丙戊酸治疗滤泡细胞起源的晚期甲状腺癌患者的 II 期试验

• 纳入标准：

  1. 滤泡细胞起源的晚期/低分化甲状腺癌在放射性碘扫描中没有摄取（低于 1%）或对放射性碘治疗无反应。 对放射性碘治疗无反应定义为患者的甲状腺球蛋白在之前的放射性碘消融治疗后 6 个月内未降至低于 2ng/ml。
  2. 广泛（侵入性）局部区域肿瘤块和/或转移扩散，使患者无法手术。
  3. 在没有 Tg 抗体的情况下，甲状腺球蛋白 (Tg) 水平大于或等于 100 ng/ml。 如果 Tg 抗体 (Tg-Ab) 阳性的患者在横断面影像学上有可检测到的疾病，尽管 Tg 水平较低，但仍可纳入。 （Tg-Ab 的存在可能导致错误的低 Tg 水平，因此使 Tg 成为不太敏感的疾病标志物。 然而，Tg-Ab 已被证明也可以作为肿瘤标志物，并将用作 Tg-Ab 阳性患者研究的终点。）
  4. 在入组后 18 个月内，患者必须进行放射性碘 (RAI) 扫描，显示没有或治疗上不显着的 RAI 摄取（小于或等于 1%）。
  5. 初始治疗必须包括全/近全甲状腺切除术和 RAI 消融治疗。
  6. 患者必须在治疗前一个月内没有接受过针对恶性肿瘤的化学疗法、放射疗法或生物疗法，并且必须已经从治疗和诊断干预的所有副作用中恢复过来。
  7. 大于或等于 18 岁。
  8. 必须能够理解并签署知情同意书。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态小于或等于 1。
  10. 预期寿命大于三个月。
  11. 育龄妇女必须在进入研究前 72 小时内血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 呈阴性，并且必须愿意在接受治疗期间和治疗停止后的三个月内采取有效的避孕措施以防止怀孕。 所有有生育潜力的男性也必须愿意实施有效的节育措施。
  12. 进入前实验室结果必须在以下参数范围内：
• 中性粒细胞绝对计数大于 750 个细胞/mm3(3)
• 血红蛋白大于 8.0 gm/dl
• 血小板计数大于 75000/mm3(3)
• 肌酐低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 总蛋白大于6.4。
• 总胆红素应低于 ULN 的 1.5 倍。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）血清谷氨酸草酰乙酸（SGOT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）小于ULN的1.5倍。
• 淀粉酶低于 ULN 的 1.5 倍
• 氨含量低于 ULN 的 1.5 倍

排除标准：

1. 对丙戊酸过敏。
2. 目前除基底细胞癌外并存的恶性肿瘤。

3. 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女。

   丙戊酸是一种已知的致畸剂，可导致原发性神经管缺陷、面部畸形和骨骼畸形；因此孕妇将被排除在外。 此外，在研究方案期间怀孕的患者将立即停止。

4. 活动性全身感染、凝血障碍或其他重大内科疾病。
5. 服用甲苯磺丁脲、华法林、齐多夫定、苯二氮卓类、氯硝西泮、地西泮的患者。
6. 癫痫症。