鱼油和阿司匹林与 2 型糖尿病 (R-21)

由于胰岛素抵抗，与肥胖相关的糖尿病和代谢综合征的发病率和患病率最近有所上升，这有可能逆转美国在 20 世纪后半叶取得的健康成果。 需要新的廉价和安全的药理学方法来预防各种由此产生的心血管疾病后遗症。 阿司匹林是治疗和预防心血管疾病的有效药物，但未得到充分利用。 即使使用阿司匹林，它对很大一部分人群也无效：这个问题被称为“阿司匹林抵抗”。 大约 30% 的美国成年人口对阿司匹林有抵抗力，这一比例在患有糖尿病和代谢事件的患者中更高，受影响的患者无法从其他抗血小板药物中获益。 omega-3 脂肪酸二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 是天然存在的，可以以低成本安全地用于心血管高危和低危人群。 补充 EPA 和 DHA (EPA + DHA) 可以改变分布在胰岛素抵抗和动脉粥样硬化患者体内的脂肪酸平衡，从而可能改善内皮功能，降低血压，并降低致命性和非致命性急性冠脉综合征的风险. 新出现的证据表明，阿司匹林与 EPA+DHA 补充剂的组合有益于调节脂肪酸代谢并减轻动脉粥样硬化。 然而，阿司匹林与 EPA + DHA 一起对阿司匹林抵抗或患有糖尿病和胰岛素抵抗的受试者的影响尚不清楚。 循环的 EPA 和 DHA 主要包含在溶血磷脂中，溶血磷脂包含一个三碳主链和可变脂肪酰基侧链。 在初步数据中，我们表明在包括溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 和溶血磷脂酸 (LPA) 在内的溶血磷脂后摄入阿司匹林和补充 EPA+DHA 现在已知会结合特定的 G 蛋白偶联受体，这些受体正在作为心血管疾病的新治疗靶点进行探索和其他疾病。 LPC 和 LPA 代谢、阿司匹林摄入和人类动脉粥样硬化之间的关系尚未研究（据我们所知）。 在拟议的研究中，我们将在 2 型糖尿病患者的临床试验中研究阿司匹林与 EPA+DHA 补充剂相结合对血小板功能和溶血磷脂代谢的影响。 该试验将建立在临床和转化研究的现有基础设施以及我们使用新型内部检测的初步数据的基础上。