Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-forsøg med valproinsyre hos patienter med avanceret skjoldbruskkirtelkræft af follikulær celleoprindelse

16. april 2018 opdateret af: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-forsøg med valproinsyre hos patienter med avanceret skjoldbruskkirtelkræft af follikulær oprindelse

Baggrund:

  • Patienter, der har fremskreden kræft i skjoldbruskkirtlen, har en lav langtidsoverlevelse. Disse typer kræft i skjoldbruskkirtlen reagerer ikke godt på konventionel kirurgi eller stråling eller på specifikke behandlinger af skjoldbruskkirtelkræft, såsom behandling med radioaktivt jod og thyreoideahormon til undertrykkelse af thyreoideastimulerende hormon (TSH).
  • Valproinsyre har længe været godkendt som et antikonvulsivt middel til behandling af anfald hos patienter med epilepsi. Det er også blevet brugt til at behandle bipolar lidelse. Nylige undersøgelser har vist, at valproinsyre har lovende virkninger i behandling af skjoldbruskkirtelkræft, fordi det kan hjælpe med at ødelægge kræftceller og hjælpe konventionelle behandlinger til at være mere effektive. Valproinsyre er dog ikke godkendt til kræft i skjoldbruskkirtlen og er derfor et forsøgslægemiddel.

Mål:

  • For at bestemme, om valproinsyre kan hæmme tumorvækst eller inducere tumorcelledød.
  • For at afgøre, om valproinsyre kan få tumorceller til at øge deres optagelse af radioaktivt jod.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har skjoldbruskkirtelkræft i fremskreden stadium, som enten ikke reagerer på konventionelle behandlinger eller ikke absorberer radioaktivt jod.

Design:

  • Kvalificerede deltagere vil fortsætte med standardbehandlingen til undertrykkelse af thyreoideahormon og begynde at modtage valproinsyre i i alt 10 uger. Deltagerne vil føre en undersøgelsesdagbog for at registrere doser og bivirkninger, og vil have regelmæssige klinikbesøg for at give blodprøver og modtage yderligere valproinsyre.
  • Efter 10 uger vil deltagerne have en Thyrogen-scanning for at måle radiojodoptagelse efter valproinsyrebehandling. Tumorbiopsier og blodprøver vil blive taget på dette tidspunkt.
  • Hvis der er øget radiojodoptagelse på scanningen, vil deltagerne have yderligere radiojodbehandling.
  • Hvis der ikke er øget optagelse på scanningen, fortsætter deltagerne på valproinsyre i 7 uger mere. Efter 16 samlede ugers behandling vil der blive taget yderligere blodprøver og scanninger. Deltagerne kan fortsætte med at tage valproinsyre, hvis skjoldbruskkirtelkræften ser ud til at reagere på behandlingen.
  • Opfølgningsbesøg vil blive planlagt til 3, 6, 9 (for patienter, der kun fortsætter med valproinsyre) og 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Patienter, der har fremskreden differentieret skjoldbruskkirtelkræft (stadie IV) har en femårs overlevelse på kun 25 %. Klinisk resulterer dette i mere aggressiv vækst, metastaser, nedsat eller tab af jodoptagelse i tumoren og tumorer, der kan være modstandsdygtige over for konventionel behandling: kirurgisk resektion, radioaktiv jodbehandling og thyreoideahormon til undertrykkelse af Thyroid Stimulerende Hormon (TSH).

Ved skjoldbruskkirtelkræft har valproinsyre i klinisk opnåelige koncentrationer en antiproliferativ og differentierende effekt.

Vi antager, at valproinsyre kan hæmme proliferation og inducere differentiering i skjoldbruskkirtelkræftceller, således at 131-I kan påvise resterende sygdom og være mere effektiv til radiojod-ablation af skjoldbruskkirtelkræftceller af follikulær celleoprindelse.

Mål:

Det primære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om valproinsyre vil have en antineoplastisk og differentieringseffekt hos patienter med fremskreden og/eller metastatisk skjoldbruskkirtelkræft af follikulær celleoprindelse.

Berettigelse:

Ikke-operable fremskredne og/eller dårligt differentierede skjoldbruskkirtelcancer af follikulær celleoprindelse (eksklusive anaplastisk og medullær skjoldbruskkirtelcancer), som ikke har nogen optagelse (mindre end 1%) ved radiojodscanning eller ikke reagerer på radiojodbehandling.

Forhøjet serum-thyroglobulin (Tg)-niveau (større end 100 ng/ml på skjoldbruskkirtelhormon; større end 10 ng/ml uden thyreoideahormon).

Design:

Dette vil være et åbent fase II-studie for at vurdere effektiviteten af ​​valproinsyrebehandling som et antiproliferativt og differentieringsmiddel hos patienter med uhelbredelig differentieret skjoldbruskkirtelkræft (ikke reagerer og/eller radiojodnegativ og ikke-operabel).

Oral valproinsyre vil blive indgivet for at nå et terapeutisk serumniveau (50 til 100 mikrogram/ml).

Antallet af patienter, der skal indskrives, er 25 med en foreløbig analyse af respons, når 13 patienter er evaluerbare for respons. Det forventes, at der kan indskrives fem patienter om året.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Avancerede/dårligt differentierede skjoldbruskkirtelkræftformer af follikulær celleoprindelse, som ikke har nogen optagelse (mindre end 1%) ved radiojodscanning eller ikke reagerer på radiojodbehandling. Manglende respons på radiojodbehandling er defineret som en patients thyroglobulin, der ikke falder til mindre end 2 ng/ml inden for 6 måneder efter tidligere ablativ radiojodbehandling.
    2. Omfattende (invasiv) loko-regional tumormasse og/eller metastatisk spredning, hvilket gør patienten inoperabel.
    3. Thyroglobulin (Tg) niveauer større end eller lig med 100 ng/ml i fravær af Tg-antistoffer. Patienter, der er Tg-antistof (Tg-Ab) positive, kan inkluderes på trods af et lavere Tg-niveau, hvis de har påviselig sygdom på tværsnitsbilleddannelse. (Tilstedeværelsen af ​​Tg-Ab kan føre til falsk lave Tg-niveauer og derfor gøre Tg til en mindre følsom sygdomsmarkør. Tg-Ab har dog vist sig også at fungere som en tumormarkør og vil blive brugt som et endepunkt for undersøgelsen hos patienter, der er Tg-Ab positive.).
    4. Inden for 18 måneder efter indskrivningen skal patienter have fået foretaget en radioaktivt jod (RAI) scanning, der viser ingen eller terapeutisk ubetydelig RAI-optagelse (mindre end eller lig med 1%).
    5. Den indledende behandling skal have omfattet total/næsten total thyreoidektomi og RAI-ablationsbehandling.
    6. Patienter må ikke have haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for deres malignitet i måneden forud for behandlingen og skal være kommet sig over alle bivirkninger af terapeutiske og diagnostiske indgreb.
    7. Over eller lig med 18 år.
    8. Skal kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
    9. Klinisk præstationsstatus for Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) mindre end eller lig med 1.
    10. Forventet levetid på mere end tre måneder.
    11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) inden for 72 timer før studiestart og skal være villige til at praktisere effektiv prævention for at forhindre graviditet, mens de modtager behandling og i tre måneder efter behandlingen er afbrudt. Alle mænd med børnefaderpotentiale skal også være villige til at praktisere effektiv prævention.
    12. Laboratorieresultater skal ligge inden for følgende parametre før adgang:
  • Absolut neutrofiltal større end 750 celler/mm(3)
  • Hæmoglobin større end 8,0 gm/dl
  • Blodpladetal større end 75000/mm(3)
  • Kreatinin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Samlet protein større end 6,4.
  • Total bilirubin bør være mindre end 1,5 gange ULN.
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre (SGOT), alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end 1,5 gange ULN.
  • Amylase mindre end 1,5 gange ULN
  • Ammoniak mindre end 1,5 gange ULN

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Allergi over for valproinsyre.
  2. Aktuel sameksisterende malignitet ud over basalcellekarcinom.

  3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.

    Valproinsyre er et kendt teratogent, der forårsager primære neuralrørsdefekter, ansigtsabnormiteter og skeletmisdannelser; derfor vil gravide kvinder blive udelukket. Derudover vil patienter, der bliver gravide, mens de er i undersøgelsesprotokol, blive afbrudt med det samme.

  4. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme.
  5. Patienter, der tager tolbutamid, warfarin, zidovudin, benzodiazepiner, clonazepam, diazepam.
  6. Anfaldsforstyrrelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A - Fase I Radiojod-resistent
Lægemiddel: Valproinsyre Uge 1 - 10 (Dag 1-3): Valproinsyre - 500 mg hver aften (Dag 4-7): Valproinsyre - 500 mg to gange dagligt (morgen og aften) Uge 2 til 10: Valproinsyre 500 mg hver morgen og 1000 mg hver aften
Medicin: Valproinsyre

Uge 1:

(Dag 1-3): Valproinsyre - 500 mg hver aften (Dag 4-7): Valproinsyre - 500 mg to gange dagligt (morgen og aften) Uge 2 til 10: Valproinsyre 500 mg hver morgen og 1000 mg hver aften
Aktiv komparator: B1 - Fase 2 Skema 1
Lægemiddel: Valproinsyre Uge 11 - 17 (Dag 1-3): Valproinsyre - 500 mg hver aften (Dag 4-7): Valproinsyre - 500 mg to gange dagligt (morgen og aften) Uge 2 til 10: Valproinsyre 500 mg hver morgen og 1000 mg hver aften Lægemiddel: Cytomel (25 mikrogram) Patienter, der udviser en øget radiojodoptagelse på Thyrogen-scanning efter valproinsyrebehandling i uge 10. Begynd Liothyronin Sodium (Cytomel) i 4 uger (25 mikrogram to gange om dagen)
Medicin: Valproinsyre

Uge 1:

(Dag 1-3): Valproinsyre - 500 mg hver aften (Dag 4-7): Valproinsyre - 500 mg to gange dagligt (morgen og aften) Uge 2 til 10: Valproinsyre 500 mg hver morgen og 1000 mg hver aften

Medicin: Liothyronin natrium
Patienter, som udviser en øget radiojodoptagelse på Thyrogen-scanning efter valproinsyrebehandling i uge 10. Begynd Cytomel i 4 uger (25 mikrogram to gange om dagen)
Andre navne:
  • Cytomel
Aktiv komparator: B2 - Fase 2 Skema 2
Lægemiddel: Valproinsyre Uge 11 - 52 (Dag 1-3): Valproinsyre - 500 mg hver aften (Dag 4-7): Valproinsyre - 500 mg to gange dagligt (morgen og aften) Uge 2 til 10: Valproinsyre 500 mg hver morgen og 1000 mg hver aften. Uge 17-52: Patienter, der udviser respons efter Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterierne eller har et nedsat thyroglobulinniveau fra dag 1 af behandlingen (registreret som en delvis respons på behandlingen) ) vil fortsætte med valproinsyre i deres nuværende dosis i i alt 52 uger.
Medicin: Valproinsyre

Uge 1:

(Dag 1-3): Valproinsyre - 500 mg hver aften (Dag 4-7): Valproinsyre - 500 mg to gange dagligt (morgen og aften) Uge 2 til 10: Valproinsyre 500 mg hver morgen og 1000 mg hver aften

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RAI (radioaktivt jod) optagelse og Tg (thyroglobulin) niveau sammenlignet før og efter valproic behandling
Tidsramme: Adgang til undersøgelse og efter 10 ugers behandling for fase 1 og 10 ugers behandling til 16 ugers behandling for fase 2.
Komplet respons (CR) er øget Rai-optagelse ved postvalproinsyrebehandling i uge 10 OG et fald i Tg-niveau til mindre end 2 ng/ml (eller et fald i Tg-Ab-niveau til mindre end 2,0 IE/ml) ved 10 uger OG forsvinden af ​​alle læsioner ved 16 uger. Delvis respons (PR) er øget Rai-optagelse ved postvalproisk scanning i uge 10, ELLER et fald i Tg-niveau (eller et fald i Tg Ab (Tg-antistof) niveau med mere end 20 %) efter 10 uger OG 30 % fald i mål læsion ved 16 uger. Stabil sygdom (SD) er ingen ændring i RAI-optagelse OG Tg-niveauer (eller TG-Ab-niveau) OG ingen signifikant ændring af læsioner efter 16 uger. Progressiv sygdom (PD) er tumormasseforøgelser ELLER Tg-niveauer (eller Tg-Ab-niveauer) stiger over 10 uger ELLER mindst 20 % stigning i mållæsion efter 16 uger.
Adgang til undersøgelse og efter 10 ugers behandling for fase 1 og 10 ugers behandling til 16 ugers behandling for fase 2.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 41 måneder og 11 dage
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. For en detaljeret liste over uønskede hændelser, se Uønskede hændelser-modulet.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 41 måneder og 11 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar
Tidsramme: Uge 16
Bedste samlede respons blev vurderet ved radiojodoptagelse. Komplet respons (CR) er øget Rai-optagelse (radiojod) ved postvalproinsyrebehandling i uge 10 OG et fald i Tg-niveauet (thyroglobulin) til mindre end 2 ng/ml (eller et fald i Tg-Ab (thyroglobulinantistoffer) niveau til mindre end 2,0 IE/ml) efter 10 uger OG forsvinden af ​​alle læsioner efter 16 uger. Delvis respons (PR) er øget Rai-optagelse ved postvalproisk scanning i uge 10, ELLER et fald i Tg-niveau (eller et fald i Tg Ab (Tg-antistof) niveau med mere end 20 %) efter 10 uger OG 30 % fald i mål læsion ved 16 uger. Stabil sygdom (SD) er ingen ændring i RAI-optagelse OG Tg-niveauer (eller TG-Ab-niveau) OG ingen signifikant ændring af læsioner efter 16 uger. Progressiv sygdom (PD) er tumormasseforøgelser ELLER Tg-niveauer (eller Tg-Ab-niveauer) stiger over 10 uger ELLER mindst 20 % stigning i mållæsion efter 16 uger.
Uge 16
NIS (Na/I-symporter) Udtryk
Tidsramme: Adgang til studiet og efter 10 ugers behandling
NIS (Na/I-symporter) Ekspression vurderes ved kvantitativ revers transkription (RT) polymerasekædereaktion (PCR) og immunhistokemi (IHC). NIS mRNA-ekspression blev målt ved kvantitativ RT PCR fra biopsiprøver.
Adgang til studiet og efter 10 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

28. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2010

Først opslået (Skøn)

16. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thyroid Neoplasma

Kliniske forsøg med Valproinsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner