Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A valproinsav II. fázisú vizsgálata előrehaladott, follikuláris eredetű pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél

2018. április 16. frissítette: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A valproinsav II. fázisú vizsgálata előrehaladott, follikuláris eredetű pajzsmirigyrákos betegeknél

Háttér:

  • Az előrehaladott pajzsmirigyrákos betegek hosszú távú túlélési aránya alacsony. Az ilyen típusú pajzsmirigyrák nem reagál jól a hagyományos műtétre vagy sugárkezelésre, vagy olyan specifikus pajzsmirigyrák-kezelésekre, mint a radioaktív jódkezelés és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) elnyomására szolgáló pajzsmirigyhormon.
  • A valproinsavat régóta jóváhagyták görcsoldóként epilepsziás betegek görcsrohamainak kezelésére. Bipoláris zavar kezelésére is alkalmazták. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a valproinsav ígéretes hatással bír a pajzsmirigyrák kezelésében, mivel segíthet a rákos sejtek elpusztításában és a hagyományos kezelések hatékonyabbá tételében. A valproinsav azonban nem engedélyezett pajzsmirigyrák kezelésére, ezért vizsgálati gyógyszer.

Célok:

  • Annak megállapítására, hogy a valproinsav gátolja-e a daganat növekedését vagy indukálja-e a tumorsejtek halálát.
  • Annak megállapítása, hogy a valproinsav képes-e a tumorsejteket növelni a radiojód felvételét.

Jogosultság:

- Legalább 18 éves egyének, akiknek előrehaladott stádiumú pajzsmirigyrákja van, amely vagy nem reagál a hagyományos kezelésekre, vagy nem szívja fel a radiojódot.

Tervezés:

  • A jogosult résztvevők folytatják a standard pajzsmirigyhormon-szuppressziós terápiát, és összesen 10 hétig kezdik meg a valproinsav kezelését. A résztvevők vizsgálati naplót vezetnek az adagok és a mellékhatások rögzítésére, és rendszeres klinikai látogatást tesznek, hogy vérmintát adjanak és további valproinsavat kapjanak.
  • 10 hét elteltével a résztvevők Thyrogen szkenneléssel mérik a radiojód-felvételt a valproinsav-terápia után. Ekkor daganatbiopsziát és vérmintát vesznek.
  • Ha a vizsgálat során megnövekszik a radiojód felvétel, a résztvevők további radiojód-terápiát kapnak.
  • Ha a vizsgálat során nincs megnövekedett felvétel, a résztvevők további 7 hétig folytatják a valproinsav kezelést. Összesen 16 hetes kezelés után további vérmintákat és szkenneléseket vesznek. A résztvevők folytathatják a valproinsav szedését, ha úgy tűnik, hogy a pajzsmirigyrák reagál a kezelésre.
  • Az utóellenőrző látogatásokat 3, 6, 9 (csak a valproinsav-kezelést folytató betegek esetében) és 12 hónapra tervezik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Az előrehaladott, differenciált pajzsmirigyrákban (IV. stádium) szenvedő betegek ötéves túlélése mindössze 25%. Klinikailag ez agresszívebb növekedést, áttétképződést, a jódfelvétel csökkenését vagy elvesztését eredményezi a daganatban, valamint olyan daganatokat, amelyek ellenállóak lehetnek a hagyományos kezeléssel: műtéti reszekció, radioaktív jódkezelés és pajzsmirigyhormon a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) elnyomására.

Pajzsmirigyrákban a valproinsav klinikailag elérhető koncentrációban antiproliferatív és differenciáló hatású.

Feltételezzük, hogy a valproinsav gátolja a pajzsmirigyráksejtek proliferációját és differenciálódását, így a 131-I kimutathatja a reziduális betegséget, és hatékonyabb lehet a follikuláris sejt eredetű pajzsmirigyráksejtek radiojóddal történő eltávolításában.

Célok:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a valproinsavnak van-e daganatellenes és differenciáló hatása az előrehaladott és/vagy metasztatikus, follikuláris sejt eredetű pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

Nem reszekálható előrehaladott és/vagy rosszul differenciált, tüszősejtes eredetű pajzsmirigyrákok (kivéve az anaplasztikus és velős pajzsmirigyrákot), amelyek radiojódfelvételen nem vesznek fel (kevesebb mint 1%), vagy nem reagálnak a radiojód-terápiára.

Emelkedett szérum tiroglobulin (Tg) szint (több mint 100 ng/ml a pajzsmirigyhormonon; több mint 10 ng/ml a pajzsmirigyhormonon).

Tervezés:

Ez egy nyílt, II. fázisú vizsgálat lesz a valproinsav-terápia, mint antiproliferatív és differenciáló szer hatékonyságának felmérése gyógyíthatatlan differenciált pajzsmirigyrákban (nem reagáló és/vagy radiojód negatív és nem reszekálható).

A terápiás szérumszint (50-100 mikrogramm/ml) eléréséhez orális valproesavat kell alkalmazni.

A bevonandó betegek száma 25, a válasz időközi elemzésével, ha már 13 betegnél értékelhető a válasz. Évente várhatóan öt beteget vonnak be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Előrehaladott/gyengén differenciált, follikuláris sejt eredetű pajzsmirigyrákok, amelyek radiojódfelvételen nem vesznek fel (kevesebb, mint 1%), vagy nem reagálnak a radiojód-terápiára. A radiojód-terápiára adott válaszképtelenség azt jelenti, hogy a beteg tiroglobulintartalma nem esik 2 ng/ml alá az előző radiojód-ablatív kezelést követő 6 hónapon belül.
    2. Kiterjedt (invazív) loko-regionális daganattömeg és/vagy metasztatikus terjedés, ami a beteget működésképtelenné teszi.
    3. A tiroglobulin (Tg) szintje 100 ng/ml vagy annál nagyobb Tg antitestek hiányában. A Tg-antitest (Tg-Ab) pozitív betegeket az alacsonyabb Tg-szint ellenére is bevonhatjuk, ha a keresztmetszeti képalkotás során kimutatható betegségük van. (A Tg-Ab jelenléte tévesen alacsony Tg-szinthez vezethet, és ezért a Tg-t a betegség kevésbé érzékeny markerévé teheti. Azonban kimutatták, hogy a Tg-Ab tumormarkerként is működik, és a vizsgálat végpontjaként fogják használni azoknál a betegeknél, akik Tg-Ab pozitívak.).
    4. A beiratkozást követő 18 hónapon belül a betegeknek radioaktív jód (RAI) vizsgálaton kellett átesnie, amely nem vagy terápiásán jelentéktelen RAI-felvételt mutatott (1%-nál kisebb vagy azzal egyenlő).
    5. A kezdeti kezelésnek teljes/közel teljes pajzsmirigyeltávolítást és RAI-ablációs terápiát kell magában foglalnia.
    6. A betegeknek a kezelést megelőző hónapban nem részesültek rosszindulatú daganatuk miatt kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai kezelésben, és fel kell gyógyulniuk a terápiás és diagnosztikai beavatkozások összes mellékhatásából.
    7. 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
    8. Képesnek kell lennie a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum megértésére és aláírására.
    9. Az Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza kisebb vagy egyenlő, mint 1.
    10. Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
    11. A fogamzóképes nők szérum béta-humán koriongonadotropin (HCG) értékének negatívnak kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt 72 órán belül, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlást gyakorolni a terhesség megelőzése érdekében a kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után három hónapig. Minden szülőképes férfinak hajlandónak kell lennie a hatékony születésszabályozásra.
    12. A laboratóriumi eredményeknek a következő paramétereken belül kell lenniük a belépés előtt:
  • Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 750 sejt/mm (3)
  • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl
  • Thrombocytaszám nagyobb, mint 75000/mm [3]
  • A kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Összes fehérje nagyobb, mint 6,4.
  • Az összbilirubinnak kevesebbnek kell lennie, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese.
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) kevesebb, mint 1,5-szerese a normálérték felső határának.
  • Az amiláz kevesebb, mint 1,5-szerese az ULN-nek
  • Az ammónia kevesebb, mint 1,5-szerese a felső határértéknek

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Allergia a valproinsavra.
  2. Jelenlegi, párhuzamosan fennálló rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómát.

  3. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak.

    A valproinsav ismert teratogén, amely primer idegcső defektusokat, arcrendellenességeket és csontváz-rendellenességet okoz; ezért a terhes nők ki lesznek zárva. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati protokoll alatt teherbe esnek, azonnal leállítják a kezelést.

  4. Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy más súlyos egészségügyi betegségek.
  5. Tolbutamidot, warfarint, zidovudint, benzodiazepineket, klonazepamot, diazepamot szedő betegek.
  6. Rohamos zavar.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A - I. fázisú radiojód-rezisztens
Gyógyszer: Valproinsav 1-10. hét (1-3. nap): Valproinsav - 500 mg minden este (4-7. nap): Valproinsav - 500 mg naponta kétszer (reggel és este) 2-10. hét: Valproinsav 500 mg minden reggel és 1000 mg minden este
Drog: Valproinsav

1. hét:

(1-3. nap): Valproinsav - 500 mg minden este (4-7. nap): Valproinsav - 500 mg naponta kétszer (reggel és este) 2-10. hét: 500 mg valproinsav minden reggel és 1000 mg minden este
Aktív összehasonlító: B1 – 2. fázis, 1. ütemterv
Gyógyszer: Valproinsav 11-17. hét (1-3. nap): Valproinsav - 500 mg minden este (4-7. nap): Valproinsav - 500 mg naponta kétszer (reggel és este) 2-10. hét: Valproinsav 500 mg minden reggel és 1000 mg minden este Gyógyszer: Cytomel (25 mikrogramm) Azok a betegek, akiknél a 10. héten a valproinsav-terápia után megnövekedett radiojódfelvétel mutatható ki a Thyrogen vizsgálat során. Kezdje a Liothyronine-nátriumot (Cytomel) 4 hétig (25 mikrogramm naponta kétszer)
Drog: Valproinsav

1. hét:

(1-3. nap): Valproinsav - 500 mg minden este (4-7. nap): Valproinsav - 500 mg naponta kétszer (reggel és este) 2-10. hét: 500 mg valproinsav minden reggel és 1000 mg minden este

Drog: Liotironin-nátrium
Azok a betegek, akiknél a 10. héten a valproinsav-terápia után megnövekedett radiojódfelvétel mutatható ki a Thyrogen vizsgálat során. Kezdje el a Cytomel-t 4 hétig (25 mikrogramm naponta kétszer)
Más nevek:
  • Cytomel
Aktív összehasonlító: B2 – 2. fázis, 2. ütemterv
Gyógyszer: Valproinsav 11-52. hét (1-3. nap): Valproesav - 500 mg minden este (4-7. nap): Valproinsav - 500 mg naponta kétszer (reggel és este) 2-10. hét: Valproinsav 500 mg minden reggel és 1000 mg minden este 17-52. hét: Olyan betegek, akiknél a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) kritériumok szerint reagáltak, vagy akiknél csökkent a tiroglobulinszint a kezelés 1. napjától (a kezelésre adott részleges válaszként regisztrálva) ).
Drog: Valproinsav

1. hét:

(1-3. nap): Valproinsav - 500 mg minden este (4-7. nap): Valproinsav - 500 mg naponta kétszer (reggel és este) 2-10. hét: 500 mg valproinsav minden reggel és 1000 mg minden este

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RAI (radioaktív jód) felvétel és Tg (tiroglobulin) szint a valproás kezelés előtti és utáni kezeléshez képest
Időkeret: Belépés a vizsgálatba és 10 hetes kezelés után az 1. fázisban, és 10 hetes kezeléstől 16 hetes kezelésig a 2. fázisban.
A teljes válasz (CR) megnövekedett Rai-felvétel a posztvalproinsav-terápia során a 10. héten, ÉS a Tg-szint 2 ng/ml alá csökken (vagy a Tg-Ab-szint 2,0 NE/ml alá csökken) 10 hét ÉS az összes elváltozás eltűnése a 16. héten. A részleges válasz (PR) megnövekedett Rai-felvétel a valproás szkennelés után a 10. héten, VAGY csökkent Tg-szint (vagy a Tg Ab (Tg-antitest) szint több mint 20%-os csökkenése 10. héten ÉS 30%-os csökkenés a célban) lézió a 16. héten. A stabil betegség (SD) nem változik a RAI-felvételben ÉS a Tg-szintben (vagy a TG-Ab-szintben), ÉS nincs szignifikáns változás a léziókban a 16. héten. A progresszív betegség (PD) a tumortömeg növekedése VAGY a Tg-szintek (vagy a Tg-Ab-szintek) növekedése 10 hét alatt VAGY a céllézió legalább 20%-os növekedése a 16. héten.
Belépés a vizsgálatba és 10 hetes kezelés után az 1. fázisban, és 10 hetes kezeléstől 16 hetes kezelésig a 2. fázisban.
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 41 hónap és 11 nap
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 41 hónap és 11 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz
Időkeret: 16. hét
A legjobb általános választ a radiojód felvétel alapján értékelték. A teljes válasz (CR) megnövekedett Rai (radiojód) felvétel a valproinsav terápia után a 10. héten, ÉS a Tg (tireoglobulin) szint 2 ng/ml alá csökken (vagy a Tg-Ab (tireoglobulin antitestek) csökkenése) 2,0 NE/ml alá) a 10. héten ÉS az összes elváltozás eltűnése a 16. héten. A részleges válasz (PR) megnövekedett Rai-felvétel a valproás szkennelés után a 10. héten, VAGY csökkent Tg-szint (vagy a Tg Ab (Tg-antitest) szint több mint 20%-os csökkenése 10. héten ÉS 30%-os csökkenés a célban) lézió a 16. héten. A stabil betegség (SD) nem változik a RAI-felvételben ÉS a Tg-szintben (vagy a TG-Ab-szintben), ÉS nincs szignifikáns változás a léziókban a 16. héten. A progresszív betegség (PD) a tumortömeg növekedése VAGY a Tg-szintek (vagy a Tg-Ab-szintek) növekedése 10 hét alatt VAGY a céllézió legalább 20%-os növekedése a 16. héten.
16. hét
NIS (Na/I-szimporter) kifejezés
Időkeret: Tanulmányba lépés és 10 hetes kezelés után
NIS (Na/I-szimporter) Az expressziót kvantitatív reverz transzkripciós (RT) polimeráz láncreakcióval (PCR) és immunhisztokémiával (IHC) értékeljük. A NIS mRNS expresszióját biopsziás mintákból kvantitatív RT PCR-rel mértük.
Tanulmányba lépés és 10 hetes kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. szeptember 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. szeptember 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 13.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Valproinsav

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel