Óleo de peixe e aspirina com diabetes tipo 2 (R-21)

Um recente aumento na incidência e prevalência de diabetes mellitus relacionada à obesidade e síndrome metabólica como resultado da resistência à insulina ameaça reverter os ganhos de saúde alcançados nos Estados Unidos durante a última metade do século XX. Novas abordagens farmacológicas baratas e seguras são necessárias para prevenir uma variedade de sequelas resultantes de doenças cardiovasculares. A aspirina é um agente comprovado no tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares, mas é muito subutilizada. Mesmo quando usada, a aspirina é ineficaz em grande parte da população: um problema denominado "resistência à aspirina". Aproximadamente trinta por cento da população adulta dos EUA é resistente à aspirina e essa proporção é maior naqueles com diabetes e eventos metabólicos e os pacientes afetados não se beneficiam de outras drogas antiplaquetárias. Os ácidos graxos ômega-3 ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) ocorrem naturalmente e podem ser usados ​​com segurança e baixo custo em indivíduos que estão em grupos de alto e baixo risco cardiovascular. A suplementação com EPA e DHA (EPA + DHA) modifica o equilíbrio de ácidos graxos que é distribuído em pacientes com resistência à insulina e aterosclerose, melhorando assim potencialmente a função endotelial, diminuindo a pressão arterial e reduzindo o risco de síndromes coronarianas agudas fatais e não fatais . Evidências emergentes indicam que a combinação de aspirina com suplementação de EPA+DHA regula beneficamente o metabolismo de ácidos graxos e atenua a aterosclerose. No entanto, os efeitos da aspirina juntamente com EPA + DHA na resistência à aspirina ou em indivíduos com diabetes mellitus e resistência à insulina são desconhecidos. O EPA e o DHA circulantes estão contidos em grande parte nos lisofosfolipídios, que contêm um esqueleto de três carbonos e cadeias laterais variáveis ​​de acil graxo. Em dados preliminares, mostramos que tanto a ingestão de aspirina quanto a suplementação de EPA+DHA após lisofosfolipídios, incluindo lisofosfatidilcolina (LPC) e ácido lisofosfatídico (LPA), são agora conhecidos por ligar receptores específicos acoplados à proteína G, que estão sendo explorados como novos alvos terapêuticos em doenças cardiovasculares e outras doenças. As relações entre o metabolismo de LPC e LPA, ingestão de aspirina e aterosclerose humana não foram investigadas (até onde sabemos). No estudo proposto, investigaremos os efeitos da combinação de aspirina com suplementação de EPA+DHA na função plaquetária e no metabolismo lisofosfolipídico em um ensaio clínico de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2. Este estudo se baseará na infraestrutura existente em pesquisa clínica e translacional, bem como em nossos dados preliminares usando novos ensaios internos.