Fischöl und Aspirin bei Typ-2-Diabetes (R-21)

Eine jüngste Zunahme der Inzidenz und Prävalenz von Diabetes mellitus im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und des metabolischen Syndroms als Folge von Insulinresistenz droht die in den USA in der letzten Hälfte des 20. Jahrhunderts erzielten gesundheitlichen Fortschritte wieder rückgängig zu machen. Neuartige kostengünstige und sichere pharmakologische Ansätze sind erforderlich, um eine Vielzahl von Folgeerscheinungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verhindern. Aspirin ist ein bewährtes Mittel zur Behandlung und Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wird jedoch stark zu wenig eingesetzt. Selbst wenn es verwendet wird, ist Aspirin bei einem großen Teil der Bevölkerung unwirksam: ein Problem, das als "Aspirin-Resistenz" bezeichnet wird. Ungefähr dreißig Prozent der erwachsenen US-Bevölkerung ist Aspirin-resistent, und dieser Anteil ist bei Diabetikern und den metabolischen Ereignissen höher, und betroffene Patienten profitieren nicht von anderen Thrombozytenaggregationshemmern. Die Omega-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) kommen natürlich vor und können bei Personen mit hohem und niedrigem kardiovaskulärem Risiko sicher und kostengünstig eingesetzt werden. Die Ergänzung mit EPA und DHA (EPA + DHA) verändert das Fettsäuregleichgewicht, das bei Patienten mit Insulinresistenz und Atherosklerose verteilt ist, wodurch möglicherweise die Endothelfunktion verbessert, der Blutdruck gesenkt und das Risiko tödlicher und nicht tödlicher akuter Koronarsyndrome verringert wird . Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Kombination von Aspirin zusammen mit einer EPA+DHA-Ergänzung den Fettsäurestoffwechsel vorteilhaft reguliert und Atherosklerose abschwächt. Die Wirkungen von Aspirin zusammen mit EPA + DHA auf die Aspirinresistenz oder bei Personen mit Diabetes mellitus und Insulinresistenz sind jedoch nicht bekannt. Zirkulierendes EPA und DHA sind größtenteils in Lysophospholipiden enthalten, die ein Drei-Kohlenstoff-Rückgrat und variable Fettacyl-Seitenketten enthalten. In vorläufigen Daten zeigen wir, dass sowohl die Aspirin-Einnahme als auch die EPA+DHA-Supplementierung nach Lysophospholipiden, einschließlich Lysophosphatidylcholin (LPC) und Lysophosphatidinsäure (LPA), nun dafür bekannt sind, spezifische G-Protein-gekoppelte Rezeptoren zu binden, die als neue therapeutische Ziele bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen erforscht werden und andere Krankheiten. Beziehungen zwischen dem LPC- und LPA-Stoffwechsel, der Aspirin-Einnahme und menschlicher Atherosklerose wurden (unseres Wissens nach) nicht untersucht. In der vorgeschlagenen Studie werden wir die Auswirkungen der Kombination von Aspirin mit EPA+DHA-Supplementierung auf die Thrombozytenfunktion und den Lysophospholipid-Metabolismus in einer klinischen Studie an Personen mit Typ-2-Diabetes mellitus untersuchen. Diese Studie wird auf der bestehenden Infrastruktur in der klinischen und translationalen Forschung sowie auf unseren vorläufigen Daten unter Verwendung neuartiger interner Assays aufbauen.