Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av valproinsyra hos patienter med avancerad sköldkörtelcancer av follikulärt cellursprung

16 april 2018 uppdaterad av: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av valproinsyra hos patienter med avancerad sköldkörtelcancer av follikulärt ursprung

Bakgrund:

  • Patienter som har avancerad sköldkörtelcancer har en låg långsiktig överlevnad. Dessa typer av sköldkörtelcancer svarar inte bra på konventionell kirurgi eller strålning, eller på specifika sköldkörtelcancerbehandlingar som radioaktivt jodbehandling och sköldkörtelhormon för undertryckande av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
  • Valproinsyra har länge godkänts som ett antikonvulsivt medel för att behandla anfall hos patienter med epilepsi. Det har också använts för att behandla bipolär sjukdom. Nyligen genomförda studier har visat att valproinsyra har lovande effekter vid behandling av sköldkörtelcancer eftersom det kan hjälpa till att förstöra cancerceller och hjälpa konventionella behandlingar att bli mer effektiva. Valproinsyra är dock inte godkänt för sköldkörtelcancer och är därför ett prövningsläkemedel.

Mål:

  • För att avgöra om valproinsyra kan hämma tumörtillväxt eller inducera tumörcelldöd.
  • För att avgöra om valproinsyra kan få tumörceller att öka sitt upptag av radiojod.

Behörighet:

- Individer som är minst 18 år gamla som har sköldkörtelcancer i framskridet stadium som antingen inte svarar på konventionella behandlingar eller inte absorberar radiojod.

Design:

  • Kvalificerade deltagare kommer att fortsätta med standardbehandlingen för sköldkörtelhormonsuppression och börja få valproinsyra i totalt 10 veckor. Deltagarna kommer att föra en studiedagbok för att registrera doser och biverkningar, och kommer att ha regelbundna klinikbesök för att ge blodprover och få ytterligare valproinsyra.
  • Efter 10 veckor kommer deltagarna att genomgå en Thyrogen-skanning för att mäta upptaget av radiojod efter valproinsyrabehandling. Tumörbiopsier och blodprov kommer att tas vid denna tidpunkt.
  • Om det finns ett ökat radiojodupptag på skanningen kommer deltagarna att få ytterligare radiojodbehandling.
  • Om det inte finns något ökat upptag på skanningen kommer deltagarna att fortsätta på valproinsyra i ytterligare 7 veckor. Efter totalt 16 veckors behandling kommer ytterligare blodprover och skanningar att tas. Deltagarna kan fortsätta att ta valproinsyra om sköldkörtelcancern verkar svara på behandlingen.
  • Uppföljningsbesök kommer att planeras vid 3, 6, 9 (för patienter som endast fortsätter med valproinsyra) och 12 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Patienter som har avancerad differentierad sköldkörtelcancer (stadium IV) har en femårsöverlevnad på endast 25 %. Kliniskt resulterar detta i mer aggressiv tillväxt, metastaser, minskat eller förlust av jodupptag i tumören och tumörer som kan vara motståndskraftiga mot konventionell behandling: kirurgisk resektion, radioaktiv jodbehandling och sköldkörtelhormon för undertryckande av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).

Vid sköldkörtelcancer har valproinsyra, i kliniskt uppnåbara koncentrationer, en antiproliferativ och differentierande effekt.

Vi antar att valproinsyra kan hämma proliferation och inducera differentiering i sköldkörtelcancerceller så att 131-I kan upptäcka kvarvarande sjukdom och vara mer effektiv för radiojodablation av sköldkörtelcancerceller av follikulärt cellursprung.

Mål:

Det primära målet med denna studie är att fastställa om valproinsyra kommer att ha en antineoplastisk och differentierande effekt hos patienter med avancerad och/eller metastaserad sköldkörtelcancer av follikulärt cellursprung.

Behörighet:

Inopererbar avancerad och/eller dåligt differentierad sköldkörtelcancer av follikulärt cellursprung (exklusive anaplastisk och medullär sköldkörtelcancer) som inte har något upptag (mindre än 1%) vid radiojodscanning eller som inte svarar på radiojodbehandling.

Förhöjd serumnivå av tyreoideahormon (Tg) (större än 100 ng/ml på sköldkörtelhormon, mer än 10 ng/ml av sköldkörtelhormon).

Design:

Detta kommer att vara en öppen fas II-studie för att bedöma effektiviteten av valproinsyraterapi som ett antiproliferativt och differentierande medel hos patienter med obotlig differentierad sköldkörtelcancer (svarar inte och/eller radiojodnegativ och ooperbar).

Oral valproinsyra kommer att administreras för att uppnå en terapeutisk serumnivå (50 till 100 mikrogram/ml).

Antalet patienter som ska inskrivas är 25 med en interimsanalys av svaret när 13 patienter kan utvärderas för svar. Man räknar med att fem patienter kan skrivas in per år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Avancerad/dåligt differentierad sköldkörtelcancer av follikulärt cellursprung som inte har något upptag (mindre än 1%) vid radiojodscanning eller som inte svarar på radiojodbehandling. Att inte svara på radiojodbehandling definieras som en patients tyroglobulin som inte faller till mindre än 2 ng/ml inom 6 månader efter tidigare ablativ radiojodbehandling.
    2. Omfattande (invasiv) lokoregional tumörmassa och/eller metastatisk spridning, vilket gör patienten inoperabel.
    3. Tyroglobulinnivåer (Tg) högre än eller lika med 100 ng/ml i frånvaro av Tg-antikroppar. Patienter som är Tg-antikropps (Tg-Ab)-positiva kan inkluderas trots en lägre Tg-nivå om de har påvisbar sjukdom vid tvärsnittsavbildning. (Närvaron av Tg-Ab kan leda till falskt låga Tg-nivåer och därför göra Tg till en mindre känslig sjukdomsmarkör. Tg-Ab har dock visat sig också fungera som en tumörmarkör, och kommer att användas som ett effektmått för studien på patienter som är Tg-Ab-positiva.).
    4. Inom 18 månader efter inskrivningen måste patienterna ha genomgått en radioaktivt jod (RAI) scan, som visar inget eller terapeutiskt obetydligt RAI-upptag (mindre än eller lika med 1%).
    5. Initial behandling måste ha inkluderat total/nästan total tyreoidektomi och RAI-ablationsbehandling.
    6. Patienterna får inte ha genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling för sin malignitet under månaden före behandlingen och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av terapeutiska och diagnostiska ingrepp.
    7. Större än eller lika med 18 år.
    8. Måste kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
    9. Klinisk prestationsstatus för Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) mindre än eller lika med 1.
    10. Förväntad livslängd på mer än tre månader.
    11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) inom 72 timmar innan studiestart och måste vara villiga att utöva effektiv preventivmedel för att förhindra graviditet medan de får behandling och i tre månader efter att behandlingen har avbrutits. Alla män med barnfaderpotential måste också vara villiga att utöva effektiv preventivmedel.
    12. Laboratorieresultat måste ligga inom följande parametrar innan tillträde:
  • Absolut neutrofilantal större än 750 celler/mm(3)
  • Hemoglobin högre än 8,0 gm/dl
  • Trombocytantal större än 75 000/mm(3)
  • Kreatinin mindre än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt protein större än 6,4.
  • Totalt bilirubin bör vara mindre än 1,5 gånger ULN.
  • Aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyraoxaloättiksyra (SGOT), alaninaminotransferas (ALT) serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än 1,5 gånger ULN.
  • Amylas mindre än 1,5 gånger ULN
  • Ammoniak mindre än 1,5 gånger ULN

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Allergi mot valproinsyra.
  2. Nuvarande samexisterande malignitet annan än basalcellscancer.

  3. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.

    Valproinsyra är en känd teratogen som orsakar primära neuralrörsdefekter, ansiktsavvikelser och skelettmissbildning; därför kommer gravida kvinnor att uteslutas. Dessutom kommer patienter som blir gravida under studieprotokollet att avbrytas omedelbart.

  4. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra större medicinska sjukdomar.
  5. Patienter som tar tolbutamid, warfarin, zidovudin, bensodiazepiner, klonazepam, diazepam.
  6. Anfallsåkomma.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A - Fas I Radiojod-resistent
Läkemedel: Valproinsyra Vecka 1 - 10 (Dag 1-3): Valproinsyra - 500 mg varje kväll (Dag 4-7): Valproinsyra - 500 mg två gånger dagligen (morgon och kväll) Vecka 2 till 10: Valproinsyra 500 mg varje morgon och 1000 mg varje kväll
Läkemedel: Valproinsyra

Vecka 1:

(Dag 1-3): Valproinsyra - 500 mg varje kväll (Dag 4-7): Valproinsyra - 500 mg två gånger dagligen (morgon och kväll) Vecka 2 till 10: Valproinsyra 500 mg varje morgon och 1000 mg varje kväll
Aktiv komparator: B1 - Fas 2 Schema 1
Läkemedel: Valproinsyra Vecka 11 - 17 (Dag 1-3): Valproinsyra - 500 mg varje kväll (Dag 4-7): Valproinsyra - 500 mg två gånger dagligen (morgon och kväll) Vecka 2 till 10: Valproinsyra 500 mg varje morgon och 1000 mg varje kväll Läkemedel: Cytomel (25 mikrogram) Patienter som uppvisar ett ökat radiojodupptag på Thyrogen-skanning efter valproinsyrabehandling i vecka 10. Börja med Liothyronine Sodium (Cytomel) i 4 veckor (25 mikrogram två gånger om dagen)
Läkemedel: Valproinsyra

Vecka 1:

(Dag 1-3): Valproinsyra - 500 mg varje kväll (Dag 4-7): Valproinsyra - 500 mg två gånger dagligen (morgon och kväll) Vecka 2 till 10: Valproinsyra 500 mg varje morgon och 1000 mg varje kväll

Läkemedel: Liothyronin Sodium
Patienter som uppvisar ett ökat radiojodupptag på Thyrogen-skanning efter valproinsyrabehandling i vecka 10. Börja med Cytomel i 4 veckor (25 mikrogram två gånger om dagen)
Andra namn:
  • Cytomel
Aktiv komparator: B2 - Fas 2 Schema 2
Läkemedel: Valproinsyra Vecka 11 - 52 (Dag 1-3): Valproinsyra - 500 mg varje kväll (Dag 4-7): Valproinsyra - 500 mg två gånger dagligen (morgon och kväll) Vecka 2 till 10: Valproinsyra 500 mg varje morgon och 1000 mg varje kväll Vecka 17-52: Patienter som uppvisar ett svar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier eller har en minskad tyroglobulinnivå från dag 1 av behandlingen (registrerad som ett partiellt svar på behandlingen ) kommer att fortsätta på valproinsyra i sin nuvarande dos i totalt 52 veckor.
Läkemedel: Valproinsyra

Vecka 1:

(Dag 1-3): Valproinsyra - 500 mg varje kväll (Dag 4-7): Valproinsyra - 500 mg två gånger dagligen (morgon och kväll) Vecka 2 till 10: Valproinsyra 500 mg varje morgon och 1000 mg varje kväll

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RAI (radioaktivt jod) upptag och Tg (tyroglobulin) nivå jämförd före och efter valproisk behandling
Tidsram: Inträde till studien och efter 10 veckors behandling för fas 1, och 10 veckors behandling till 16 veckors behandling för fas 2.
Fullständig respons (CR) är ökat Rai-upptag vid postvalproinsyrabehandling vid vecka 10, OCH en minskning av Tg-nivån till mindre än 2 ng/ml (eller en minskning av Tg-Ab-nivån till mindre än 2,0 IE/ml) vid 10 veckor OCH försvinnande av alla lesioner vid 16 veckor. Partiell respons (PR) är ökat Rai-upptag vid postvalproisk skanning vid vecka 10, ELLER en minskad Tg-nivå (eller en minskning av Tg Ab (Tg-antikropp) nivå med mer än 20 %) vid 10 veckor OCH 30 % minskning av mål lesion vid 16 veckor. Stabil sjukdom (SD) är ingen förändring i RAI-upptag OCH Tg-nivåer (eller TG-Ab-nivå) OCH ingen signifikant förändring av lesioner efter 16 veckor. Progressiv sjukdom (PD) är tumörmassaökningar ELLER Tg-nivåer (eller Tg-Ab-nivåer) ökar under 10 veckor ELLER minst 20 % ökning av målskadan efter 16 veckor.
Inträde till studien och efter 10 veckors behandling för fas 1, och 10 veckors behandling till 16 veckors behandling för fas 2.
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 41 månader och 11 dagar
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar, se biverkningsmodulen.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 41 månader och 11 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar
Tidsram: Vecka 16
Bästa totala svar bedömdes genom radiojodupptag. Fullständig respons (CR) är ökat upptag av Rai (radiojod) vid postvalproinsyrabehandling vid vecka 10, OCH en minskning av Tg-nivån (tyroglobulin) till mindre än 2 ng/ml (eller en minskning av Tg-Ab (tyroglobulinantikroppar) nivå till mindre än 2,0 IE/ml) vid 10 veckor OCH försvinnande av alla lesioner vid 16 veckor. Partiell respons (PR) är ökat Rai-upptag vid postvalproisk skanning vid vecka 10, ELLER en minskad Tg-nivå (eller en minskning av Tg Ab (Tg-antikropp) nivå med mer än 20 %) vid 10 veckor OCH 30 % minskning av mål lesion vid 16 veckor. Stabil sjukdom (SD) är ingen förändring i RAI-upptag OCH Tg-nivåer (eller TG-Ab-nivå) OCH ingen signifikant förändring av lesioner efter 16 veckor. Progressiv sjukdom (PD) är tumörmassaökningar ELLER Tg-nivåer (eller Tg-Ab-nivåer) ökar under 10 veckor ELLER minst 20 % ökning av målskadan efter 16 veckor.
Vecka 16
NIS (Na/I-symporter) uttryck
Tidsram: Inträde till studien och efter 10 veckors behandling
NIS (Na/I-symporter) Uttryck bedöms genom kvantitativ omvänd transkription (RT) polymeraskedjereaktion (PCR) och immunhistokemi (IHC). NIS-mRNA-uttryck mättes med kvantitativ RT-PCR från biopsiprover.
Inträde till studien och efter 10 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

28 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

28 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

16 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera