Uno studio di fase II dell'acido valproico in pazienti con tumori tiroidei avanzati di origine a cellule follicolari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Tumori tiroidei avanzati/scarsamente differenziati di origine follicolare che non hanno captazione (meno dell'1%) alla scintigrafia con radioiodio o che non rispondono alla terapia con radioiodio. La mancata risposta alla terapia con iodio radioattivo è definita come la tireoglobulina di un paziente che non scende a meno di 2 ng/ml entro 6 mesi dal precedente trattamento ablativo con iodio radioattivo.
  2. Massa tumorale loco-regionale estesa (invasiva) e/o diffusione metastatica, che rende il paziente inoperabile.
  3. Livelli di tireoglobulina (Tg) maggiori o uguali a 100 ng/ml in assenza di anticorpi anti-Tg. I pazienti che sono positivi agli anticorpi Tg (Tg-Ab) possono essere inclusi nonostante un livello di Tg inferiore se hanno una malattia rilevabile all'imaging in sezione trasversale. (La presenza di Tg-Ab può portare a livelli di Tg falsamente bassi e quindi rendere la Tg un marker meno sensibile della malattia. Tuttavia, Tg-Ab ha dimostrato di agire anche come marcatore tumorale e sarà utilizzato come endpoint per lo studio in pazienti che sono positivi per Tg-Ab.).
  4. Entro 18 mesi dall'arruolamento, i pazienti devono essere stati sottoposti a una scansione con iodio radioattivo (RAI), che mostra un assorbimento di RAI assente o terapeuticamente insignificante (inferiore o uguale all'1%).
  5. La terapia iniziale deve aver incluso la tiroidectomia totale/quasi totale e la terapia di ablazione con radioiodio.
  6. I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per la loro neoplasia nel mese precedente al trattamento e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali degli interventi terapeutici e diagnostici.
  7. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
  8. Deve essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
  9. Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) inferiore o uguale a 1.
  10. Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
  11. Le donne in età fertile devono avere una gonadotropina corionica umana (HCG) sierica negativa entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio e devono essere disposte a praticare un efficace controllo delle nascite per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento. Tutti i maschi in grado di generare figli devono anche essere disposti a praticare un efficace controllo delle nascite.
  12. I risultati di laboratorio devono rientrare nei seguenti parametri prima dell'ingresso:
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 750 cellule/mm(3)
• Emoglobina superiore a 8,0 gm/dl
• Conta piastrinica superiore a 75000/mm(3)
• Creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Proteine ​​totali superiori a 6,4.
• La bilirubina totale deve essere inferiore a 1,5 volte l'ULN.
• Aspartato aminotransferasi (AST) ossalacetico glutammico sierico (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore a 1,5 volte ULN.
• Amilasi inferiore a 1,5 volte ULN
• Ammoniaca inferiore a 1,5 volte ULN

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Allergia all'acido valproico.
2. Attuale tumore maligno coesistente diverso dal carcinoma basocellulare.

3. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.

   L'acido valproico è un noto teratogeno, che causa difetti primari del tubo neurale, anomalie facciali e malformazioni scheletriche; pertanto le donne in gravidanza saranno escluse. Inoltre, le pazienti che rimangono incinte durante il protocollo dello studio verranno interrotte immediatamente.

4. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche.
5. Pazienti che assumono tolbutamide, warfarin, zidovudina, benzodiazepine, clonazepam, diazepam.
6. Disturbo convulsivo.