Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek met valproïnezuur bij patiënten met vergevorderde schildklierkanker van folliculaire celoorsprong

16 april 2018 bijgewerkt door: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek met valproïnezuur bij patiënten met vergevorderde schildklierkanker van folliculaire oorsprong

Achtergrond:

  • Patiënten met gevorderde schildklierkanker hebben een laag overlevingspercentage op de lange termijn. Deze soorten schildklierkanker reageren niet goed op conventionele chirurgie of bestraling, of op specifieke behandelingen voor schildklierkanker, zoals behandeling met radioactief jodium en schildklierhormoon voor onderdrukking van schildklierstimulerend hormoon (TSH).
  • Valproïnezuur is al lang goedgekeurd als anticonvulsivum voor de behandeling van aanvallen bij patiënten met epilepsie. Het is ook gebruikt om bipolaire stoornis te behandelen. Recente studies hebben aangetoond dat valproïnezuur veelbelovende effecten heeft bij de behandeling van schildklierkanker, omdat het kankercellen kan helpen vernietigen en conventionele behandelingen effectiever kan maken. Valproïnezuur is echter niet goedgekeurd voor schildklierkanker en is daarom een ​​onderzoeksgeneesmiddel.

Doelstellingen:

  • Om te bepalen of valproïnezuur tumorgroei kan remmen of tumorceldood kan induceren.
  • Om te bepalen of valproïnezuur ervoor kan zorgen dat tumorcellen hun opname van radioactief jodium verhogen.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar met schildklierkanker in een gevorderd stadium die niet reageren op conventionele behandelingen of geen radioactief jodium opnemen.

Ontwerp:

  • In aanmerking komende deelnemers gaan door met de standaard schildklierhormoononderdrukkingstherapie en beginnen met het ontvangen van valproïnezuur gedurende in totaal 10 weken. Deelnemers houden een studiedagboek bij om doses en bijwerkingen bij te houden, en zullen regelmatig kliniekbezoeken afleggen om bloedmonsters te geven en extra valproïnezuur te ontvangen.
  • Na 10 weken krijgen de deelnemers een Thyrogen-scan om de opname van radioactief jodium te meten na therapie met valproïnezuur. Tumorbiopten en bloedmonsters zullen op dit moment worden genomen.
  • Als er een verhoogde opname van radioactief jodium op de scan is, krijgen deelnemers aanvullende therapie met radioactief jodium.
  • Als er geen verhoogde opname op de scan is, gaan de deelnemers nog 7 weken door met valproïnezuur. Na in totaal 16 weken behandeling zullen extra bloedmonsters en scans worden genomen. Deelnemers kunnen valproïnezuur blijven gebruiken als de schildklierkanker lijkt te reageren op de behandeling.
  • Vervolgbezoeken worden gepland op 3, 6, 9 (voor patiënten die alleen valproïnezuur blijven gebruiken) en 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Patiënten met gevorderde gedifferentieerde schildklierkanker (stadium IV) hebben een vijfjaarsoverleving van slechts 25%. Klinisch resulteert dit in meer agressieve groei, metastase, verminderde of verlies van jodiumopname in de tumor, en tumoren die ongevoelig kunnen zijn voor conventionele behandeling: chirurgische resectie, behandeling met radioactief jodium en schildklierhormoon voor onderdrukking van het schildklierstimulerend hormoon (TSH).

Bij schildklierkanker heeft valproïnezuur, in klinisch haalbare concentraties, een antiproliferatief en differentiërend effect.

Onze hypothese is dat valproïnezuur proliferatie kan remmen en differentiatie in schildklierkankercellen kan induceren, zodat 131-I residuele ziekte kan detecteren en effectiever kan zijn voor ablatie met radioactief jodium van schildklierkankercellen van folliculaire celoorsprong.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of valproïnezuur een antineoplastisch en differentiërend effect zal hebben bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde schildklierkanker van folliculaire celoorsprong.

Geschiktheid:

Niet-reseceerbare gevorderde en/of slecht gedifferentieerde schildklierkankers van folliculaire celoorsprong (exclusief anaplastische en medullaire schildklierkanker) die niet worden opgenomen (minder dan 1%) bij een radioactief jodiumscan of die niet reageren op radioactief jodiumtherapie.

Verhoogde serumspiegels van thyroglobuline (Tg) (meer dan 100 ng/ml bij schildklierhormoon; meer dan 10 ng/ml bij schildklierhormoon).

Ontwerp:

Dit wordt een open-label fase II-studie om de werkzaamheid van valproïnezuurtherapie als een antiproliferatief en differentiatiemiddel te beoordelen bij patiënten met ongeneeslijke gedifferentieerde schildklierkanker (niet-reagerend en/of radioactief jodium-negatief en inoperabel).

Oraal valproïnezuur zal worden toegediend om een ​​therapeutisch serumgehalte (50 tot 100 microgram/ml) te bereiken.

Het aantal patiënten dat moet worden ingeschreven is 25 met een tussentijdse responsanalyse zodra 13 patiënten kunnen worden beoordeeld op respons. Er wordt verwacht dat er vijf patiënten per jaar kunnen worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Gevorderde/slecht gedifferentieerde schildklierkankers van folliculaire celoorsprong die geen opname hebben (minder dan 1%) bij scans met radioactief jodium of die niet reageren op therapie met radioactief jodium. Niet reageren op therapie met radioactief jodium wordt gedefinieerd als de thyroglobuline van de patiënt die niet daalt tot minder dan 2 ng/ml binnen 6 maanden na eerdere ablatieve behandeling met radioactief jodium.
    2. Uitgebreide (invasieve) locoregionale tumormassa en/of uitgezaaide verspreiding, waardoor patiënt niet meer te opereren is.
    3. Thyroglobuline (Tg)-waarden hoger dan of gelijk aan 100 ng/ml in afwezigheid van Tg-antilichamen. Patiënten die Tg-antilichaam (Tg-Ab)-positief zijn, kunnen worden opgenomen ondanks een lager Tg-niveau als ze een detecteerbare ziekte hebben op cross-sectionele beeldvorming. (De aanwezigheid van Tg-Ab kan leiden tot vals lage Tg-waarden en maakt de Tg daarom een ​​minder gevoelige ziektemarker. Er is echter aangetoond dat Tg-Ab ook werkt als tumormarker en zal worden gebruikt als eindpunt voor de studie bij patiënten die Tg-Ab-positief zijn.).
    4. Binnen 18 maanden na inschrijving moeten de patiënten een scan van radioactief jodium (RAI) hebben ondergaan, waaruit blijkt dat er geen of therapeutisch onbeduidende RAI-opname is (minder dan of gelijk aan 1%).
    5. De initiële therapie moet totale/bijna totale thyreoïdectomie en RAI-ablatietherapie omvatten.
    6. Patiënten mogen in de maand voorafgaand aan de behandeling geen chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie hebben gehad voor hun maligniteit en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van therapeutische en diagnostische interventies.
    7. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
    8. Moet het document voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
    9. Klinische prestatiestatus van Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 1.
    10. Levensverwachting van meer dan drie maanden.
    11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) hebben en moeten bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende drie maanden nadat de behandeling is stopgezet. Alle mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten ook bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen.
    12. Laboratoriumresultaten moeten vóór invoer binnen de volgende parameters vallen:
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 750 cellen/mm(3)
  • Hemoglobine groter dan 8,0 gm/dl
  • Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm(3)
  • Creatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal eiwit groter dan 6,4.
  • Totaal bilirubine moet minder zijn dan 1,5 keer ULN.
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuur (SGOT), alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan 1,5 keer ULN.
  • Amylase minder dan 1,5 keer ULN
  • Ammoniak minder dan 1,5 keer ULN

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Allergie voor valproïnezuur.
  2. Huidige naast elkaar bestaande maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom.

  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.

    Valproïnezuur is een bekend teratogeen dat primaire neurale buisdefecten, gezichtsafwijkingen en misvormingen van het skelet veroorzaakt; daarom worden zwangere vrouwen uitgesloten. Bovendien zullen patiënten die zwanger worden tijdens het studieprotocol onmiddellijk worden stopgezet.

  4. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten.
  5. Patiënten die tolbutamide, warfarine, zidovudine, benzodiazepines, clonazepam, diazepam gebruiken.
  6. Beroerte aandoening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A - Fase I radioactief jodiumbestendig
Geneesmiddel: Valproïnezuur Week 1 - 10 (dagen 1-3): Valproïnezuur - 500 mg elke avond (dag 4-7): Valproïnezuur - 500 mg tweemaal daags (ochtend en avond) Week 2 tot en met 10: Valproïnezuur 500 mg elke ochtend en 1000 mg elke avond
Geneesmiddel: Valproïnezuur

Week 1:

(Dag 1-3): Valproïnezuur - 500 mg elke avond (Dag 4-7): Valproïnezuur - 500 mg tweemaal daags (ochtend en avond) Week 2 tot en met 10: Valproïnezuur 500 mg elke ochtend en 1000 mg elke avond
Actieve vergelijker: B1 - Fase 2 Schema 1
Geneesmiddel: Valproïnezuur Week 11 - 17 (dagen 1-3): Valproïnezuur - 500 mg elke avond (dag 4-7): Valproïnezuur - 500 mg tweemaal daags (ochtend en avond) Week 2 tot en met 10: Valproïnezuur 500 mg elke ochtend en elke avond 1000 mg Geneesmiddel: Cytomel (25 microgram) Patiënten die een verhoogde opname van radioactief jodium vertonen op de Thyrogen-scan na behandeling met valproïnezuur in week 10. Begin Liothyronine Natrium (Cytomel) gedurende 4 weken (25 microgram tweemaal daags)
Geneesmiddel: Valproïnezuur

Week 1:

(Dag 1-3): Valproïnezuur - 500 mg elke avond (Dag 4-7): Valproïnezuur - 500 mg tweemaal daags (ochtend en avond) Week 2 tot en met 10: Valproïnezuur 500 mg elke ochtend en 1000 mg elke avond

Geneesmiddel: Liothyronine Natrium
Patiënten die een verhoogde opname van radioactief jodium vertonen op de Thyrogen-scan na behandeling met valproïnezuur in week 10. Start Cytomel gedurende 4 weken (25 microgram tweemaal daags)
Andere namen:
  • Cytomel
Actieve vergelijker: B2 - Fase 2 Schema 2
Geneesmiddel: Valproïnezuur Week 11 - 52 (dagen 1-3): Valproïnezuur - 500 mg elke avond (dag 4-7): Valproïnezuur - 500 mg tweemaal daags (ochtend en avond) Week 2 tot en met 10: Valproïnezuur 500 mg elke ochtend en 1000 mg elke avond Week 17-52: Patiënten die een respons vertonen volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST) of een verlaagd thyroglobulinegehalte hebben vanaf dag 1 van de behandeling (geregistreerd als een gedeeltelijke respons op de behandeling ) valproïnezuur in hun huidige dosering gedurende in totaal 52 weken zullen blijven gebruiken.
Geneesmiddel: Valproïnezuur

Week 1:

(Dag 1-3): Valproïnezuur - 500 mg elke avond (Dag 4-7): Valproïnezuur - 500 mg tweemaal daags (ochtend en avond) Week 2 tot en met 10: Valproïnezuur 500 mg elke ochtend en 1000 mg elke avond

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RAI-opname (radioactief jodium) en Tg-niveau (thyroglobuline) vergeleken vóór en na behandeling met valproïnezuur
Tijdsspanne: Begin van de studie en na 10 weken behandeling voor fase 1, en 10 weken behandeling tot 16 weken behandeling voor fase 2.
Complete respons (CR) is een verhoogde Rai-opname bij postvalproïnezuurtherapie in week 10 EN een verlaging van de Tg-spiegel tot minder dan 2 ng/ml (of een verlaging van de Tg-Ab-spiegel tot minder dan 2,0 IE/ml) 10 weken EN verdwijning van alle laesies na 16 weken. Gedeeltelijke respons (PR) is een verhoogde Rai-opname op post-valproïsche scan in week 10 OF een verlaagd Tg-niveau (of een afname van het Tg Ab-niveau (Tg-antilichaam) met meer dan 20%) in 10 weken EN 30% afname van het doel laesie op 16 weken. Stabiele ziekte (SD) is geen verandering in RAI-opname EN Tg-niveaus (of TG-Ab-niveau) EN geen significante verandering van laesies na 16 weken. Progressieve ziekte (PD) is een toename van de tumormassa OF een toename van de Tg-waarden (of Tg-Ab-waarden) gedurende 10 weken OF een toename van ten minste 20% in de doellaesie na 16 weken.
Begin van de studie en na 10 weken behandeling voor fase 1, en 10 weken behandeling tot 16 weken behandeling voor fase 2.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 41 maanden en 11 dagen
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor een gedetailleerde lijst van ongewenste voorvallen, zie de module voor ongewenste voorvallen.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 41 maanden en 11 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Week 16
De beste algehele respons werd bepaald aan de hand van de opname van radioactief jodium. Volledige respons (CR) is een verhoogde opname van Rai (radioactief jodium) bij postvalproïnezuurtherapie in week 10, EN een verlaging van het Tg-gehalte (thyroglobuline) tot minder dan 2 ng/ml (of een verlaging van het Tg-Ab-gehalte (thyroglobuline-antilichamen). tot minder dan 2,0 IE/ml) na 10 weken EN het verdwijnen van alle laesies na 16 weken. Gedeeltelijke respons (PR) is een verhoogde Rai-opname op post-valproïsche scan in week 10 OF een verlaagd Tg-niveau (of een afname van het Tg Ab-niveau (Tg-antilichaam) met meer dan 20%) in 10 weken EN 30% afname van het doel laesie op 16 weken. Stabiele ziekte (SD) is geen verandering in RAI-opname EN Tg-niveaus (of TG-Ab-niveau) EN geen significante verandering van laesies na 16 weken. Progressieve ziekte (PD) is een toename van de tumormassa OF een toename van de Tg-waarden (of Tg-Ab-waarden) gedurende 10 weken OF een toename van ten minste 20% in de doellaesie na 16 weken.
Week 16
NIS (Na/I-symporter)-expressie
Tijdsspanne: Aanvang studie en na 10 weken behandeling
NIS (Na/I-symporter) Expressie wordt beoordeeld door middel van kwantitatieve reverse transcriptie (RT), polymerasekettingreactie (PCR) en immunohistochemie (IHC). NIS-mRNA-expressie werd gemeten door kwantitatieve RT-PCR van biopsiemonsters.
Aanvang studie en na 10 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100041 (Cook)
  • 10-C-0041

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Valproïnezuur

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren