Olio di pesce e aspirina con diabete di tipo 2 (R-21)

Un recente aumento dell'incidenza e della prevalenza del diabete mellito correlato all'obesità e della sindrome metabolica come risultato dell'insulino-resistenza minaccia di invertire i progressi compiuti negli Stati Uniti durante l'ultima metà del 20° secolo. Sono necessari nuovi approcci farmacologici poco costosi e sicuri per prevenire una varietà di sequele di malattie cardiovascolari che ne derivano. L'aspirina è un agente provato nel trattamento e nella prevenzione delle malattie cardiovascolari, ma è molto sottoutilizzata. Anche quando viene usata, l'aspirina è inefficace in un'ampia percentuale della popolazione: un problema chiamato "resistenza all'aspirina". Circa il trenta per cento della popolazione adulta degli Stati Uniti è resistente all'aspirina e questa percentuale è più alta in quelli con diabete e gli eventi metabolici ei pazienti affetti non traggono beneficio da altri farmaci antipiastrinici. Gli acidi grassi omega-3 acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) sono presenti in natura e possono essere tranquillamente utilizzati a basso costo in individui che si trovano in gruppi ad alto e basso rischio cardiovascolare. L'integrazione con EPA e DHA (EPA + DHA) modifica l'equilibrio degli acidi grassi che è distribuito nei pazienti con insulino-resistenza e aterosclerosi, migliorando così potenzialmente la funzione endoteliale, abbassando la pressione sanguigna e riducendo il rischio di sindromi coronariche acute fatali e non fatali . Prove emergenti indicano che la combinazione di aspirina insieme all'integrazione di EPA+DHA regola beneficamente il metabolismo degli acidi grassi e attenua l'aterosclerosi. Tuttavia, gli effetti dell'aspirina insieme a EPA + DHA sulla resistenza all'aspirina o nei soggetti con diabete mellito e insulino-resistenza non sono noti. L'EPA e il DHA circolanti sono contenuti in gran parte nei lisofosfolipidi, che contengono uno scheletro a tre atomi di carbonio e catene laterali aciliche grasse variabili. Nei dati preliminari, mostriamo che sia l'ingestione di aspirina che l'integrazione di EPA+DHA dopo lisofosfolipidi tra cui la lisofosfatidilcolina (LPC) e l'acido lisofosfatidico (LPA) sono ora noti per legare specifici recettori accoppiati a proteine ​​G, che vengono esplorati come nuovi bersagli terapeutici nel cardiovascolare e altre malattie. Le relazioni tra il metabolismo di LPC e LPA, l'ingestione di aspirina e l'aterosclerosi umana non sono state studiate (a nostra conoscenza). Nello studio proposto, indagheremo gli effetti della combinazione di aspirina con l'integrazione di EPA+DHA sulla funzione piastrinica e sul metabolismo dei lisofosfolipidi in uno studio clinico su individui con diabete mellito di tipo 2. Questo studio si baserà sull'infrastruttura esistente nella ricerca clinica e traslazionale, nonché sui nostri dati preliminari utilizzando nuovi test interni.