Fiskolja och aspirin med typ 2-diabetes (R-21)

En nyligen ökad incidens och prevalens av fetmarelaterad diabetes mellitus och det metabola syndromet till följd av insulinresistens hotar att vända de hälsovinster som uppnåddes i USA under den sista hälften av 1900-talet. Nya billiga och säkra farmakologiska tillvägagångssätt krävs för att förhindra en mängd olika följdsjukdomar av hjärt-kärlsjukdomar. Aspirin är ett beprövat medel vid behandling och förebyggande av hjärt-kärlsjukdom men är kraftigt underanvänd. Även när det används är aspirin ineffektivt i en stor del av befolkningen: ett problem som kallas "aspirinresistens". Ungefär trettio procent av den vuxna befolkningen i USA är acetylsalicylsyraresistenta och denna andel är högre hos personer med diabetes och de metabola händelserna och drabbade patienter har inte nytta av andra trombocythämmande läkemedel. Omega-3-fettsyrorna eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) är naturligt förekommande och kan säkert användas till låg kostnad hos individer som är i hög och lägre kardiovaskulär riskgrupper. Tillskott med EPA och och DHA (EPA + DHA) modifierar fettsyrabalansen som fördelas hos patienter med insulinresistens och åderförkalkning, vilket potentiellt förbättrar endotelfunktionen, sänker blodtrycket och minskar risken för dödliga och icke-fatala akuta koronarsyndrom. . Nya bevis tyder på att kombinationen av acetylsalicylsyra tillsammans med EPA+DHA-tillskott på ett fördelaktigt sätt reglerar fettsyrametabolismen och dämpar åderförkalkning. Effekterna av aspirin tillsammans med EPA + DHA på aspirinresistens eller hos patienter med diabetes mellitus och insulinresistens är dock okända. Cirkulerande EPA och DHA finns till stor del i lysofosfolipider, som innehåller en ryggrad med tre kolatomer och variabla fettacylsidokedjor. I preliminära data visar vi att både acetylsalicylsyra och EPA+DHA-tillskott efter lysofosfolipider inklusive lysofosfatidylkolin (LPC) och lysofosfatidinsyra (LPA) nu är kända för att binda specifika G-proteinkopplade receptorer, som undersöks som nya terapeutiska mål i kardiovaskulära och andra sjukdomar. Samband mellan LPC- och LPA-metabolism, acetylsalicylsyra och mänsklig ateroskleros har inte undersökts (såvitt vi vet). I den föreslagna studien kommer vi att undersöka effekterna av att kombinera aspirin med EPA+DHA-tillskott på trombocytfunktion och lysofosfolipidmetabolism i en klinisk prövning av individer med typ 2-diabetes mellitus. Denna studie kommer att bygga på befintlig infrastruktur inom klinisk och translationell forskning, såväl som våra preliminära data med hjälp av nya interna analyser.