Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai de phase II sur l'acide valproïque chez des patients atteints de cancers avancés de la thyroïde d'origine folliculaire

16 avril 2018 mis à jour par: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Arrière-plan:

  • Les patients qui ont un cancer de la thyroïde avancé ont un faible taux de survie à long terme. Ces types de cancer de la thyroïde ne répondent pas bien à la chirurgie conventionnelle ou à la radiothérapie, ou à des traitements spécifiques du cancer de la thyroïde tels que le traitement à l'iode radioactif et l'hormone thyroïdienne pour la suppression de la thyréostimuline (TSH).
  • L'acide valproïque est depuis longtemps approuvé comme anticonvulsivant pour traiter les convulsions chez les patients épileptiques. Il a également été utilisé pour traiter le trouble bipolaire. Des études récentes ont montré que l'acide valproïque a des effets prometteurs dans le traitement du cancer de la thyroïde, car il peut aider à détruire les cellules cancéreuses et à rendre les traitements conventionnels plus efficaces. Cependant, l'acide valproïque n'est pas approuvé pour le cancer de la thyroïde et est donc un médicament expérimental.

Objectifs:

  • Déterminer si l'acide valproïque peut inhiber la croissance tumorale ou induire la mort des cellules tumorales.
  • Déterminer si l'acide valproïque peut amener les cellules tumorales à augmenter leur absorption d'iode radioactif.

Admissibilité:

- Personnes âgées d'au moins 18 ans atteintes d'un cancer de la thyroïde à un stade avancé qui ne répond pas aux traitements conventionnels ou qui n'absorbe pas l'iode radioactif.

Conception:

  • Les participants éligibles continueront le traitement standard de suppression des hormones thyroïdiennes et commenceront à recevoir de l'acide valproïque pendant 10 semaines au total. Les participants tiendront un journal de l'étude pour enregistrer les doses et les effets secondaires, et se rendront régulièrement à la clinique pour fournir des échantillons de sang et recevoir de l'acide valproïque supplémentaire.
  • Après 10 semaines, les participants subiront un scanner Thyrogen pour mesurer l'absorption d'iode radioactif après un traitement à l'acide valproïque. Des biopsies tumorales et des échantillons de sang seront prélevés à ce moment.
  • S'il y a une augmentation de l'absorption d'iode radioactif lors de l'analyse, les participants recevront un traitement supplémentaire à l'iode radioactif.
  • S'il n'y a pas d'augmentation de l'absorption lors de l'analyse, les participants continueront à prendre de l'acide valproïque pendant 7 semaines supplémentaires. Après 16 semaines de traitement au total, des échantillons de sang et des analyses supplémentaires seront prélevés. Les participants peuvent continuer à prendre de l'acide valproïque si le cancer de la thyroïde semble répondre au traitement.
  • Des visites de suivi seront programmées à 3, 6, 9 (pour les patients continuant sous acide valproïque uniquement) et 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

Les patients qui ont des cancers thyroïdiens différenciés avancés (stade IV) ont une survie à cinq ans de seulement 25 %. Cliniquement, cela se traduit par une croissance plus agressive, des métastases, une diminution ou une perte de l'absorption d'iode dans la tumeur et des tumeurs qui peuvent être réfractaires au traitement conventionnel : résection chirurgicale, traitement à l'iode radioactif et hormone thyroïdienne pour la suppression de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH).

Dans le cancer de la thyroïde, l'acide valproïque, à des concentrations cliniquement atteignables, a un effet antiprolifératif et différenciateur.

Nous émettons l'hypothèse que l'acide valproïque peut inhiber la prolifération et induire la différenciation des cellules cancéreuses de la thyroïde afin que 131-I puisse détecter une maladie résiduelle et être plus efficace pour l'ablation à l'iode radioactif des cellules cancéreuses de la thyroïde d'origine folliculaire.

Objectifs:

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'acide valproïque aura un effet antinéoplasique et de différenciation chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé et/ou métastatique d'origine folliculaire.

Admissibilité:

Cancers de la thyroïde avancés et/ou mal différenciés non résécables d'origine folliculaire (à l'exclusion des cancers anaplasiques et médullaires de la thyroïde) qui n'ont pas de fixation (moins de 1 %) à la scintigraphie à l'iode radioactif ou qui ne répondent pas au traitement à l'iode radioactif.

Taux sérique élevé de thyroglobuline (Tg) (supérieur à 100 ng/ml pour l'hormone thyroïdienne ; supérieur à 10 ng/ml pour l'hormone thyroïdienne).

Conception:

Il s'agira d'une étude de phase II en ouvert visant à évaluer l'efficacité du traitement par l'acide valproïque en tant qu'agent antiprolifératif et de différenciation chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde incurable (insensible et/ou négatif à l'iode radioactif et non résécable).

L'acide valproïque oral sera administré pour atteindre un taux sérique thérapeutique (50 à 100 microgrammes/ml).

Le nombre de patients à recruter est de 25 avec une analyse intermédiaire de la réponse une fois que 13 patients sont évaluables pour la réponse. Il est prévu que cinq patients puissent être recrutés par an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Cancers de la thyroïde avancés/peu différenciés d'origine folliculaire qui n'ont pas d'absorption (moins de 1 %) lors de la scintigraphie à l'iode radioactif ou qui ne répondent pas à la thérapie à l'iode radioactif. L'absence de réponse au traitement à l'iode radioactif est définie comme la thyroglobuline d'un patient ne tombant pas en dessous de 2 ng/ml dans les 6 mois suivant un traitement ablatif à l'iode radioactif précédent.
    2. Masse tumorale loco-régionale étendue (invasive) et/ou propagation métastatique, rendant le patient inopérable.
    3. Taux de thyroglobuline (Tg) supérieur ou égal à 100 ng/ml en l'absence d'anticorps anti-Tg. Les patients positifs aux anticorps anti-Tg (Ac-Tg) peuvent être inclus malgré un taux de Tg inférieur s'ils présentent une maladie détectable à l'imagerie en coupe. (La présence de Tg-Ab peut conduire à des niveaux de Tg faussement bas et donc faire de la Tg un marqueur moins sensible de la maladie. Cependant, il a été démontré que Tg-Ab agit également comme marqueur tumoral et sera utilisé comme critère d'évaluation pour l'étude chez les patients positifs pour Tg-Ab.).
    4. Dans les 18 mois suivant l'inscription, les patients doivent avoir subi une scintigraphie à l'iode radioactif (RAI), montrant une absorption de RAI nulle ou non significative sur le plan thérapeutique (inférieure ou égale à 1 %).
    5. Le traitement initial doit avoir inclus une thyroïdectomie totale/quasi-totale et une thérapie d'ablation RAI.
    6. Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique pour leur malignité au cours du mois précédant le traitement et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires des interventions thérapeutiques et diagnostiques.
    7. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
    8. Doit être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
    9. Statut de performance clinique du Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.
    10. Espérance de vie supérieure à trois mois.
    11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique négative dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude et doivent être disposées à pratiquer une contraception efficace pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant trois mois après l'arrêt du traitement. Tous les hommes susceptibles de procréer doivent également être disposés à pratiquer un contrôle des naissances efficace.
    12. Les résultats de laboratoire doivent respecter les paramètres suivants avant l'entrée :
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 750 cellules/mm(3)
  • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl
  • Numération plaquettaire supérieure à 75000/mm(3)
  • Créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Protéines totales supérieures à 6,4.
  • La bilirubine totale doit être inférieure à 1,5 fois la LSN.
  • Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique oxaloacétique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT) sérum glutamique pyruvique transaminase (SGPT) moins de 1,5 fois la LSN.
  • Amylase inférieure à 1,5 fois la LSN
  • Ammoniac inférieur à 1,5 fois la LSN

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Allergie à l'acide valproïque.
  2. Tumeur maligne coexistante actuelle autre que le carcinome basocellulaire.

  3. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent.

    L'acide valproïque est un tératogène connu, provoquant des malformations primaires du tube neural, des anomalies faciales et des malformations squelettiques ; les femmes enceintes seront donc exclues. De plus, les patientes qui tombent enceintes pendant le protocole d'étude seront immédiatement interrompues.

  4. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures.
  5. Patients prenant du tolbutamide, de la warfarine, de la zidovudine, des benzodiazépines, du clonazépam, du diazépam.
  6. Trouble épileptique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A - Phase I Résistant à l'iode radioactif
Médicament : Acide valproïque Semaine 1 à 10 (jours 1 à 3) : Acide valproïque - 500 mg tous les soirs (Jour 4 à 7) : Acide valproïque - 500 mg deux fois par jour (matin et soir) Semaines 2 à 10 : Acide valproïque 500 mg tous les matins et 1000 mg tous les soirs
Médicament: Acide valproïque

Semaine 1:

(Jour 1 à 3) : Acide valproïque - 500 mg chaque soir (Jour 4 à 7) : Acide valproïque - 500 mg deux fois par jour (matin et soir) Semaines 2 à 10 : Acide valproïque 500 mg chaque matin et 1000 mg chaque soir
Comparateur actif: B1 - Phase 2 Annexe 1
Médicament : Acide valproïque Semaine 11 à 17 (jours 1 à 3) : Acide valproïque - 500 mg tous les soirs (Jour 4 à 7) : Acide valproïque - 500 mg deux fois par jour (matin et soir) Semaines 2 à 10 : Acide valproïque 500 mg tous les matins et 1000 mg tous les soirs Médicament : Cytomel (25 microgrammes) Patients qui présentent une augmentation de la captation de l'iode radioactif lors du scanner Thyrogen après un traitement à l'acide valproïque à la semaine 10. Commencer Liothyronine Sodium (Cytomel) pendant 4 semaines (25 microgrammes deux fois par jour)
Médicament: Acide valproïque

Semaine 1:

(Jour 1 à 3) : Acide valproïque - 500 mg chaque soir (Jour 4 à 7) : Acide valproïque - 500 mg deux fois par jour (matin et soir) Semaines 2 à 10 : Acide valproïque 500 mg chaque matin et 1000 mg chaque soir

Médicament: Liothyronine sodique
Patients qui présentent une augmentation de l'absorption d'iode radioactif à la scintigraphie Thyrogen après un traitement à l'acide valproïque à la semaine 10. Commencer Cytomel pendant 4 semaines (25 microgrammes deux fois par jour)
Autres noms:
  • Cytomel
Comparateur actif: B2 - Phase 2 Annexe 2
Médicament : Acide valproïque Semaine 11 à 52 (jours 1 à 3) : Acide valproïque - 500 mg tous les soirs (Jour 4 à 7) : Acide valproïque - 500 mg deux fois par jour (matin et soir) Semaines 2 à 10 : Acide valproïque 500 mg tous les matins et 1000 mg tous les soirs Semaines 17 à 52 : Patients qui présentent une réponse selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou qui présentent une diminution du taux de thyroglobuline à partir du jour 1 du traitement (enregistré comme une réponse partielle au traitement ) continueront à prendre de l'acide valproïque à leur dose actuelle pendant 52 semaines au total.
Médicament: Acide valproïque

Semaine 1:

(Jour 1 à 3) : Acide valproïque - 500 mg chaque soir (Jour 4 à 7) : Acide valproïque - 500 mg deux fois par jour (matin et soir) Semaines 2 à 10 : Acide valproïque 500 mg chaque matin et 1000 mg chaque soir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption du RAI (radioactif iode) et taux de Tg (thyroglobuline) comparés avant et après le traitement valproïque
Délai: Entrée dans l'étude et après 10 semaines de traitement pour la phase 1, et 10 semaines de traitement à 16 semaines de traitement pour la phase 2.
La réponse complète (RC) est une augmentation de l'absorption de Rai lors du traitement par l'acide valproïque à la semaine 10 ET une diminution du taux de Tg à moins de 2 ng/ml (ou une diminution du taux de Tg-Ab à moins de 2,0 UI/ml) à 10 semaines ET disparition de toutes les lésions à 16 semaines. La réponse partielle (RP) est une augmentation de l'absorption de Rai lors de l'analyse post-valproïque à la semaine 10, OU une diminution du niveau de Tg (ou une diminution du niveau de Tg Ab (anticorps Tg) de plus de 20 %) à 10 semaines ET une diminution de 30 % de la cible lésion à 16 semaines. La stabilité de la maladie (SD) correspond à l'absence de modification de l'absorption de RAI ET des niveaux de Tg (ou de TG-Ac) ET à l'absence de modification significative des lésions à 16 semaines. La maladie progressive (MP) est une augmentation de la masse tumorale OU une augmentation des niveaux de Tg (ou des niveaux de Tg-Ab) sur 10 semaines OU une augmentation d'au moins 20 % de la lésion cible à 16 semaines.
Entrée dans l'étude et après 10 semaines de traitement pour la phase 1, et 10 semaines de traitement à 16 semaines de traitement pour la phase 2.
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 41 mois et 11 jours
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 41 mois et 11 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale
Délai: Semaine 16
La meilleure réponse globale a été évaluée par l'absorption d'iode radioactif. La réponse complète (RC) est une augmentation de l'absorption de Rai (iode radioactif) après le traitement par l'acide valproïque à la semaine 10, ET une diminution du taux de Tg (thyroglobuline) à moins de 2 ng/ml (ou une diminution des Tg-Ac (anticorps anti-thyroglobuline) à moins de 2,0 UI/ml) à 10 semaines ET disparition de toutes les lésions à 16 semaines. La réponse partielle (RP) est une augmentation de l'absorption de Rai lors de l'analyse post-valproïque à la semaine 10, OU une diminution du niveau de Tg (ou une diminution du niveau de Tg Ab (anticorps Tg) de plus de 20 %) à 10 semaines ET une diminution de 30 % de la cible lésion à 16 semaines. La stabilité de la maladie (SD) correspond à l'absence de modification de l'absorption de RAI ET des niveaux de Tg (ou de TG-Ac) ET à l'absence de modification significative des lésions à 16 semaines. La maladie progressive (MP) est une augmentation de la masse tumorale OU une augmentation des niveaux de Tg (ou des niveaux de Tg-Ab) sur 10 semaines OU une augmentation d'au moins 20 % de la lésion cible à 16 semaines.
Semaine 16
Expression NIS (Na/I-symporteur)
Délai: Entrée à l'étude et après 10 semaines de traitement
L'expression de NIS (Na/I-symporter) est évaluée par transcription inverse (RT) quantitative, réaction en chaîne par polymérase (PCR) et immunohistochimie (IHC). L'expression de l'ARNm de NIS a été mesurée par RT PCR quantitative à partir d'échantillons de biopsie.
Entrée à l'étude et après 10 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

28 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2010

Première publication (Estimation)

16 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner