Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie kyseliny valproové u pacientů s pokročilým karcinomem štítné žlázy pocházejícího z folikulárních buněk

16. dubna 2018 aktualizováno: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fáze II studie s kyselinou valproovou u pacientů s pokročilým karcinomem štítné žlázy folikulárního původu

Pozadí:

  • Pacienti s pokročilým karcinomem štítné žlázy mají nízkou míru dlouhodobého přežití. Tyto typy rakoviny štítné žlázy nereagují dobře na konvenční operaci nebo ozařování nebo na specifickou léčbu rakoviny štítné žlázy, jako je léčba radioaktivním jódem a hormon štítné žlázy pro potlačení hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).
  • Kyselina valproová je již dlouho schválena jako antikonvulzivum k léčbě záchvatů u pacientů s epilepsií. Používá se také k léčbě bipolární poruchy. Nedávné studie ukázaly, že kyselina valproová má slibné účinky při léčbě rakoviny štítné žlázy, protože může pomoci zničit rakovinné buňky a pomoci konvenční léčbě být účinnější. Kyselina valproová však není schválena pro rakovinu štítné žlázy, a proto je hodnoceným lékem.

Cíle:

  • Stanovit, zda kyselina valproová může inhibovat růst nádoru nebo indukovat smrt nádorových buněk.
  • Zjistit, zda kyselina valproová může způsobit, že nádorové buňky zvýší vychytávání radiojódu.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají rakovinu štítné žlázy v pokročilém stadiu, která buď nereaguje na konvenční léčbu, nebo neabsorbuje radiojód.

Design:

  • Způsobilí účastníci budou pokračovat ve standardní terapii suprese hormonů štítné žlázy a začnou dostávat kyselinu valproovou po dobu celkem 10 týdnů. Účastníci si budou vést studijní deník, kde budou zaznamenávat dávky a vedlejší účinky, a budou pravidelně navštěvovat kliniku, aby jim poskytli vzorky krve a dostali další kyselinu valproovou.
  • Po 10 týdnech bude účastníkům provedeno skenování Thyrogen k měření vychytávání radiojódu po léčbě kyselinou valproovou. V tuto chvíli budou odebrány biopsie nádoru a vzorky krve.
  • Pokud na skenování dojde ke zvýšenému vychytávání radiojódu, účastníci podstoupí další terapii radiojódem.
  • Pokud při skenování nedojde ke zvýšenému příjmu, účastníci budou pokračovat v léčbě kyselinou valproovou po dobu dalších 7 týdnů. Po celkových 16 týdnech léčby budou odebrány další vzorky krve a skeny. Účastníci mohou pokračovat v užívání kyseliny valproové, pokud se zdá, že rakovina štítné žlázy reaguje na léčbu.
  • Následné návštěvy budou naplánovány na 3, 6, 9 (pro pacienty pokračující pouze v léčbě kyselinou valproovou) a 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Pacienti s pokročilými diferencovanými karcinomy štítné žlázy (stadium IV) mají pětileté přežití pouze 25 %. Klinicky to vede k agresivnějšímu růstu, metastázám, snížení nebo ztrátě vychytávání jódu v nádoru a nádorům, které mohou být refrakterní na konvenční léčbu: chirurgickou resekci, léčbu radioaktivním jódem a hormon štítné žlázy pro supresi hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).

U karcinomu štítné žlázy má kyselina valproová v klinicky dosažitelných koncentracích antiproliferativní a diferenciační účinek.

Předpokládáme, že kyselina valproová může inhibovat proliferaci a indukovat diferenciaci buněk karcinomu štítné žlázy, takže 131-I může detekovat reziduální onemocnění a být účinnější při ablaci radiojódem u buněk karcinomu štítné žlázy folikulárního původu.

Cíle:

Primárním cílem této studie je zjistit, zda bude mít kyselina valproová antineoplastický a diferenciační účinek u pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem štítné žlázy původem z folikulárních buněk.

Způsobilost:

Neresekabilní pokročilé a/nebo špatně diferencované karcinomy štítné žlázy původem z folikulárních buněk (s výjimkou anaplastického a medulárního karcinomu štítné žlázy), které nevychytávají (méně než 1 %) při skenování radiojódem nebo nereagují na terapii radiojódem.

Zvýšená hladina tyreoglobulinu (Tg) v séru (vyšší než 100 ng/ml hormonu štítné žlázy; vyšší než 10 ng/ml hormonu štítné žlázy).

Design:

Půjde o otevřenou studii fáze II k posouzení účinnosti léčby kyselinou valproovou jako antiproliferativního a diferenciačního činidla u pacientů s nevyléčitelným diferencovaným karcinomem štítné žlázy (nereagující a/nebo radiojód negativní a neresekovatelný).

K dosažení terapeutické hladiny v séru (50 až 100 mikrogramů/ml) bude podávána perorálně kyselina valproová.

Počet pacientů, kteří mají být zařazeni, je 25 s průběžnou analýzou odpovědi, jakmile je možno vyhodnotit odpověď u 13 pacientů. Předpokládá se, že ročně může být zařazeno pět pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Pokročilé/špatně diferencované karcinomy štítné žlázy původem z folikulárních buněk, které nevychytávají (méně než 1 %) při skenování radiojódem nebo nereagují na terapii radiojódem. Neodpovědnost na léčbu radiojódem je definována tak, že hladina tyreoglobulinu u pacienta neklesne na méně než 2 ng/ml během 6 měsíců po předchozí léčbě radiojódem.
    2. Rozsáhlá (invazivní) lokoregionální nádorová masa a/nebo metastatické šíření, které činí pacienta inoperabilním.
    3. Hladiny tyreoglobulinu (Tg) vyšší nebo rovné 100 ng/ml v nepřítomnosti protilátek proti Tg. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti Tg (Tg-Ab), mohou být zahrnuti i přes nižší hladinu Tg, pokud mají onemocnění detekovatelné na zobrazení průřezu. (Přítomnost Tg-Ab může vést k falešně nízkým hladinám Tg, a proto je Tg méně citlivý marker onemocnění. Ukázalo se však, že Tg-Ab také působí jako nádorový marker a bude použit jako koncový bod pro studii u pacientů, kteří jsou Tg-Ab pozitivní.).
    4. Do 18 měsíců od zařazení do studie musí mít pacienti vyšetření radioaktivního jódu (RAI), které nevykazuje žádné nebo terapeuticky nevýznamné vychytávání RAI (méně než nebo rovné 1 %).
    5. Počáteční terapie musí zahrnovat totální/téměř totální tyreoidektomii a ablační terapii RAI.
    6. Pacienti nesměli mít žádnou chemoterapii, radioterapii nebo biologickou léčbu svého zhoubného nádoru měsíc před léčbou a museli se zotavit ze všech vedlejších účinků terapeutických a diagnostických intervencí.
    7. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
    8. Musí být schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
    9. Stav klinické výkonnosti Východní onkologické kooperativní skupiny (ECOG) menší nebo roven 1.
    10. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
    11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) do 72 hodin před vstupem do studie a musí být ochotny používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení. Všichni muži s potenciálem zplodit dítě musí být také ochotni praktikovat účinnou antikoncepci.
    12. Laboratorní výsledky musí před zadáním splňovat následující parametry:
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 750 buněk/mm(3)
  • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl
  • Počet krevních destiček větší než 75000/mm(3)
  • Kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový obsah bílkovin vyšší než 6,4.
  • Celkový bilirubin by měl být nižší než 1,5násobek ULN.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxaloctová kyselina (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) méně než 1,5krát ULN.
  • Amyláza méně než 1,5krát ULN
  • Amoniak méně než 1,5násobek ULN

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Alergie na kyselinu valproovou.
  2. Současná koexistující malignita jiná než bazaliom.

  3. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.

    Kyselina valproová je známý teratogen způsobující primární defekty neurální trubice, abnormality obličeje a malformace skeletu; proto budou vyloučeny těhotné ženy. Navíc pacientky, které otěhotní během protokolu studie, budou okamžitě přerušeny.

  4. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění.
  5. Pacienti užívající tolbutamid, warfarin, zidovudin, benzodiazepiny, klonazepam, diazepam.
  6. Záchvatová porucha.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A - Fáze I Odolný vůči radiojodu
Lék: Kyselina valproová Týden 1-10 (dny 1-3): Kyselina valproová - 500 mg každý večer (4.-7. den): Kyselina valproová - 500 mg dvakrát denně (ráno a večer) Týdny 2 až 10: Kyselina valproová 500 mg každé ráno a 1000 mg každý večer
Lék: Kyselina valproová

1. týden:

(Dny 1-3): Kyselina valproová - 500 mg každý večer (Den 4-7): Kyselina valproová - 500 mg dvakrát denně (ráno a večer) Týdny 2 až 10: Kyselina valproová 500 mg každé ráno a 1000 mg každý večer
Aktivní komparátor: B1 – Fáze 2 Plán 1
Lék: Kyselina valproová Týden 11-17 (dny 1-3): Kyselina valproová - 500 mg každý večer (4.-7. den): Kyselina valproová - 500 mg dvakrát denně (ráno a večer) Týdny 2 až 10: Kyselina valproová 500 mg každé ráno a 1000 mg každý večer Lék: Cytomel (25 mikrogramů) Pacienti, kteří vykazují zvýšené vychytávání radiojódu při skenování Thyrogen po léčbě kyselinou valproovou v 10. týdnu. Začněte liothyronin sodný (cytomel) po dobu 4 týdnů (25 mikrogramů dvakrát denně)
Lék: Kyselina valproová

1. týden:

(Dny 1-3): Kyselina valproová - 500 mg každý večer (Den 4-7): Kyselina valproová - 500 mg dvakrát denně (ráno a večer) Týdny 2 až 10: Kyselina valproová 500 mg každé ráno a 1000 mg každý večer

Lék: Liothyronin sodný
Pacienti, kteří vykazují zvýšenou absorpci radiojódu při skenování Thyrogen po léčbě kyselinou valproovou v 10. týdnu. Začněte Cytomel po dobu 4 týdnů (25 mikrogramů dvakrát denně)
Ostatní jména:
  • Cytomel
Aktivní komparátor: B2 – Fáze 2 Plán 2
Lék: Kyselina valproová Týden 11-52 (dny 1-3): Kyselina valproová - 500 mg každý večer (4.-7. den): Kyselina valproová - 500 mg dvakrát denně (ráno a večer) Týdny 2 až 10: Kyselina valproová 500 mg každé ráno a 1000 mg každý večer Týdny 17-52: Pacienti, kteří vykazují odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo mají sníženou hladinu tyreoglobulinu od 1. dne léčby (registrovaní jako částečná odpověď na léčbu ) bude pokračovat v léčbě kyselinou valproovou ve stávající dávce po dobu celkem 52 týdnů.
Lék: Kyselina valproová

1. týden:

(Dny 1-3): Kyselina valproová - 500 mg každý večer (Den 4-7): Kyselina valproová - 500 mg dvakrát denně (ráno a večer) Týdny 2 až 10: Kyselina valproová 500 mg každé ráno a 1000 mg každý večer

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příjem RAI (radioaktivního jódu) a hladina Tg (tyreoglobulin) v porovnání před a po valproické léčbě
Časové okno: Vstup do studie a po 10 týdnech léčby pro fázi 1 a 10 týdnech léčby až 16 týdnů léčby pro fázi 2.
Kompletní odpovědí (CR) je zvýšené vychytávání Rai po léčbě kyselinou valproovou v 10. týdnu A snížení hladiny Tg na méně než 2 ng/ml (nebo snížení hladiny Tg-Ab na méně než 2,0 IU/ml) v 10 týdnů A vymizení všech lézí v 16. týdnu. Částečná odpověď (PR) je zvýšená absorpce Rai na post-valproickém skenu v 10. týdnu NEBO snížená hladina Tg (nebo snížení hladiny Tg Ab (protilátky Tg) o více než 20 %) v 10. týdnu A 30% snížení cíle léze v 16. týdnu. Stabilní onemocnění (SD) není žádná změna v příjmu RAI A hladin Tg (nebo hladiny TG-Ab) A žádná významná změna lézí po 16. týdnu. Progresivní onemocnění (PD) je zvýšení nádorové hmoty NEBO zvýšení hladiny Tg (nebo hladiny Tg-Ab) během 10 týdnů NEBO alespoň 20% zvýšení cílové léze za 16 týdnů.
Vstup do studie a po 10 týdnech léčby pro fázi 1 a 10 týdnech léčby až 16 týdnů léčby pro fázi 2.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 41 měsíců a 11 dní
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod naleznete v modulu nežádoucí příhody.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 41 měsíců a 11 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva
Časové okno: 16. týden
Nejlepší celková odezva byla hodnocena vychytáváním radiojódu. Kompletní odpovědí (CR) je zvýšené vychytávání Rai (radiojódu) po léčbě kyselinou valproovou v 10. týdnu A snížení hladiny Tg (thyroglobulinu) na méně než 2 ng/ml (nebo snížení Tg-Ab (protilátky proti thyroglobulinu) na méně než 2,0 IU/ml) po 10 týdnech A vymizení všech lézí po 16 týdnech. Částečná odpověď (PR) je zvýšená absorpce Rai na post-valproickém skenu v 10. týdnu NEBO snížená hladina Tg (nebo snížení hladiny Tg Ab (protilátky Tg) o více než 20 %) v 10. týdnu A 30% snížení cíle léze v 16. týdnu. Stabilní onemocnění (SD) není žádná změna v příjmu RAI A hladin Tg (nebo hladiny TG-Ab) A žádná významná změna lézí po 16. týdnu. Progresivní onemocnění (PD) je zvýšení nádorové hmoty NEBO zvýšení hladiny Tg (nebo hladiny Tg-Ab) během 10 týdnů NEBO alespoň 20% zvýšení cílové léze za 16 týdnů.
16. týden
NIS (Na/I-symporter) Exprese
Časové okno: Vstup do studie a po 10 týdnech léčby
NIS (Na/I-symporter) Exprese je hodnocena pomocí kvantitativní reverzní transkripce (RT) polymerázové řetězové reakce (PCR) a imunohistochemie (IHC). Exprese NIS mRNA byla měřena pomocí kvantitativní RT PCR ze vzorků biopsie.
Vstup do studie a po 10 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

28. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar štítné žlázy

Klinické studie na Kyselina valproová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit