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여포 세포 기원의 진행성 갑상선암 환자에서 발프로산의 제2상 시험

2018년 4월 16일 업데이트: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

여포성 기원의 진행성 갑상선암 환자에서 발프로산의 제2상 시험

배경:

  • 갑상선암이 진행된 환자는 장기 생존율이 낮습니다. 이러한 유형의 갑상선암은 기존의 수술이나 방사선 치료 또는 갑상선 자극 호르몬(TSH) 억제를 위한 방사성 요오드 치료 및 갑상선 호르몬과 같은 특정 갑상선암 치료에 잘 반응하지 않습니다.
  • 발프로산은 오랫동안 간질 환자의 발작을 치료하는 항경련제로 승인되었습니다. 또한 양극성 장애를 치료하는 데 사용되었습니다. 최근 연구에 따르면 발프로산은 암세포를 파괴하는 데 도움이 되고 기존 치료법이 더 효과적일 수 있기 때문에 갑상선암 치료에 유망한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 발프로산은 갑상선암에 대해 승인되지 않았으므로 연구용 약물입니다.

목표:

  • 발프로산이 종양 성장을 억제하거나 종양 세포 사멸을 유도할 수 있는지 확인합니다.
  • 발프로산이 종양 세포의 방사성 요오드 흡수를 증가시킬 수 있는지 확인합니다.

적임:

- 기존 치료에 반응하지 않거나 방사성 요오드를 흡수하지 못하는 진행성 갑상선 암이 있는 18세 이상의 개인.

설계:

  • 자격이 있는 참가자는 표준 갑상선 호르몬 억제 요법을 계속 받고 총 10주 동안 발프로산을 받기 시작합니다. 참가자는 복용량과 부작용을 기록하기 위해 연구 일지를 작성하고 정기적으로 클리닉을 방문하여 혈액 샘플을 제공하고 추가 발프로산을 투여받게 됩니다.
  • 10주 후 참가자는 발프로산 치료 후 방사성 요오드 흡수를 측정하기 위해 티로겐 스캔을 받게 됩니다. 이때 종양 생검과 혈액 샘플을 채취합니다.
  • 스캔에서 방사성 요오드 흡수가 증가하면 참가자는 추가 방사성 요오드 요법을 받게 됩니다.
  • 스캔에서 증가된 흡수가 없으면 참가자는 7주 동안 발프로산을 계속 복용합니다. 총 16주의 치료 후 추가 혈액 샘플 및 스캔을 수행합니다. 참가자는 갑상선암이 치료에 반응하는 것으로 보이면 발프로산을 계속 복용할 수 있습니다.
  • 후속 방문은 3, 6, 9(발프로산만 지속하는 환자의 경우) 및 12개월에 예정됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

진행성 분화 갑상선암(4기) 환자의 5년 생존율은 25%에 불과합니다. 임상적으로 이것은 더 공격적인 성장, 전이, 종양의 요오드 흡수 감소 또는 손실, 그리고 외과적 절제, 방사성 요오드 치료 및 갑상선 자극 호르몬(TSH) 억제를 위한 갑상선 호르몬과 같은 기존의 치료에 불응할 수 있는 종양을 초래합니다.

갑상선암에서 발프로산은 임상적으로 달성 가능한 농도에서 항증식 및 분화 효과가 있습니다.

우리는 발프로산이 갑상선암 세포의 증식을 억제하고 분화를 유도하여 131-I가 잔여 질병을 감지하고 여포 세포 기원의 갑상선암 세포의 방사성 요오드 제거에 더 효과적일 수 있다고 가정합니다.

목표:

이 연구의 주요 목표는 발프로산이 여포 세포 기원의 진행성 및/또는 전이성 갑상선암 환자에서 항신생물 및 분화 효과를 갖는지 여부를 결정하는 것입니다.

적임:

방사성 요오드 스캔에서 섭취가 없거나(1% 미만) 방사성 요오드 요법에 반응하지 않는 여포 세포 기원의 절제 불가능한 진행성 및/또는 저분화 갑상선암(역형성 및 갑상선 수질암 제외).

혈청 티로글로불린(Tg) 수치 상승(갑상선 호르몬에서 100ng/ml 이상, 갑상선 호르몬에서 10ng/ml 이상).

설계:

이것은 불치성 분화 갑상선암(무반응 및/또는 방사성 요오드 음성 및 절제 불가) 환자에서 항증식제 및 분화제로서 발프로산 요법의 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 2상 연구입니다.

경구 발프로산은 치료 혈청 수준(50~100마이크로그램/ml)에 도달하도록 투여됩니다.

등록될 환자의 수는 13명의 환자가 반응에 대해 평가될 수 있으면 반응의 중간 분석과 함께 25명입니다. 연간 5명의 환자가 등록될 것으로 예상된다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

    1. 방사성 요오드 스캔에서 흡수되지 않거나(1% 미만) 방사성 요오드 요법에 반응하지 않는 여포 세포 기원의 진행성/저분화 갑상선 암. 방사성 요오드 요법에 대한 무반응은 환자의 티로글로불린이 이전 방사성 요오드 제거 치료 후 6개월 이내에 2ng/ml 미만으로 떨어지지 않는 것으로 정의됩니다.
    2. 광범위한(침습적) 국소 종양 덩어리 및/또는 전이성 확산, 환자를 수술 불가능하게 함.
    3. Tg 항체가 없을 때 티로글로불린(Tg) 수치가 100ng/ml 이상입니다. Tg-항체(Tg-Ab) 양성인 환자는 단면 영상에서 감지할 수 있는 질병이 있는 경우 낮은 Tg 수준에도 불구하고 포함될 수 있습니다. (Tg-Ab의 존재는 거짓으로 낮은 Tg 수치로 이어질 수 있으므로 Tg를 질병의 덜 민감한 지표로 만듭니다. 그러나 Tg-Ab는 종양 표지자 역할도 하는 것으로 나타났으며 Tg-Ab 양성인 환자에서 연구의 종점으로 사용될 것입니다.)
    4. 등록 18개월 이내에 환자는 방사성 요오드(RAI) 스캔을 받아야 하며, RAI 흡수가 없거나 치료적으로 유의하지 않은(1% 이하) 것으로 나타났습니다.
    5. 초기 치료에는 전체/거의 전체 갑상선 절제술 및 RAI 절제 요법이 포함되어야 합니다.
    6. 환자는 치료 전 한 달 동안 악성 종양에 대한 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 받은 적이 없어야 하며 치료 및 진단 개입의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.
    7. 18세 이상.
    8. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
    9. ECOG(Eastern Oncology Cooperative Group)의 임상 수행 상태가 1 이하입니다.
    10. 수명이 3개월 이상입니다.
    11. 가임 여성은 연구 참여 전 72시간 이내에 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG)을 가져야 하며 치료를 받는 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 임신을 예방하기 위해 효과적인 산아제한을 실행할 의향이 있어야 합니다. 아이를 낳을 가능성이 있는 모든 남성은 또한 효과적인 산아제한을 실천할 의향이 있어야 합니다.
    12. 입력하기 전에 실험실 결과는 다음 매개변수 내에 있어야 합니다.
  • 절대 호중구 수 750 cells/mm 초과(3)
  • 헤모글로빈 8.0gm/dl 초과
  • 혈소판 수 75000/mm3 초과(3)
  • 크레아티닌이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만
  • 6.4보다 큰 총 단백질.
  • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 미만이어야 합니다.
  • ULN의 1.5배 미만인 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 혈청 글루탐산 옥살로아세트산(SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 혈청 글루탐산 피루빅 트랜스아미나제(SGPT).
  • ULN의 1.5배 미만의 아밀라아제
  • ULN의 1.5배 미만인 암모니아

제외 기준:

  1. 발프로산에 대한 알레르기.
  2. 기저 세포 암종 이외의 현재 공존하는 악성 종양.

  3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.

    발프로산은 일차 신경관 결손, 안면 기형 및 골격 기형을 유발하는 기형 유발 물질로 알려져 있습니다. 따라서 임산부는 제외됩니다. 또한 연구 프로토콜을 사용하는 동안 임신한 환자는 즉시 중단됩니다.

  4. 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 주요 의학적 질병.
  5. 톨부타미드, 와파린, 지도부딘, 벤조디아제핀, 클로나제팜, 디아제팜을 복용 중인 환자.
  6. 발작 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A - I상 방사성 요오드 내성
약물: 발프로산 1-10주(1-3일): 발프로산 - 매일 저녁 500mg(4-7일): 발프로산 - 500mg 1일 2회(아침과 저녁) 2주에서 10주: 발프로산 500mg 매일 아침, 매일 저녁 1000mg
의약품: 발프로산

1주 차:

(1-3일): 발프로산 - 매일 저녁 500mg (4-7일): 발프로산 - 500mg 하루 2회(아침과 저녁) 2주에서 10주: 매일 아침 발프로산 500mg, 매일 저녁 1000mg
활성 비교기: B1 - 2단계 일정 1
약물: 발프로산 11-17주(1-3일): 발프로산 - 매일 저녁 500mg(4-7일): 발프로산 - 500mg 1일 2회(아침 및 저녁) 2주-10주: 발프로산 500mg 매일 아침 및 매일 저녁 1000mg 약물: Cytomel(25마이크로그램) 10주차에 발프로산 치료 후 Thyrogen 스캔에서 방사성 요오드 섭취 증가를 나타내는 환자. 4주 동안 Liothyronine Sodium(Cytomel)을 시작합니다(하루에 두 번 25마이크로그램).
의약품: 발프로산

1주 차:

(1-3일): 발프로산 - 매일 저녁 500mg (4-7일): 발프로산 - 500mg 하루 2회(아침과 저녁) 2주에서 10주: 매일 아침 발프로산 500mg, 매일 저녁 1000mg

의약품: 리오티로닌나트륨
10주차에 발프로산 치료 후 티로겐 스캔에서 방사성 요오드 흡수가 증가한 환자. 4주 동안 Cytomel 시작(25마이크로그램 하루 두 번)
다른 이름들:
  • 사이토멜
활성 비교기: B2 - 2단계 일정 2
약물: Valproic Acid 11 - 52주(1-3일): Valproic acid - 매일 저녁 500mg(4-7일): Valproic acid - 500mg 1일 2회(아침 및 저녁) 2주 - 10주: Valproic acid 500mg 매일 아침 및 매일 저녁 1000 mg 17-52주: RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 반응을 보이거나 치료 1일차부터 티로글로불린 수치가 감소한 환자(치료에 대한 부분 반응으로 등록됨) ) 총 52주 동안 현재 용량으로 발프로산을 계속 투여합니다.
의약품: 발프로산

1주 차:

(1-3일): 발프로산 - 매일 저녁 500mg (4-7일): 발프로산 - 500mg 하루 2회(아침과 저녁) 2주에서 10주: 매일 아침 발프로산 500mg, 매일 저녁 1000mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RAI(방사성 요오드) 흡수 및 Tg(티로글로불린) 수치 비교 발프로산 치료 전후
기간: 임상 1상은 10주 치료 후, 임상 2상은 10주 치료에서 16주 치료를 거쳐 연구에 들어간다.
완전 반응(CR)은 10주차에 발프로산 치료 후 Rai 섭취 증가 및 2ng/ml 미만으로의 Tg 수준 감소(또는 Tg-Ab 수준이 2.0 IU/ml 미만으로 감소)입니다. 10주 그리고 16주에 모든 병변이 사라짐. 부분 반응(PR)은 10주차 발프로익 스캔 후 Rai 흡수 증가, 또는 10주차 Tg 수준 감소(또는 Tg Ab(Tg 항체) 수준이 20% 이상 감소) 및 표적에서 30% 감소입니다. 16주에 병변. 안정 질환(SD)은 RAI 흡수 및 Tg 수준(또는 TG-Ab 수준)에 변화가 없고 16주에 병변의 유의미한 변화가 없는 것입니다. 진행성 질병(PD)은 종양 질량 증가 또는 Tg 수준(또는 Tg-Ab 수준)이 10주에 걸쳐 증가하거나 16주에 표적 병변이 20% 이상 증가하는 것입니다.
임상 1상은 10주 치료 후, 임상 2상은 10주 치료에서 16주 치료를 거쳐 연구에 들어간다.
부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 41개월 11일
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다. 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 41개월 11일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고의 종합 반응
기간: 16주차
최상의 전체 반응은 방사성 요오드 흡수에 의해 평가되었습니다. 완전 반응(CR)은 10주차 발프로산 치료 후 Rai(방사성 요오드) 흡수 증가 및 Tg(티로글로불린) 수치가 2ng/ml 미만으로 감소(또는 Tg-Ab(티로글로불린 항체) 감소)입니다. 10주에 2.0 IU/ml 미만) 및 16주에 모든 병변이 사라짐. 부분 반응(PR)은 10주차 발프로익 스캔 후 Rai 흡수 증가, 또는 10주차 Tg 수준 감소(또는 Tg Ab(Tg 항체) 수준이 20% 이상 감소) 및 표적에서 30% 감소입니다. 16주에 병변. 안정 질환(SD)은 RAI 흡수 및 Tg 수준(또는 TG-Ab 수준)에 변화가 없고 16주에 병변의 유의미한 변화가 없는 것입니다. 진행성 질병(PD)은 종양 질량 증가 또는 Tg 수준(또는 Tg-Ab 수준)이 10주에 걸쳐 증가하거나 16주에 표적 병변이 20% 이상 증가하는 것입니다.
16주차
NIS(Na/I-심포터) 표현
기간: 연구 시작 및 10주 치료 후
NIS(Na/I-심포터) 발현은 정량적 역전사(RT) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 면역조직화학(IHC)에 의해 평가됩니다. NIS mRNA 발현은 생검 샘플로부터 정량적 RT PCR에 의해 측정되었습니다.
연구 시작 및 10주 치료 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 9월 24일

기본 완료 (실제)

2015년 9월 28일

연구 완료 (실제)

2016년 4월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 8월 13일

처음 게시됨 (추정)

2010년 8월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2018년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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