Fiskeolje og aspirin med type 2 diabetes (R-21)

En nylig økning i forekomsten og prevalensen av fedme-relatert diabetes mellitus og det metabolske syndromet som et resultat av insulinresistens truer med å reversere helsegevinstene oppnådd i USA i løpet av siste halvdel av det 20. århundre. Nye, rimelige og sikre farmakologiske tilnærminger er nødvendige for å forhindre en rekke resulterende hjerte- og karsykdommer. Aspirin er et bevist middel i behandling og forebygging av hjerte- og karsykdommer, men er sterkt underbrukt. Selv når det brukes, er aspirin ineffektivt i en stor andel av befolkningen: et problem som kalles "aspirinresistens." Omtrent tretti prosent av den voksne befolkningen i USA er aspirinresistente, og denne andelen er høyere hos de med diabetes og metabolske hendelser, og berørte pasienter har ikke nytte av andre blodplatehemmere. Omega-3-fettsyrene eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA) er naturlig forekommende og kan trygt brukes til lave kostnader hos personer som er i høy og lavere kardiovaskulær risikogrupper. Tilskudd med EPA og og DHA (EPA + DHA) modifiserer fettsyrebalansen som distribueres hos pasienter med insulinresistens og åreforkalkning, og forbedrer dermed potensielt endotelfunksjonen, senker blodtrykket og reduserer risikoen for fatale og ikke-dødelige akutte koronare syndromer . Nye bevis tyder på at kombinasjonen av aspirin sammen med EPA+DHA-tilskudd på gunstig måte regulerer fettsyremetabolismen og demper aterosklerose. Effekten av aspirin sammen med EPA + DHA på aspirinresistens eller hos personer med diabetes mellitus og insulinresistens er imidlertid ukjent. Sirkulerende EPA og DHA er hovedsakelig inneholdt i lysofosfolipider, som inneholder en tre-karbon ryggrad og variable fettacylsidekjeder. I foreløpige data viser vi at både aspirininntak og EPA+DHA-tilskudd etter lysofosfolipider inkludert lysofosfatidylkolin (LPC) og lysofosfatidinsyre (LPA) nå er kjent for å binde spesifikke G-proteinkoblede reseptorer, som blir utforsket som nye terapeutiske mål i kardiovaskulær og andre sykdommer. Forholdet mellom LPC- og LPA-metabolisme, aspirininntak og menneskelig åreforkalkning har ikke blitt undersøkt (så vidt vi vet). I den foreslåtte studien vil vi undersøke effektene av å kombinere aspirin med EPA+DHA-tilskudd på blodplatefunksjon og lysofosfolipidmetabolisme i en klinisk studie av individer med type 2 diabetes mellitus. Denne studien vil bygge på eksisterende infrastruktur innen klinisk og translasjonsforskning, så vel som våre foreløpige data ved bruk av nye interne analyser.