Eine Phase-II-Studie mit Valproinsäure bei Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs follikulären Ursprungs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Fortgeschrittener/schlecht differenzierter Schilddrüsenkrebs follikulären Ursprungs, der bei der Radiojoduntersuchung keine Aufnahme (weniger als 1 %) aufweist oder auf eine Radiojodtherapie nicht anspricht. Als Nichtansprechen auf eine Radiojodtherapie gilt, dass der Thyreoglobulinspiegel eines Patienten innerhalb von 6 Monaten nach einer vorangegangenen Radiojod-ablativen Behandlung nicht auf weniger als 2 ng/ml absinkt.
  2. Ausgedehnte (invasive) lokoregionäre Tumormasse und/oder metastatische Ausbreitung, die den Patienten inoperabel machen.
  3. Thyreoglobulin (Tg)-Spiegel größer oder gleich 100 ng/ml in Abwesenheit von Tg-Antikörpern. Patienten, die Tg-Antikörper (Tg-Ab) positiv sind, können trotz eines niedrigeren Tg-Werts eingeschlossen werden, wenn bei ihnen im Querschnittbild eine Erkrankung erkennbar ist. (Das Vorhandensein von Tg-Ab kann zu falsch niedrigen Tg-Werten führen und das Tg daher zu einem weniger empfindlichen Krankheitsmarker machen.) Es wurde jedoch gezeigt, dass Tg-Ab auch als Tumormarker fungiert und als Endpunkt für die Studie bei Patienten verwendet wird, die Tg-Ab-positiv sind.
  4. Innerhalb von 18 Monaten nach der Aufnahme muss bei den Patienten ein radioaktiver Jodscan (RAI) durchgeführt worden sein, der keine oder eine therapeutisch unbedeutende RAI-Aufnahme (weniger als oder gleich 1 %) zeigt.
  5. Die anfängliche Therapie muss eine vollständige/nahezu vollständige Thyreoidektomie und eine RAI-Ablationstherapie umfasst haben.
  6. Die Patienten dürfen im Monat vor der Behandlung keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie gegen ihre bösartige Erkrankung erhalten haben und müssen sich von allen Nebenwirkungen therapeutischer und diagnostischer Interventionen erholt haben.
  7. Mindestens 18 Jahre alt.
  8. Muss in der Lage sein, das Dokument mit der Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
  9. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) kleiner oder gleich 1.
  10. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
  11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG) aufweisen und bereit sein, während der Behandlung und drei Monate nach Absetzen der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Alle Männer mit dem Potenzial, Kinder zu zeugen, müssen auch bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen.
  12. Die Laborergebnisse müssen vor der Einreise innerhalb der folgenden Parameter liegen:
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 750 Zellen/mm(3)
• Hämoglobin größer als 8,0 g/dl
• Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm(3)
• Kreatinin unter dem 1,5-fachen oberen Normalwert (ULN)
• Gesamtprotein größer als 6,4.
• Das Gesamtbilirubin sollte weniger als das 1,5-fache des ULN betragen.
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase (SGPT) weniger als das 1,5-fache des ULN.
• Amylase weniger als das 1,5-fache des ULN
• Ammoniak unter dem 1,5-fachen ULN

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Allergie gegen Valproinsäure.
2. Aktuelle gleichzeitig bestehende Malignität außer Basalzellkarzinom.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.

   Valproinsäure ist ein bekanntes Teratogen, das primäre Neuralrohrdefekte, Gesichtsanomalien und Skelettfehlbildungen verursacht; daher werden schwangere Frauen ausgeschlossen. Darüber hinaus werden Patientinnen, die während des Studienprotokolls schwanger werden, sofort von der Studie ausgeschlossen.

4. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen.
5. Patienten, die Tolbutamid, Warfarin, Zidovudin, Benzodiazepine, Clonazepam, Diazepam einnehmen.
6. Anfallsleiden.