Un ensayo de fase II de ácido valproico en pacientes con cánceres de tiroides avanzados de origen de células foliculares

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Cánceres de tiroides avanzados/pobremente diferenciados de origen de células foliculares que no captan (menos del 1 %) en la gammagrafía con yodo radiactivo o que no responden a la terapia con yodo radiactivo. La falta de respuesta a la terapia con yodo radiactivo se define como que la tiroglobulina de un paciente no cae a menos de 2 ng/ml dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento ablativo con yodo radiactivo previo.
  2. Masa tumoral locorregional extensa (invasiva) y/o diseminación metastásica, que hace que el paciente sea inoperable.
  3. Niveles de tiroglobulina (Tg) mayores o iguales a 100 ng/ml en ausencia de anticuerpos Tg. Los pacientes con anticuerpos Tg (Tg-Ab) positivos pueden incluirse a pesar de un nivel de Tg más bajo si tienen una enfermedad detectable en las imágenes transversales. (La presencia de Tg-Ab puede conducir a niveles de Tg falsamente bajos y, por lo tanto, hacer que la Tg sea un marcador de enfermedad menos sensible. Sin embargo, se ha demostrado que Tg-Ab también actúa como marcador tumoral y se utilizará como punto final para el estudio en pacientes que son Tg-Ab positivos).
  4. Dentro de los 18 meses posteriores a la inscripción, los pacientes deben haberse sometido a una gammagrafía con yodo radiactivo (RAI), que muestre una captación de RAI nula o terapéuticamente insignificante (menor o igual al 1%).
  5. La terapia inicial debe haber incluido tiroidectomía total/casi total y terapia de ablación con RAI.
  6. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica para su malignidad en el mes anterior al tratamiento y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de las intervenciones terapéuticas y de diagnóstico.
  7. Mayor o igual a 18 años de edad.
  8. Debe ser capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  9. Estado funcional clínico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) menor o igual a 1.
  10. Esperanza de vida mayor a tres meses.
  11. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio y deben estar dispuestas a practicar un control de la natalidad eficaz para prevenir el embarazo mientras reciben tratamiento y durante tres meses después de que se interrumpa el tratamiento. Todos los varones con potencial para engendrar hijos también deben estar dispuestos a practicar un control de la natalidad eficaz.
  12. Los resultados de laboratorio deben estar dentro de los siguientes parámetros antes de la entrada:
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 750 células/mm(3)
• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl
• Recuento de plaquetas superior a 75000/mm(3)
• Creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Proteína total superior a 6,4.
• La bilirrubina total debe ser inferior a 1,5 veces el ULN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) suero glutámico oxaloacético (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT) suero glutámico pirúvico transaminasa (SGPT) menos de 1,5 veces el ULN.
• Amilasa menos de 1,5 veces ULN
• Amoníaco menos de 1,5 veces ULN

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Alergia al ácido valproico.
2. Neoplasia maligna coexistente actual distinta del carcinoma de células basales.

3. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.

   El ácido valproico es un teratógeno conocido que causa defectos primarios del tubo neural, anomalías faciales y malformaciones esqueléticas; por lo tanto, las mujeres embarazadas serán excluidas. Además, las pacientes que queden embarazadas durante el protocolo del estudio se suspenderán de inmediato.

4. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes.
5. Pacientes que toman tolbutamida, warfarina, zidovudina, benzodiazepinas, clonazepam, diazepam.
6. Trastorno convulsivo.