Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II kwasu walproinowego u pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy pochodzenia pęcherzykowego

16 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

  • Pacjenci z zaawansowanym rakiem tarczycy mają niski wskaźnik długoterminowego przeżycia. Te rodzaje raka tarczycy nie reagują dobrze na konwencjonalną operację lub radioterapię, ani na określone metody leczenia raka tarczycy, takie jak leczenie radioaktywnym jodem i hormon tarczycy w celu zahamowania wydzielania hormonu tyreotropowego (TSH).
  • Kwas walproinowy od dawna jest zatwierdzony jako lek przeciwdrgawkowy do leczenia napadów padaczkowych u pacjentów z padaczką. Był również stosowany w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. Ostatnie badania wykazały, że kwas walproinowy ma obiecujące działanie w leczeniu raka tarczycy, ponieważ może pomóc w niszczeniu komórek nowotworowych i zwiększyć skuteczność konwencjonalnych metod leczenia. Jednak kwas walproinowy nie jest zatwierdzony do leczenia raka tarczycy i dlatego jest lekiem eksperymentalnym.

Cele:

  • Aby określić, czy kwas walproinowy może hamować wzrost guza lub indukować śmierć komórek nowotworowych.
  • Aby ustalić, czy kwas walproinowy może sprawić, że komórki nowotworowe zwiększą wchłanianie jodu promieniotwórczego.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowanym rakiem tarczycy, który nie reaguje na konwencjonalne leczenie lub nie wchłania jodu promieniotwórczego.

Projekt:

  • Kwalifikujący się uczestnicy będą kontynuować standardową terapię supresji hormonów tarczycy i rozpoczną przyjmowanie kwasu walproinowego przez łącznie 10 tygodni. Uczestnicy będą prowadzić dziennik badania w celu zapisywania dawek i działań niepożądanych, a także będą regularnie odwiedzać klinikę w celu pobierania próbek krwi i otrzymywania dodatkowego kwasu walproinowego.
  • Po 10 tygodniach uczestnicy zostaną poddani badaniu Thyrogen w celu zmierzenia wychwytu jodu radioaktywnego po terapii kwasem walproinowym. W tym czasie zostaną pobrane biopsje guza i próbki krwi.
  • W przypadku zwiększonego wychwytu jodu promieniotwórczego na skanie uczestnicy zostaną poddani dodatkowej terapii jodem promieniotwórczym.
  • Jeśli nie ma zwiększonego wychwytu na skanie, uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie kwasu walproinowego przez kolejne 7 tygodni. Po łącznie 16 tygodniach leczenia zostaną pobrane dodatkowe próbki krwi i skany. Uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie kwasu walproinowego, jeśli wydaje się, że rak tarczycy reaguje na leczenie.
  • Wizyty kontrolne zostaną zaplanowane na 3, 6, 9 (dla pacjentów kontynuujących leczenie wyłącznie kwasem walproinowym) i 12 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Pacjenci z zaawansowanym zróżnicowanym rakiem tarczycy (stadium IV) mają pięcioletnie przeżycie zaledwie 25%. Klinicznie powoduje to bardziej agresywny wzrost, przerzuty, zmniejszenie lub utratę wychwytu jodu w guzie oraz nowotwory, które mogą być oporne na konwencjonalne leczenie: resekcję chirurgiczną, leczenie radioaktywnym jodem i hormon tarczycy w celu zahamowania wydzielania hormonu tyreotropowego (TSH).

W raku tarczycy kwas walproinowy w klinicznie osiągalnych stężeniach ma działanie antyproliferacyjne i różnicujące.

Stawiamy hipotezę, że kwas walproinowy może hamować proliferację i indukować różnicowanie w komórkach raka tarczycy, tak że 131-I może wykrywać chorobę resztkową i być bardziej skuteczny w ablacji radiojodem komórek raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego.

Cele:

Głównym celem tego badania jest określenie, czy kwas walproinowy będzie miał działanie przeciwnowotworowe i różnicujące u pacjentów z zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem tarczycy pochodzenia pęcherzykowego.

Uprawnienia:

Nieoperacyjny zaawansowany i/lub słabo zróżnicowany rak tarczycy wywodzący się z komórek pęcherzykowych (z wyłączeniem raka anaplastycznego i rdzeniastego tarczycy), który nie wykazuje wychwytu (mniej niż 1%) w badaniu radiojodem lub nie reaguje na terapię jodem promieniotwórczym.

Podwyższony poziom tyreoglobuliny (Tg) w surowicy (powyżej 100 ng/ml dla hormonu tarczycy; powyżej 10 ng/ml dla hormonu tarczycy).

Projekt:

Będzie to otwarte badanie fazy II, mające na celu ocenę skuteczności terapii kwasem walproinowym jako środka antyproliferacyjnego i różnicującego u pacjentów z nieuleczalnym zróżnicowanym rakiem tarczycy (nieresekcyjnym i/lub radiojodoujemnym i nieoperacyjnym).

Doustny kwas walproinowy będzie podawany w celu osiągnięcia terapeutycznego stężenia w surowicy (50 do 100 mikrogramów/ml).

Liczba pacjentów do włączenia wynosi 25 z tymczasową analizą odpowiedzi, gdy tylko 13 pacjentów będzie można ocenić pod kątem odpowiedzi. Przewiduje się, że rocznie będzie przyjmowanych pięciu pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Zaawansowany/słabo zróżnicowany rak tarczycy wywodzący się z komórek pęcherzykowych, który nie wykazuje wychwytu (mniej niż 1%) w badaniu radiojodem lub nie reaguje na terapię jodem radioaktywnym. Brak odpowiedzi na terapię jodem promieniotwórczym definiuje się jako spadek tyreoglobuliny pacjenta poniżej 2 ng/ml w ciągu 6 miesięcy po uprzednim leczeniu ablacyjnym jodem promieniotwórczym.
    2. Rozległa (inwazyjna) lokoregionalna masa guza i/lub rozprzestrzenianie się przerzutów, uniemożliwiająca operację.
    3. Stężenie tyreoglobuliny (Tg) większe lub równe 100 ng/ml przy braku przeciwciał Tg. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał Tg (Tg-Ab) mogą zostać włączeni pomimo niższego poziomu Tg, jeśli mają wykrywalną chorobę w obrazowaniu przekrojowym. (Obecność Tg-Ab może prowadzić do fałszywie niskich poziomów Tg, przez co Tg jest mniej czułym markerem choroby. Jednak wykazano, że Tg-Ab działa również jako marker nowotworowy i zostanie wykorzystany jako punkt końcowy w badaniu u pacjentów, którzy są Tg-Ab dodatni).
    4. W ciągu 18 miesięcy od włączenia do badania pacjenci musieli przejść badanie radioaktywnego jodu (RAI), które wykazało brak lub terapeutycznie nieistotny wychwyt RAI (mniejszy lub równy 1%).
    5. Początkowa terapia musiała obejmować całkowitą/prawie całkowitą tyreoidektomię i terapię ablacyjną RAI.
    6. Pacjenci muszą nie mieć chemioterapii, radioterapii ani terapii biologicznej z powodu ich nowotworu złośliwego w miesiącu poprzedzającym leczenie i muszą być wyleczeni ze wszystkich skutków ubocznych interwencji terapeutycznych i diagnostycznych.
    7. Większy lub równy 18 lat.
    8. Musi być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
    9. Stan sprawności klinicznej Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.
    10. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
    11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i muszą być chętne do stosowania skutecznej kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży podczas leczenia i przez trzy miesiące po jego zakończeniu. Wszyscy mężczyźni, którzy mogą zostać ojcami, muszą być również chętni do stosowania skutecznej kontroli urodzeń.
    12. Wyniki badań laboratoryjnych muszą przed wprowadzeniem mieścić się w następujących parametrach:
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa niż 750 komórek/mm(3)
  • Hemoglobina powyżej 8,0 gm/dl
  • Liczba płytek krwi większa niż 75 000/mm3(3)
  • Kreatynina poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • Białko całkowite większe niż 6,4.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej powinno być mniejsze niż 1,5-krotność GGN.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) poniżej 1,5 razy GGN.
  • Amylaza mniej niż 1,5 razy GGN
  • Amoniak mniej niż 1,5-krotność GGN

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Alergia na kwas walproinowy.
  2. Obecny współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy.

  3. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.

    Kwas walproinowy jest znanym teratogenem, powodującym pierwotne wady cewy nerwowej, nieprawidłowości twarzy i wady rozwojowe szkieletu; dlatego kobiety w ciąży będą wykluczone. Ponadto pacjentki, które zajdą w ciążę podczas protokołu badania, zostaną natychmiast przerwane.

  4. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby medyczne.
  5. Pacjenci przyjmujący tolbutamid, warfarynę, zydowudynę, benzodiazepiny, klonazepam, diazepam.
  6. Zaburzenie napadowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A - Faza I Odporna na działanie jodu promieniotwórczego
Lek: Kwas walproinowy Tydzień 1–10 (dni 1–3): Kwas walproinowy – 500 mg co wieczór (Dzień 4–7): Kwas walproinowy – 500 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem) Tygodnie 2–10: Kwas walproinowy 500 mg codziennie rano i 1000 mg co wieczór
Lek: Kwas walproinowy

Tydzień 1:

(Dzień 1-3): Kwas walproinowy – 500 mg co wieczór (Dzień 4-7): Kwas walproinowy – 500 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem) Tygodnie od 2 do 10: Kwas walproinowy 500 mg codziennie rano i 1000 mg co wieczór
Aktywny komparator: B1 - Faza 2 Harmonogram 1
Lek: Kwas walproinowy Tydzień 11-17 (dni 1-3): Kwas walproinowy – 500 mg co wieczór (Dzień 4-7): Kwas walproinowy – 500 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem) Tygodnie 2-10: Kwas walproinowy 500 mg codziennie rano i 1000 mg co wieczór Lek: Cytomel (25 mikrogramów) Pacjenci, u których po leczeniu kwasem walproinowym w 10. tygodniu wykazują zwiększone wychwyt radiojodu w badaniu Thyrogen. Rozpocznij Liothyronine Sodium (Cytomel) przez 4 tygodnie (25 mikrogramów dwa razy dziennie)
Lek: Kwas walproinowy

Tydzień 1:

(Dzień 1-3): Kwas walproinowy – 500 mg co wieczór (Dzień 4-7): Kwas walproinowy – 500 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem) Tygodnie od 2 do 10: Kwas walproinowy 500 mg codziennie rano i 1000 mg co wieczór

Lek: Liotyronina sodowa
Pacjenci, u których w 10. tygodniu leczenia kwasem walproinowym po leczeniu kwasem walproinowym wykazano zwiększony wychwyt jodu promieniotwórczego w badaniu Thyrogen. Rozpocznij Cytomel przez 4 tygodnie (25 mikrogramów dwa razy dziennie)
Inne nazwy:
  • Cytomel
Aktywny komparator: B2 - Faza 2 Harmonogram 2
Lek: Kwas walproinowy Tydzień 11-52 (dni 1-3): Kwas walproinowy – 500 mg co wieczór (Dzień 4-7): Kwas walproinowy – 500 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem) Tygodnie 2-10: Kwas walproinowy 500 mg codziennie rano i 1000 mg co wieczór. Tygodnie 17-52: Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź według kryteriów RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) lub u których stwierdzono zmniejszone stężenie tyreoglobuliny od 1. dnia leczenia (zarejestrowane jako częściowa odpowiedź na leczenie ) będą nadal przyjmować kwas walproinowy w obecnej dawce łącznie przez 52 tygodnie.
Lek: Kwas walproinowy

Tydzień 1:

(Dzień 1-3): Kwas walproinowy – 500 mg co wieczór (Dzień 4-7): Kwas walproinowy – 500 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem) Tygodnie od 2 do 10: Kwas walproinowy 500 mg codziennie rano i 1000 mg co wieczór

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie wychwytu RAI (radioaktywnego jodu) i poziomu Tg (tyreoglobuliny) przed i po leczeniu walproinowym
Ramy czasowe: Wejście do badania i po 10 tygodniach leczenia dla fazy 1 i od 10 tygodni leczenia do 16 tygodni leczenia dla fazy 2.
Odpowiedź całkowita (CR) to zwiększony wychwyt Rai w leczeniu kwasem walproinowym po 10. tygodniu ORAZ spadek poziomu Tg poniżej 2 ng/ml (lub spadek poziomu Tg-Ab poniżej 2,0 IU/ml) w 10 tygodni ORAZ zniknięcie wszystkich zmian chorobowych w 16 tygodniu. Częściowa odpowiedź (PR) to zwiększony wychwyt Rai w skanie po walproiku w 10. tygodniu LUB obniżony poziom Tg (lub spadek poziomu Tg Ab (przeciwciała Tg) o ponad 20%) po 10 tygodniach ORAZ 30% spadek docelowego uszkodzenie w 16 tygodniu. Stabilizacja choroby (SD) to brak zmiany wychwytu RAI ORAZ poziomów Tg (lub poziomu TG-Ab) ORAZ brak istotnej zmiany zmian chorobowych po 16 tygodniach. Choroba postępująca (PD) to wzrost masy guza LUB wzrost poziomu Tg (lub poziomów Tg-Ab) w ciągu 10 tygodni LUB wzrost docelowej zmiany o co najmniej 20% po 16 tygodniach.
Wejście do badania i po 10 tygodniach leczenia dla fazy 1 i od 10 tygodni leczenia do 16 tygodni leczenia dla fazy 2.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 41 miesięcy i 11 dni
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 41 miesięcy i 11 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Tydzień 16
Najlepszą ogólną odpowiedź oceniono na podstawie wychwytu jodu promieniotwórczego. Całkowita odpowiedź (CR) to zwiększony wychwyt Rai (radiojodu) podczas terapii kwasem walproinowym po 10. tygodniu ORAZ spadek poziomu Tg (tyreoglobuliny) poniżej 2 ng/ml (lub spadek Tg-Ab (przeciwciał przeciw tyreoglobulinie) poniżej 2,0 j.m./ml) po 10 tygodniach ORAZ ustąpienie wszystkich zmian po 16 tygodniach. Częściowa odpowiedź (PR) to zwiększony wychwyt Rai w skanie po walproiku w 10. tygodniu LUB obniżony poziom Tg (lub spadek poziomu Tg Ab (przeciwciała Tg) o ponad 20%) po 10 tygodniach ORAZ 30% spadek docelowego uszkodzenie w 16 tygodniu. Stabilizacja choroby (SD) to brak zmiany wychwytu RAI ORAZ poziomów Tg (lub poziomu TG-Ab) ORAZ brak istotnej zmiany zmian chorobowych po 16 tygodniach. Choroba postępująca (PD) to wzrost masy guza LUB wzrost poziomu Tg (lub poziomów Tg-Ab) w ciągu 10 tygodni LUB wzrost docelowej zmiany o co najmniej 20% po 16 tygodniach.
Tydzień 16
Wyrażenie NIS (Na/I-symporter).
Ramy czasowe: Wejście na studia i po 10 tygodniach leczenia
Ekspresję NIS (symportera Na/I) ocenia się za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT) (PCR) i immunohistochemii (IHC). Ekspresję mRNA NIS mierzono metodą ilościowego RT PCR z próbek biopsyjnych.
Wejście na studia i po 10 tygodniach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwas walproinowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj