Um estudo de fase II de ácido valpróico em pacientes com câncer de tireoide avançado de origem celular folicular

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Cânceres de tireoide avançados/pouco diferenciados de origem de células foliculares que não apresentam captação (menos de 1%) na cintilografia com radioiodo ou não respondem à terapia com radioiodo. A falta de resposta à terapia com radioiodo é definida como a tireoglobulina de um paciente não caindo para menos de 2 ng/ml dentro de 6 meses após tratamento ablativo com radioiodo anterior.
  2. Massa tumoral locorregional extensa (invasiva) e/ou disseminação metastática, tornando o paciente inoperável.
  3. Níveis de tireoglobulina (Tg) maiores ou iguais a 100 ng/ml na ausência de anticorpos Tg. Os pacientes que são positivos para anticorpos Tg (Tg-Ab) podem ser incluídos, apesar de um nível de Tg mais baixo, se tiverem doença detectável em imagens transversais. (A presença de Tg-Ab pode levar a níveis de Tg falsamente baixos e, portanto, tornar o Tg um marcador menos sensível da doença. No entanto, foi demonstrado que Tg-Ab também atua como um marcador tumoral e será usado como um ponto final para o estudo em pacientes que são Tg-Ab positivos.).
  4. Dentro de 18 meses após a inscrição, os pacientes devem ter feito uma varredura de iodo radioativo (RAI), mostrando nenhuma captação de RAI ou terapeuticamente insignificante (menor ou igual a 1%).
  5. A terapia inicial deve ter incluído tireoidectomia total/quase total e terapia de ablação com radioiodo.
  6. Os pacientes não devem ter feito quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica para sua malignidade no mês anterior ao tratamento e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais das intervenções terapêuticas e diagnósticas.
  7. Maior ou igual a 18 anos.
  8. Deve ser capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  9. Status de desempenho clínico do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) menor ou igual a 1.
  10. Esperança de vida superior a três meses.
  11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo dentro de 72 horas antes da entrada no estudo e devem estar dispostas a praticar controle de natalidade eficaz para evitar a gravidez durante o tratamento e por três meses após o tratamento ser descontinuado. Todos os homens com potencial para gerar filhos também devem estar dispostos a praticar um controle de natalidade eficaz.
  12. Os resultados laboratoriais devem estar dentro dos seguintes parâmetros antes da entrada:
• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 750 células/mm(3)
• Hemoglobina superior a 8,0 gm/dl
• Contagem de plaquetas maior que 75.000/mm(3)
• Creatinina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Proteína total superior a 6,4.
• A bilirrubina total deve ser inferior a 1,5 vezes o LSN.
• Aspartato aminotransferase (AST) glutâmico oxaloacético sérico (SGOT), alanina aminotransferase (ALT) sérico glutâmico pirúvico transaminase (SGPT) inferior a 1,5 vezes o LSN.
• Amilase inferior a 1,5 vezes LSN
• Amônia inferior a 1,5 vezes o LSN

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Alergia ao ácido valpróico.
2. Malignidade coexistente atual diferente do carcinoma basocelular.

3. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.

   O ácido valpróico é um teratógeno conhecido, causando defeitos primários do tubo neural, anormalidades faciais e malformações esqueléticas; portanto, mulheres grávidas serão excluídas. Além disso, as pacientes que engravidarem durante o protocolo do estudo serão descontinuadas imediatamente.

4. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas graves.
5. Pacientes em uso de tolbutamida, varfarina, zidovudina, benzodiazepínicos, clonazepam, diazepam.
6. Distúrbio convulsivo.