Fiskeolie og aspirin med type 2-diabetes (R-21)

En nylig stigning i forekomsten og forekomsten af ​​fedme-relateret diabetes mellitus og det metaboliske syndrom som følge af insulinresistens truer med at vende de sundhedsmæssige gevinster opnået i USA i sidste halvdel af det 20. århundrede. Nye, billige og sikre farmakologiske tilgange er nødvendige for at forhindre en række af resulterende hjertekarsygdomme følgetilstande. Aspirin er et gennemprøvet middel til behandling og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, men er meget underudnyttet. Selv når det bruges, er aspirin ineffektivt i en stor del af befolkningen: et problem kaldet "aspirinresistens". Omtrent tredive procent af den voksne amerikanske befolkning er aspirin-resistente, og denne andel er højere hos dem med diabetes og de metaboliske hændelser, og berørte patienter har ikke gavn af andre trombocythæmmende lægemidler. Omega-3 fedtsyrerne eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) er naturligt forekommende og kan sikkert bruges til lave omkostninger hos personer, der er i høj og lavere kardiovaskulære risikogrupper. Tilskud med EPA og og DHA (EPA + DHA) modificerer fedtsyrebalancen, som fordeles hos patienter med insulinresistens og åreforkalkning, og derved potentielt forbedre endotelfunktionen, sænke blodtrykket og reducere risikoen for fatale og ikke-dødelige akutte koronare syndromer . Nye beviser tyder på, at kombinationen af ​​aspirin sammen med EPA+DHA-tilskud med fordel regulerer fedtsyremetabolismen og dæmper åreforkalkning. Effekten af ​​aspirin sammen med EPA + DHA på aspirinresistens eller hos personer med diabetes mellitus og insulinresistens er dog ukendte. Cirkulerende EPA og DHA er hovedsageligt indeholdt i lysophospholipider, som indeholder en rygrad på tre carbonatomer og variable fedtacylsidekæder. I foreløbige data viser vi, at både aspirinindtagelse og EPA+DHA-supplement efter lysophospholipider, herunder lysophosphatidylcholin (LPC) og lysophosphatidinsyre (LPA), nu er kendt for at binde specifikke G-proteinkoblede receptorer, som er ved at blive udforsket som nye terapeutiske mål i kardiovaskulære og andre sygdomme. Forholdet mellem LPC- og LPA-metabolisme, aspirinindtagelse og human aterosklerose er ikke blevet undersøgt (så vidt vi ved). I den foreslåede undersøgelse vil vi undersøge virkningerne af at kombinere aspirin med EPA+DHA-tilskud på blodpladefunktion og lysophospholipidmetabolisme i et klinisk forsøg med personer med type 2-diabetes mellitus. Dette forsøg vil bygge på eksisterende infrastruktur inden for klinisk og translationel forskning, såvel som vores foreløbige data ved hjælp af nye interne assays.