Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Valproiinihapon vaiheen II koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt follikulaarisesta solusta peräisin oleva kilpirauhassyöpä

maanantai 16. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Valproiinihapon vaiheen II koe potilailla, joilla on edennyt follikulaarista alkuperää oleva kilpirauhassyöpä

Tausta:

  • Potilailla, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä, on alhainen pitkän aikavälin eloonjäämisaste. Tämäntyyppiset kilpirauhassyövät eivät reagoi hyvin tavanomaiseen leikkaukseen tai säteilyyn tai tiettyihin kilpirauhassyövän hoitoihin, kuten radioaktiiviseen jodihoitoon ja kilpirauhashormoniin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) supressioon.
  • Valproiinihappo on pitkään hyväksytty kouristuksia estäväksi lääkkeeksi epilepsiapotilaiden kohtausten hoitoon. Sitä on myös käytetty kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että valproiinihapolla on lupaavia vaikutuksia kilpirauhassyövän hoidossa, koska se voi auttaa tuhoamaan syöpäsoluja ja auttaa tavanomaisia ​​hoitoja tehostamaan. Valproiinihappoa ei kuitenkaan ole hyväksytty kilpirauhassyöpään, joten se on tutkimuslääke.

Tavoitteet:

  • Sen määrittämiseksi, voiko valproiinihappo estää kasvaimen kasvua tai aiheuttaa kasvainsolukuoleman.
  • Sen määrittämiseksi, voiko valproiinihappo saada kasvainsolut lisäämään radiojodin ottoa.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä, joka joko ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai ei absorboi radiojodia.

Design:

  • Tukikelpoiset osallistujat jatkavat normaalia kilpirauhashormonisuppressiohoitoa ja alkavat saada valproiinihappoa yhteensä 10 viikon ajan. Osallistujat pitävät tutkimuspäiväkirjaa annosten ja sivuvaikutusten kirjaamiseksi, ja he käyvät säännöllisesti klinikalla verinäytteitä ja lisävalproiinihappoa varten.
  • 10 viikon kuluttua osallistujille tehdään Thyrogen-skannaus radiojodin oton mittaamiseksi valproiinihappohoidon jälkeen. Tällä hetkellä otetaan kasvainbiopsiat ja verinäytteet.
  • Jos radioaktiivisen jodin otto lisääntyy skannauksessa, osallistujat saavat ylimääräistä radiojodihoitoa.
  • Jos skannaus ei lisää ottoa, osallistujat jatkavat valproiinihapon käyttöä vielä 7 viikkoa. Yhteensä 16 viikon hoidon jälkeen otetaan lisää verinäytteitä ja skannauksia. Osallistujat voivat jatkaa valproiinihapon ottamista, jos kilpirauhassyöpä näyttää reagoivan hoitoon.
  • Seurantakäynnit ajoitetaan klo 3, 6, 9 (potilaille, jotka jatkavat vain valproiinihapon käyttöä) ja 12 kuukauden kuluttua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Potilailla, joilla on pitkälle edennyt erilaistunut kilpirauhassyöpä (vaihe IV), viiden vuoden eloonjääminen on vain 25 %. Kliinisesti tämä johtaa kasvaimen aggressiivisempaan kasvuun, etäpesäkkeisiin, jodin oton vähenemiseen tai menettämiseen kasvaimessa ja kasvaimiin, jotka saattavat olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle: kirurgiselle resektiolle, radioaktiivisella jodihoidolla ja kilpirauhashormonilla kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) supressioon.

Kilpirauhassyövässä valproiinihapolla on kliinisesti saavutettavissa olevina pitoisuuksina antiproliferatiivinen ja erilaistunut vaikutus.

Oletamme, että valproiinihappo voi estää proliferaatiota ja indusoida erilaistumista kilpirauhassyöpäsoluissa niin, että 131-I voi havaita jäännössairauden ja olla tehokkaampi follikulaarisesta solusta peräisin olevien kilpirauhassyöpäsolujen radiojodiablaatiossa.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko valproiinihapolla antineoplastista ja erilaistumista edistävää vaikutusta potilailla, joilla on edennyt ja/tai metastaattinen follikulaarisesta soluperäinen kilpirauhassyöpä.

Kelpoisuus:

Leikkauskelvoton edennyt ja/tai heikosti erilaistuneet kilpirauhassyövät, jotka ovat peräisin follikulaarisesta solusta (lukuun ottamatta anaplastista ja medullaarista kilpirauhassyöpää), jotka eivät imeydy (alle 1 %) radiojodikuvauksessa tai jotka eivät reagoi radiojodihoitoon.

Kohonnut seerumin tyroglobuliinitaso (Tg) (yli 100 ng/ml kilpirauhashormonissa; yli 10 ng/ml kilpirauhashormonissa).

Design:

Tämä on avoimen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan valproiinihappohoidon tehoa antiproliferatiivisena ja erilaistumista edistävänä aineena potilailla, joilla on parantumaton erilaistuva kilpirauhassyöpä (ei vastetta ja/tai radiojodi negatiivinen ja ei-leikkauskelpoinen).

Oraalista valproiinihappoa annetaan terapeuttisen seerumitason saavuttamiseksi (50-100 mikrogrammaa/ml).

Mukaan otettavien potilaiden lukumäärä on 25, ja vasteen välianalyysi on tehty, kun 13 potilaan vaste on arvioitavissa. Odotettavissa on, että vuosittain otetaan viisi potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Pitkälle edenneet/heikosti erilaistuneet kilpirauhassyövät, jotka ovat peräisin follikulaarisista soluista ja joita ei ole otettu (alle 1 %) radiojoditutkimuksessa tai jotka eivät reagoi radiojodihoitoon. Radiojodihoitoon reagoimattomuus määritellään, kun potilaan tyroglobuliini ei putoa alle 2 ng/ml 6 kuukauden kuluessa edellisen radiojodiablatiivisen hoidon jälkeen.
    2. Laaja (invasiivinen) loko-alueellinen kasvainmassa ja/tai metastaattinen leviäminen, mikä tekee potilaan leikkauskelvottomaksi.
    3. Tyreoglobuliinin (Tg) tasot ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 ng/ml Tg-vasta-aineiden puuttuessa. Potilaat, jotka ovat Tg-vasta-aine (Tg-Ab) positiivisia, voidaan ottaa mukaan alhaisemmasta Tg-tasosta huolimatta, jos heillä on havaittavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa. (Tg-Ab:n läsnäolo voi johtaa väärän alhaisiin Tg-tasoihin ja siksi tehdä Tg:stä vähemmän herkän sairauden merkkiaineen. Tg-Ab:n on kuitenkin osoitettu toimivan myös kasvainmarkkerina, ja sitä käytetään tutkimuksen päätepisteenä potilailla, jotka ovat Tg-Ab-positiivisia.).
    4. Potilailla on täytynyt olla 18 kuukauden sisällä rekisteröinnistä radioaktiivisen jodin (RAI) skannaus, jossa ei havaittu RAI:n ottoa tai se on terapeuttisesti merkityksetöntä (vähemmän tai yhtä suuri kuin 1 %).
    5. Alkuhoitoon on täytynyt sisältyä täydellinen/lähes kokonaiskilpirauhasen poisto ja RAI-ablaatiohoito.
    6. Potilaat eivät saaneet olla saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa pahanlaatuiseen kasvainsa hoitoa edeltävän kuukauden aikana, ja heidän on oltava toipuneet kaikista terapeuttisten ja diagnostisten toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
    7. Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
    8. On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumusasiakirja.
    9. Eastern Oncology Cooperative Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
    10. Elinajanodote yli kolme kuukautta.
    11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Kaikkien isäysikäisten miesten tulee myös olla halukkaita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä.
    12. Laboratoriotulosten on oltava seuraavien parametrien sisällä ennen syöttämistä:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 750 solua/mm(3)
  • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl
  • Verihiutalemäärä yli 75 000/mm(3)
  • Kreatiniini alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisproteiini yli 6,4.
  • Kokonaisbilirubiinin tulee olla alle 1,5 kertaa ULN.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkahappo (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) alle 1,5 kertaa ULN.
  • Amylaasi alle 1,5 kertaa ULN
  • Ammoniakki alle 1,5 kertaa ULN

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Allergia valproiinihapolle.
  2. Nykyinen rinnakkainen pahanlaatuisuus, muu kuin tyvisolusyöpä.

  3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

    Valproiinihappo on tunnettu teratogeeni, joka aiheuttaa primaarisia hermoputken vikoja, kasvojen poikkeavuuksia ja luuston epämuodostumia; siksi raskaana olevat naiset suljetaan pois. Lisäksi potilaat, jotka tulevat raskaaksi tutkimusprotokollan aikana, lopetetaan välittömästi.

  4. Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat lääketieteelliset sairaudet.
  5. Potilaat, jotka käyttävät tolbutamidia, varfariinia, tsidovudiinia, bentsodiatsepiineja, klonatsepaamia, diatsepaamia.
  6. Kouristuksellinen sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A - Vaihe I radiojodinkestävä
Lääke: Valproiinihappo Viikko 1-10 (päivät 1-3): Valproiinihappo - 500 mg joka ilta (päivä 4-7): Valproiinihappo - 500 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) Viikot 2-10: Valproiinihappo 500 mg joka aamu ja 1000 mg joka ilta
Lääke: Valproiinihappo

Viikko 1:

(Päivit 1-3): Valproiinihappo - 500 mg joka ilta (päivä 4-7): Valproiinihappo - 500 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) Viikot 2 - 10: Valproiinihappo 500 mg joka aamu ja 1000 mg joka ilta
Active Comparator: B1 - Vaihe 2, aikataulu 1
Lääke: Valproiinihappo Viikot 11-17 (päivät 1-3): Valproiinihappo - 500 mg joka ilta (päivä 4-7): Valproiinihappo - 500 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) Viikot 2-10: Valproiinihappo 500 mg joka aamu ja 1000 mg joka ilta Lääke: Cytomel (25 mikrogrammaa) Potilaat, joiden radioaktiivisen jodin otto on lisääntynyt Thyrogen-skannauksessa valproiinihappohoidon jälkeen viikolla 10. Aloita Liothyronine Natrium (Cytomel) 4 viikon ajan (25 mikrogrammaa kahdesti päivässä)
Lääke: Valproiinihappo

Viikko 1:

(Päivit 1-3): Valproiinihappo - 500 mg joka ilta (päivä 4-7): Valproiinihappo - 500 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) Viikot 2 - 10: Valproiinihappo 500 mg joka aamu ja 1000 mg joka ilta

Lääke: Liotyroniininatrium
Potilaat, joiden radioaktiivisen jodin otto on lisääntynyt Thyrogen-skannauksessa valproiinihappohoidon jälkeen viikolla 10. Aloita Cytomel 4 viikon ajan (25 mikrogrammaa kahdesti päivässä)
Muut nimet:
  • Cytomel
Active Comparator: B2 – vaihe 2, aikataulu 2
Lääke: Valproiinihappo Viikko 11-52 (päivät 1-3): Valproiinihappo - 500 mg joka ilta (päivä 4-7): Valproiinihappo - 500 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) Viikot 2-10: Valproiinihappo 500 mg joka aamu ja 1000 mg joka ilta Viikot 17–52: Potilaat, jotka osoittavat vastetta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan tai joiden tyroglobuliinitaso on laskenut hoidon päivästä 1 (rekisteröity osittaiseksi vasteeksi hoitoon) ) jatkavat valproiinihapon käyttöä nykyisellä annoksella yhteensä 52 viikon ajan.
Lääke: Valproiinihappo

Viikko 1:

(Päivit 1-3): Valproiinihappo - 500 mg joka ilta (päivä 4-7): Valproiinihappo - 500 mg kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) Viikot 2 - 10: Valproiinihappo 500 mg joka aamu ja 1000 mg joka ilta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RAI (radioaktiivisen jodin) otto ja Tg (tyroglobuliini) taso verrattuna valproiinihoitoon ja sen jälkeiseen hoitoon
Aikaikkuna: Aloitus tutkimukseen ja 10 viikon hoidon jälkeen vaiheessa 1 ja 10 viikon hoidon jälkeen 16 viikon hoidon jälkeen vaiheeseen 2.
Täydellinen vaste (CR) lisää Rai-ottoa valproiinihappohoidon jälkeen viikolla 10, JA Tg-tason lasku alle 2 ng/ml (tai Tg-Ab-tason lasku alle 2,0 IU/ml) 10 viikkoa JA kaikkien leesioiden häviäminen 16 viikon kohdalla. Osittainen vaste (PR) on lisääntynyt Rai:n otto valproaattiskannauksessa viikolla 10, TAI alentunut Tg-taso (tai lasku Tg Ab (Tg-vasta-aine) -tasossa yli 20 %) 10 viikon kohdalla JA 30 %:n lasku tavoitetasossa leesio 16 viikon kohdalla. Stabiili sairaus (SD) ei ole muutosta RAI:n oton JA Tg-tasoissa (tai TG-Ab-tasossa) EIKÄ merkittävää muutosta leesioissa viikon 16 kohdalla. Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa kasvaimen massan kasvua TAI Tg-tasojen (tai Tg-Ab-tasojen) nousua 10 viikon aikana TAI vähintään 20 %:n kasvua kohdevauriossa 16 viikon kohdalla.
Aloitus tutkimukseen ja 10 viikon hoidon jälkeen vaiheessa 1 ja 10 viikon hoidon jälkeen 16 viikon hoidon jälkeen vaiheeseen 2.
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 41 kuukautta ja 11 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 41 kuukautta ja 11 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Viikko 16
Paras kokonaisvaste arvioitiin radiojodin oton perusteella. Täydellinen vaste (CR) on lisääntynyt Rain (radiojodin) otto valproiinihappohoidon jälkeen viikolla 10, JA Tg (tyroglobuliini) tason lasku alle 2 ng/ml (tai Tg-Ab:n (tyroglobuliinivasta-aineiden) lasku) taso alle 2,0 IU/ml) 10 viikon kohdalla JA kaikkien leesioiden häviäminen 16 viikon kohdalla. Osittainen vaste (PR) on lisääntynyt Rai:n otto valproaattiskannauksessa viikolla 10, TAI alentunut Tg-taso (tai lasku Tg Ab (Tg-vasta-aine) -tasossa yli 20 %) 10 viikon kohdalla JA 30 %:n lasku tavoitetasossa leesio 16 viikon kohdalla. Stabiili sairaus (SD) ei ole muutosta RAI:n oton JA Tg-tasoissa (tai TG-Ab-tasossa) EIKÄ merkittävää muutosta leesioissa viikon 16 kohdalla. Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa kasvaimen massan kasvua TAI Tg-tasojen (tai Tg-Ab-tasojen) nousua 10 viikon aikana TAI vähintään 20 %:n kasvua kohdevauriossa 16 viikon kohdalla.
Viikko 16
NIS (Na/I-symporter) -lauseke
Aikaikkuna: Opintoihin pääsy ja 10 viikon hoidon jälkeen
NIS (Na/I-symporter) Ilmentyminen arvioidaan kvantitatiivisella käänteistranskription (RT) polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja immunohistokemialla (IHC). NIS-mRNA:n ilmentyminen mitattiin kvantitatiivisella RT PCR:llä biopsianäytteistä.
Opintoihin pääsy ja 10 viikon hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa