Visolie en aspirine bij diabetes type 2 (R-21)

Een recente toename van de incidentie en prevalentie van aan obesitas gerelateerde diabetes mellitus en het metabool syndroom als gevolg van insulineresistentie dreigt de gezondheidswinst die in de laatste helft van de 20e eeuw in de VS is geboekt, teniet te doen. Er zijn nieuwe, goedkope en veilige farmacologische benaderingen nodig om een ​​verscheidenheid aan resulterende gevolgen van hart- en vaatziekten te voorkomen. Aspirine is een bewezen middel bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten, maar wordt veel te weinig gebruikt. Zelfs als het wordt gebruikt, is aspirine niet effectief bij een groot deel van de bevolking: een probleem dat 'aspirineresistentie' wordt genoemd. Ongeveer dertig procent van de volwassen Amerikaanse bevolking is aspirineresistent en dit aandeel is hoger bij mensen met diabetes en de metabole gebeurtenissen en getroffen patiënten hebben geen baat bij andere plaatjesaggregatieremmers. De omega-3-vetzuren eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) komen van nature voor en kunnen veilig en tegen lage kosten worden gebruikt bij personen die zich in hoge en lage cardiovasculaire risicogroepen bevinden. Suppletie met EPA en en DHA (EPA + DHA) wijzigt de vetzuurbalans die wordt verdeeld bij patiënten met insulineresistentie en atherosclerose, waardoor mogelijk de endotheliale functie wordt verbeterd, de bloeddruk wordt verlaagd en het risico op fatale en niet-fatale acute coronaire syndromen wordt verminderd . Opkomend bewijs geeft aan dat de combinatie van aspirine samen met EPA+DHA-suppletie gunstig het vetzuurmetabolisme reguleert en atherosclerose verzwakt. De effecten van aspirine samen met EPA + DHA op aspirineresistentie of bij personen met diabetes mellitus en insulineresistentie zijn echter niet bekend. Circulerende EPA en DHA zitten grotendeels in lysofosfolipiden, die een hoofdketen van drie koolstofatomen en variabele vetacylzijketens bevatten. In voorlopige gegevens laten we zien dat nu bekend is dat zowel aspirine-inname als EPA + DHA-suppletie na lysofosfolipiden, waaronder lysofosfatidylcholine (LPC) en lysofosfatidinezuur (LPA), specifieke G-eiwit-gekoppelde receptoren binden, die worden onderzocht als nieuwe therapeutische doelen in cardiovasculaire aandoeningen. en andere ziekten. Relaties tussen LPC- en LPA-metabolisme, inname van aspirine en menselijke atherosclerose zijn niet onderzocht (voor zover wij weten). In de voorgestelde studie zullen we de effecten onderzoeken van het combineren van aspirine met EPA+DHA-suppletie op de bloedplaatjesfunctie en het metabolisme van lysofosfolipiden in een klinische studie bij personen met diabetes mellitus type 2. Deze proef bouwt voort op bestaande infrastructuur in klinisch en translationeel onderzoek, evenals op onze voorlopige gegevens met behulp van nieuwe interne testen.