmões e aumento da pressão sanguínea nos pulmões. Isso pode levar a sintomas muito debilitantes da HAP, como cansaço, falta de ar ao esforço, colapso e, muitas vezes, incapacidade do paciente de realizar suas atividades da vida diária.

A inalação de óxido nítrico, que ativa o sGC, é usada para tratar a HAP, mas seu efeito desaparece assim que a inalação é interrompida. A estimulação direta de sGC usando este novo composto Riociguat pode ser uma nova abordagem para o tratamento da HAP.

O inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5) Sildenafil é um dos tratamentos licenciados para HAP. O Patent Plus é um estudo de segurança duplo-cego, controlado por placebo, projetado para investigar o efeito do Riociguat na pressão arterial em pacientes com HAP quando administrado em combinação com Sildenafil.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo principal: Avaliação do efeito farmacodinâmico da combinação de Sildenafil e Riociguat sobre a pressão arterial e outros parâmetros de segurança em pacientes com HAP sintomática Objetivos secundários: Investigar a segurança da combinação riociguat/sildenafil e alterações no teste de caminhada de 6 minutos, Mundial classe funcional da Organização Mundial de Saúde (OMS), peptídeo natriurético cerebral N terminal e variáveis ​​obtidas durante o cateterismo cardíaco direito após 12 semanas de tratamento; farmacocinética de riociguat e sildenafil.

O estudo consiste em uma parte. No estudo Parte 1, apenas indivíduos (18) em tratamento estável com sildenafil de 20 mg três vezes ao dia foram incluídos. O estudo parte 2 não será iniciado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
      • Hamburg, Alemanha, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemanha, 93042
      • Würzburg, Bayern, Alemanha, 97074
    • Hessen
      • Gießen, Hessen, Alemanha, 35392
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50924
      • Mönchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 41063
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itália, 27100
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1051
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
  • Polônia
      • Otwock, Polônia, 05-400
      • Warszawa, Polônia, 01-138
  • Reino Unido
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido, G81 4DY
  • República Checa
      • Praha 2, República Checa, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
      • Villach, Áustria, 9500

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 a 75 anos de idade na Visita 1
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com HAP sintomática (Grupo I Dana Point Updated Clinical Classification 2008), uma distância de caminhada de 6 min (6MWD) de mais de 150 m, uma resistência vascular pulmonar (RVP) >300 dyn*s*cm-5, e uma pressão média da artéria pulmonar (PAPmédia) ≥ 25 mmHg
  • Para o Estudo Parte 1: indivíduos em pré-tratamento estável com sildenafil em uma dose de 20 mg três vezes ao dia
  • São permitidos tratamentos inespecíficos que também podem ser utilizados para o tratamento da HAP, como anticoagulantes orais, diuréticos, digitálicos, bloqueadores dos canais de cálcio ou suplementação de oxigênio. No entanto, o tratamento com anticoagulantes (se indicado) deve ter sido iniciado pelo menos 30 dias antes da Visita 1 e o tratamento com diuréticos precisa estar estável por pelo menos 30 dias antes da Visita 1
  • Indivíduos com terapia de oxigênio suplementar de longo prazo podem ser incluídos, se a quantidade de oxigênio suplementar e o método de administração estiverem estáveis ​​em média por pelo menos 90 dias antes da Visita 1
  • PAS >/=95 mmHg e frequência cardíaca (FC) </=105 batimentos por minuto (BPM) nas primeiras 2 h após a ingestão do sildenafil (medido nas Visitas 0 e 1)
  • Mulheres sem potencial para engravidar
  • Sujeitos capazes de entender e seguir instruções e que possam participar do estudo durante todo o período
  • Os indivíduos devem ter dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo após terem recebido informações prévias adequadas e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

  • O sujeito está participando de outro estudo clínico ou o fez dentro de 30 dias antes da Visita 1
  • Atribuição anterior ao tratamento durante este estudo
  • mulheres grávidas
  • Indivíduos com um distúrbio médico, condição ou histórico de tal que prejudicaria a capacidade do indivíduo de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador
  • Indivíduos com abuso de substâncias (por exemplo, abuso de álcool ou drogas) nos 180 dias anteriores à Visita 1
  • Indivíduos com distúrbios médicos subjacentes com uma expectativa de vida antecipada inferior a 2 anos (por exemplo, doença oncológica ativa com massa tumoral localizada e/ou com metástase)
  • Indivíduos com histórico de alergias graves ou alergias a múltiplos medicamentos
  • Indivíduos com hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer um dos excipientes
  • Indivíduos incapazes de realizar um teste válido de 6MWD, por exemplo, indivíduos com doença arterial oclusiva periférica grave
  • Indivíduos com uma diferença relativa (ou seja, diferença/média absoluta) de mais de 15% entre a elegibilidade e o teste 6MWD inicial
  • Todos os tipos de hipertensão pulmonar, exceto os subtipos da Classificação Clínica Atualizada de Hipertensão Pulmonar (HP) (Dana Point 2008) Grupo I especificado nos critérios de inclusão
  • Doença pulmonar obstrutiva moderada a grave (volume expiratório forçado <60% do previsto). O volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (FEV1) é um valor calculado
  • Doença pulmonar restritiva grave (capacidade pulmonar total <70% do previsto). A capacidade pulmonar total prevista (CPT) é um valor calculado
  • Anomalias congênitas graves dos pulmões, tórax e diafragma
  • Saturação de oxigênio (SaO2) <88% apesar da oxigenoterapia suplementar
  • Pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2) <55 mmHg, apesar da oxigenoterapia suplementar
  • Pressão parcial arterial de dióxido de carbono (PaCO2) >45 mmHg
  • Hipertensão arterial não controlada (PAS >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >110 mmHg
  • Fibrilação atrial nos últimos 90 dias antes da visita 1
  • Hipertensão venosa pulmonar com pressão capilar pulmonar de 15 mmHg
  • Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
  • Doença arterial coronariana grave comprovada ou suspeita
  • Evidência clínica de doença aterosclerótica sintomática
  • Doença valvular ou miocárdica congênita ou adquirida, se clinicamente significativa, além de insuficiência valvular tricúspide devido à hipertensão pulmonar

  • Disfunção hepática clínica relevante indicada por:

    • Bilirrubina > 2 vezes o limite superior normal (ULN)
    • e/ou ALT (alanina aminotransferase) ou AST (aspartato aminotransferase) >3 vezes o LSN
    • e/ou sinais de insuficiência hepática grave (por exemplo, síntese de albumina prejudicada com albumina <32 g/L, encefalopatia hepática > grau 1
  • Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular <30 mL/min, por exemplo, calculada com base nas fórmulas Cockcroft-Gault ou Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) até 2,5 mg_IDT
Os participantes receberam Riociguat por via oral como um comprimido revestido por película até 2,5 mg três vezes ao dia (tid) (titulação entre 1,0 mg e 2,5 mg tid com base em um esquema de titulação de dose individual (IDT)) por 12 semanas. Os participantes continuaram a tomar diariamente o tratamento de base sildenafil estável de acordo com suas prescrições.
Medicamento: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
BAY63-2521: 1 mg três vezes ao dia - 2,5 mg três vezes ao dia por via oral durante 12 semanas.
Medicamento: Sildenafil
Os participantes continuaram a tomar diariamente o tratamento de base sildenafil estável de acordo com suas prescrições.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam Placebo por via oral como um comprimido revestido por película três vezes ao dia (tid) durante 12 semanas. Os participantes continuaram a tomar diariamente o tratamento de base sildenafil estável de acordo com suas prescrições.
Medicamento: Placebo
Placebo por 12 semanas
Medicamento: Sildenafil
Os participantes continuaram a tomar diariamente o tratamento de base sildenafil estável de acordo com suas prescrições.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração máxima da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) supina dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida como parâmetro de sinal vital padrão. Faixa permitida neste estudo: <= 180 mmHg. Além disso, a PAS deve ser >=95 mmHg nas primeiras 2 horas após a ingestão do tratamento de base com sildenafil. A alteração máxima da linha de base em cada visita foi definida como a diminuição máxima dentro do sujeito da linha de base (ou zero se a linha de base fosse menor do que todas as medições de PAS subsequentes naquele perfil) dentro de 4 horas após a dose. A linha de base foi a última SBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração máxima da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) em pé dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida como parâmetro de sinal vital padrão. Faixa permitida neste estudo: <= 180 mmHg. Além disso, a PAS deve ser >=95 mmHg nas primeiras 2 horas após a ingestão do tratamento de base com sildenafil. A alteração máxima da linha de base em cada visita foi definida como a diminuição máxima dentro do sujeito da linha de base (ou zero se a linha de base fosse menor do que todas as medições de PAS subsequentes naquele perfil) dentro de 4 horas após a dose. A linha de base foi a última SBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Alteração máxima da linha de base na pressão arterial diastólica supina (PAD) dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A pressão arterial diastólica (PAD) foi medida como parâmetro de sinal vital padrão. Faixa permitida neste estudo: <= 110 mmHg. A alteração máxima da linha de base em cada visita foi definida como a diminuição máxima dentro do sujeito da linha de base (ou zero se a linha de base fosse menor do que todas as medições de PAD subsequentes naquele perfil) dentro de 4 horas após a dose. A linha de base foi a última DBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Alteração máxima da linha de base na pressão arterial diastólica (PAD) em pé dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A pressão arterial diastólica (PAD) foi medida como parâmetro de sinal vital padrão. Faixa permitida neste estudo: <= 110 mmHg. A alteração máxima da linha de base em cada visita foi definida como a diminuição máxima dentro do sujeito da linha de base (ou zero se a linha de base fosse menor do que todas as medições de PAD subsequentes naquele perfil) dentro de 4 horas após a dose. A linha de base foi a última DBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Alteração máxima da linha de base na frequência cardíaca supina (FC) dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A frequência cardíaca (FC) foi medida como parâmetro de sinal vital padrão. Faixa permitida neste estudo: <= 105 batimentos por minuto (bpm) nas primeiras 2 horas após a ingestão do tratamento de base com sildenafil. A alteração máxima da linha de base em cada visita foi definida como o aumento máximo dentro do sujeito da linha de base (ou zero se a linha de base fosse maior do que todas as medições subsequentes de FC naquele perfil) dentro de 4 horas após a dose. A linha de base foi a última FC registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Alteração máxima da linha de base na frequência cardíaca em pé (FC) dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A frequência cardíaca (FC) foi medida como parâmetro de sinal vital padrão. Faixa permitida neste estudo: <= 105 batimentos por minuto (bpm) nas primeiras 2 horas após a ingestão do tratamento de base com sildenafil. A alteração máxima da linha de base em cada visita foi definida como o aumento máximo dentro do sujeito da linha de base (ou zero se a linha de base fosse maior do que todas as medições subsequentes de FC naquele perfil) dentro de 4 horas após a dose. A linha de base foi a última FC registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Curva de Área Sob Efeito (AUEC) de SBP Supino Dentro de 4 Horas Pós-dose na Visita 6 (Semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A área sob a curva de efeito (AUEC) em cada visita da PAS supina descreve uma alteração média dentro do indivíduo na PAS desde a linha de base ao longo de um período de 4 horas após a dose (observe que a área só assume valores abaixo da linha de base individual para em conta a respectiva visita. A área que resultaria de um aumento da linha de base não é considerada para o cálculo da área). A linha de base foi a última SBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Curva de área sob efeito (AUEC) de PAS em pé dentro de 4 horas após a dose na Visita 6 (Semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A curva de área sob efeito (AUEC) em cada visita de PAS em pé descreve uma alteração média dentro do indivíduo na PAS desde a linha de base ao longo de um período de 4 horas após a dose (observe que a área só assume valores abaixo da linha de base individual para o respectiva visita em consideração. A área que resultaria de um aumento da linha de base não é considerada para o cálculo da área). A linha de base foi a última SBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Curva de área sob efeito (AUEC) de PAD supina dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A curva de área sob efeito (AUEC) em cada visita de DBP supina descreve uma alteração média dentro do indivíduo em DBP da linha de base durante um período de 4 horas após a dose (observe que a área só assume valores abaixo da linha de base individual para o respectiva visita em consideração. A área que resultaria de um aumento da linha de base não é considerada para o cálculo da área). A linha de base foi a última DBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Curva de área sob efeito (AUEC) de PAD em pé dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A curva de área sob efeito (AUEC) em cada visita de DBP em pé descreve uma alteração média dentro do indivíduo em DBP desde a linha de base durante um período de 4 horas após a dose (observe que a área só assume valores abaixo da linha de base individual para o respectiva visita em consideração. A área que resultaria de um aumento da linha de base não é considerada para o cálculo da área). A linha de base foi a última DBP registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Curva de Área Sob Efeito (AUEC) de FC Supina Dentro de 4 Horas Pós-dose na Visita 6 (Semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A curva de área sob efeito (AUEC) em cada visita de FC supina descreve uma alteração média dentro do indivíduo na FC desde a linha de base ao longo de um período de 4 horas após a dose (observe que a área só assume valores acima da linha de base individual para o respectiva visita em consideração. A área que resultaria de uma diminuição da linha de base não é considerada para o cálculo da área). A linha de base foi a última FC registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Curva de área sob efeito (AUEC) de FC em pé dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)
A curva de área sob efeito (AUEC) em cada visita de FC em pé descreve um aumento médio dentro do indivíduo na FC desde a linha de base durante um período de 4 horas após a dose (observe que a área só assume valores acima da linha de base individual para o respectiva visita em consideração. A área que resultaria de uma diminuição da linha de base não é considerada para o cálculo da área). A linha de base foi a última FC registrada em e dentro de 30 minutos antes da ingestão do medicamento do estudo.
Pré-dose (linha de base) e dentro de 4 horas após a dose na visita 6 (semana 12)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

11 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15096
  • 2010-018863-40 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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