Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II вальпроевой кислоты у пациентов с распространенным раком щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения

16 апреля 2018 г. обновлено: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II вальпроевой кислоты у пациентов с распространенным раком щитовидной железы фолликулярного происхождения

Фон:

  • Пациенты с запущенным раком щитовидной железы имеют низкую долгосрочную выживаемость. Эти типы рака щитовидной железы плохо реагируют на стандартную хирургию или облучение, а также на специфические методы лечения рака щитовидной железы, такие как лечение радиоактивным йодом и гормоны щитовидной железы для подавления тиреотропного гормона (ТТГ).
  • Вальпроевая кислота уже давно одобрена в качестве противосудорожного средства для лечения судорог у пациентов с эпилепсией. Он также использовался для лечения биполярного расстройства. Недавние исследования показали, что вальпроевая кислота имеет многообещающие эффекты при лечении рака щитовидной железы, поскольку она может помочь уничтожить раковые клетки и повысить эффективность традиционных методов лечения. Однако вальпроевая кислота не одобрена для лечения рака щитовидной железы и поэтому является экспериментальным препаратом.

Цели:

  • Определить, может ли вальпроевая кислота ингибировать рост опухоли или вызывать гибель опухолевых клеток.
  • Определить, может ли вальпроевая кислота увеличить поглощение радиоактивного йода опухолевыми клетками.

Право на участие:

- Лица в возрасте не моложе 18 лет с раком щитовидной железы на поздней стадии, который либо не реагирует на обычные методы лечения, либо не способен поглощать радиоактивный йод.

Дизайн:

  • Приемлемые участники продолжат стандартную терапию подавления гормонов щитовидной железы и начнут получать вальпроевую кислоту в течение 10 недель. Участники будут вести дневник исследования, чтобы записывать дозы и побочные эффекты, и будут регулярно посещать клинику, чтобы сдавать образцы крови и получать дополнительную вальпроевую кислоту.
  • Через 10 недель у участников будет сканирование щитовидной железы для измерения поглощения радиоактивного йода после терапии вальпроевой кислотой. В это время будут взяты биопсия опухоли и образцы крови.
  • Если при сканировании наблюдается повышенное поглощение радиоактивного йода, участникам будет проведена дополнительная радиойодтерапия.
  • Если при сканировании не будет повышенного поглощения, участники продолжат принимать вальпроевую кислоту еще 7 недель. После 16 недель лечения будут взяты дополнительные образцы крови и сканирование. Участники могут продолжать принимать вальпроевую кислоту, если рак щитовидной железы реагирует на лечение.
  • Последующие посещения будут запланированы через 3, 6, 9 (для пациентов, продолжающих принимать только вальпроевую кислоту) и через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

У пациентов с прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы (стадия IV) пятилетняя выживаемость составляет всего 25%. Клинически это приводит к более агрессивному росту, метастазированию, уменьшению или потере поглощения йода опухолью и опухолям, которые могут быть невосприимчивы к обычному лечению: хирургической резекции, лечению радиоактивным йодом и гормонами щитовидной железы для подавления тиреотропного гормона (ТТГ).

При раке щитовидной железы вальпроевая кислота в клинически достижимых концентрациях оказывает антипролиферативное и дифференцирующее действие.

Мы предполагаем, что вальпроевая кислота может ингибировать пролиферацию и индуцировать дифференцировку клеток рака щитовидной железы, так что 131-I может обнаруживать остаточное заболевание и быть более эффективным для радиойодной абляции клеток рака щитовидной железы фолликулярного происхождения.

Цели:

Основная цель этого исследования — определить, будет ли вальпроевая кислота оказывать противоопухолевое и дифференцировочное действие у пациентов с распространенным и/или метастатическим раком щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения.

Право на участие:

Нерезектабельный распространенный и/или низкодифференцированный рак щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения (за исключением анапластического и медуллярного рака щитовидной железы), который не имеет поглощения (менее 1%) при радиойодсканировании или не реагирует на радиойодтерапию.

Повышенный уровень тиреоглобулина (ТГ) в сыворотке (более 100 нг/мл на гормонах щитовидной железы; более 10 нг/мл на гормонах щитовидной железы).

Дизайн:

Это будет открытое исследование фазы II для оценки эффективности терапии вальпроевой кислотой в качестве антипролиферативного и дифференцировочного агента у пациентов с неизлечимым дифференцированным раком щитовидной железы (резистентным и/или радиойодотрицательным и нерезектабельным).

Для достижения терапевтического уровня в сыворотке (от 50 до 100 мкг/мл) будет вводиться пероральная вальпроевая кислота.

Количество пациентов, которые должны быть зарегистрированы, составляет 25 с промежуточным анализом ответа после того, как 13 пациентов будут оценены для ответа. Ожидается, что в год может быть включено пять пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Распространенный/низкодифференцированный рак щитовидной железы фолликулярного происхождения, не имеющий поглощения (менее 1%) при радиойод-сканировании или не отвечающий на радиойодтерапию. Невосприимчивость к радиойодтерапии определяется, когда уровень тиреоглобулина пациента не падает ниже 2 нг/мл в течение 6 месяцев после предыдущего абляционного лечения радиоактивным йодом.
    2. Обширная (инвазивная) местно-регионарная опухолевая масса и/или метастатическое распространение, делающие пациента неоперабельным.
    3. Уровни тиреоглобулина (ТГ) больше или равны 100 нг/мл при отсутствии антител к ТГ. Пациенты с положительной реакцией на ТГ-антитела (ТГ-Ат) могут быть включены, несмотря на более низкий уровень ТГ, если у них выявляется заболевание при визуализации поперечного сечения. (Присутствие Tg-Ab может привести к ложно заниженным уровням Tg и, следовательно, сделать Tg менее чувствительным маркером заболевания. Однако было показано, что Tg-Ab также действует как онкомаркер и будет использоваться в качестве конечной точки исследования у пациентов с положительным результатом на Tg-Ab).
    4. В течение 18 месяцев после регистрации пациенты должны были пройти сканирование с радиоактивным йодом (RAI), показывающее отсутствие или терапевтически незначительное поглощение RAI (менее или равное 1%).
    5. Начальная терапия должна включать тотальную/почти тотальную тиреоидэктомию и абляционную терапию RAI.
    6. Пациенты не должны были получать химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию по поводу их злокачественных новообразований в течение месяца до лечения и должны оправиться от всех побочных эффектов терапевтических и диагностических вмешательств.
    7. Возраст старше или равен 18 годам.
    8. Должен быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.
    9. Клинический статус Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG) меньше или равен 1.
    10. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
    11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный уровень бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови в течение 72 часов до включения в исследование и должны быть готовы практиковать эффективный контроль над рождаемостью для предотвращения беременности во время лечения и в течение трех месяцев после прекращения лечения. Все мужчины, способные стать отцами, также должны быть готовы практиковать эффективный контроль над рождаемостью.
    12. Перед поступлением результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим параметрам:
  • Абсолютное количество нейтрофилов более 750 клеток/мм(3)
  • Гемоглобин выше 8,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов более 75000/мм(3)
  • Уровень креатинина ниже верхней границы нормы в 1,5 раза (ВГН)
  • Общий белок больше 6,4.
  • Общий билирубин должен быть менее чем в 1,5 раза выше ВГН.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная кислота (SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) менее чем в 1,5 раза выше ВГН.
  • Амилаза менее чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Аммиак менее чем в 1,5 раза выше ВГН

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Аллергия на вальпроевую кислоту.
  2. Текущее сосуществующее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточной карциномы.

  3. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.

    Вальпроевая кислота является известным тератогеном, вызывающим первичные дефекты нервной трубки, аномалии лица и пороки развития скелета; поэтому беременные женщины будут исключены. Кроме того, пациенты, забеременевшие во время выполнения протокола исследования, будут немедленно прекращены.

  4. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания.
  5. Больные, принимающие толбутамид, варфарин, зидовудин, бензодиазепины, клоназепам, диазепам.
  6. Эпилепсия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A - Фаза I, устойчивая к радиоактивному йоду
Лекарственное средство: вальпроевая кислота 1-10 неделя (дни 1-3): вальпроевая кислота - 500 мг каждый вечер (4-7 день): вальпроевая кислота - 500 мг два раза в день (утром и вечером) 2-10 недели: вальпроевая кислота 500 мг каждое утро и 1000 мг каждый вечер
Лекарство: Вальпроевая кислота

1 неделя:

(Дни 1-3): Вальпроевая кислота — 500 мг каждый вечер (День 4-7): Вальпроевая кислота — 500 мг два раза в день (утром и вечером) Недели со 2-й по 10-ю: Вальпроевая кислота 500 мг каждое утро и 1000 мг каждый вечер
Активный компаратор: B1 - Фаза 2, Приложение 1
Лекарственное средство: вальпроевая кислота 11-17 неделя (дни 1-3): вальпроевая кислота - 500 мг каждый вечер (4-7 день): вальпроевая кислота - 500 мг два раза в день (утром и вечером) 2-10 недели: вальпроевая кислота 500 мг каждое утро и 1000 мг каждый вечер Препарат: Цитомель (25 мкг) Пациенты, у которых наблюдается повышенное поглощение радиоактивного йода при сканировании щитовидной железы после терапии вальпроевой кислотой на 10-й неделе. Начните принимать Liothyronine Sodium (Cytomel) в течение 4 недель (25 мкг два раза в день).
Лекарство: Вальпроевая кислота

1 неделя:

(Дни 1-3): Вальпроевая кислота — 500 мг каждый вечер (День 4-7): Вальпроевая кислота — 500 мг два раза в день (утром и вечером) Недели со 2-й по 10-ю: Вальпроевая кислота 500 мг каждое утро и 1000 мг каждый вечер

Лекарство: Лиотиронин натрия
Пациенты, у которых наблюдается повышенное поглощение радиоактивного йода при сканировании щитовидной железы после терапии вальпроевой кислотой на 10-й неделе. Начните Цитомель в течение 4 недель (25 мкг два раза в день).
Другие имена:
  • Цитомель
Активный компаратор: B2 - Фаза 2, Приложение 2
Лекарственное средство: вальпроевая кислота 11-52 недели (дни 1-3): вальпроевая кислота - 500 мг каждый вечер (4-7 дни): вальпроевая кислота - 500 мг два раза в день (утром и вечером) 2-10 недели: вальпроевая кислота 500 мг каждое утро и 1000 мг каждый вечер. Недели 17-52: пациенты, у которых наблюдается ответ по критериям критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или снижение уровня тиреоглобулина с 1-го дня лечения (зарегистрировано как частичный ответ на лечение). ) будут продолжать принимать вальпроевую кислоту в текущей дозе в течение 52 недель.
Лекарство: Вальпроевая кислота

1 неделя:

(Дни 1-3): Вальпроевая кислота — 500 мг каждый вечер (День 4-7): Вальпроевая кислота — 500 мг два раза в день (утром и вечером) Недели со 2-й по 10-ю: Вальпроевая кислота 500 мг каждое утро и 1000 мг каждый вечер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощение RAI (радиоактивного йода) и уровень Tg (тиреоглобулина) в сравнении до и после лечения вальпроевой кислотой
Временное ограничение: Включение в исследование и после 10 недель лечения для фазы 1 и от 10 недель лечения до 16 недель лечения для фазы 2.
Полный ответ (ПО) — это повышенное поглощение Rai после терапии вальпроевой кислотой на 10-й неделе И снижение уровня ТГ до менее 2 нг/мл (или снижение уровня ТГ-АТ до менее 2,0 МЕ/мл) на 10-й неделе. 10 недель И исчезновение всех поражений на 16 неделе. Частичный ответ (PR) представляет собой повышенное поглощение Rai при поствальпроевом сканировании на 10-й неделе ИЛИ снижение уровня Tg (или снижение уровня Tg Ab (Tg-антитела) более чем на 20%) через 10 недель И 30% снижение целевого уровня поражение в 16 недель. Стабильное заболевание (SD) означает отсутствие изменений в поглощении RAI И уровнях Tg (или уровне TG-Ab) И отсутствии значительных изменений поражений через 16 недель. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение массы опухоли ИЛИ повышение уровней Tg (или уровней Tg-Ab) в течение 10 недель ИЛИ увеличение целевого поражения не менее чем на 20% через 16 недель.
Включение в исследование и после 10 недель лечения для фазы 1 и от 10 недель лечения до 16 недель лечения для фазы 2.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 41 месяц и 11 дней
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 41 месяц и 11 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ
Временное ограничение: Неделя 16
Наилучший общий ответ оценивали по поглощению радиоактивного йода. Полный ответ (ПО) — это повышенное поглощение Rai (радиойода) после терапии вальпроевой кислотой на 10-й неделе И снижение уровня Tg (тиреоглобулина) до уровня менее 2 нг/мл (или снижение Tg-Ab (антитела к тиреоглобулину) уровень менее 2,0 МЕ/мл) через 10 недель И исчезновение всех поражений через 16 недель. Частичный ответ (PR) представляет собой повышенное поглощение Rai при поствальпроевом сканировании на 10-й неделе ИЛИ снижение уровня Tg (или снижение уровня Tg Ab (Tg-антитела) более чем на 20%) через 10 недель И 30% снижение целевого уровня поражение в 16 недель. Стабильное заболевание (SD) означает отсутствие изменений в поглощении RAI И уровнях Tg (или уровне TG-Ab) И отсутствии значительных изменений поражений через 16 недель. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение массы опухоли ИЛИ повышение уровней Tg (или уровней Tg-Ab) в течение 10 недель ИЛИ увеличение целевого поражения не менее чем на 20% через 16 недель.
Неделя 16
NIS (Na/I-симпортер) Экспрессия
Временное ограничение: Вступление в исследование и после 10 недель лечения
Экспрессию NIS (Na/I-симпортер) оценивают с помощью количественной обратной транскрипции (ОТ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуногистохимии (ИГХ). Экспрессию мРНК NIS измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР из образцов биопсии.
Вступление в исследование и после 10 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться