弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的分子确定治疗
2019年8月13日 更新者：Karen D. Wright MD
新诊断的弥漫性脑桥脑胶质瘤儿童和年轻人的分子确定治疗的 II 期试验
几十年来弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的诊断一直依赖于影像学研究和临床发现。
由于脑干肿瘤的手术活检不被认为具有可接受的安全性，因此缺乏组织学证实。
DIPG 的预后仍然很差，需要新的治疗策略。
这项 DIPG 生物学和治疗研究 (DIPG-BATS) 研究结合了使用严格的术前神经外科计划进行的手术活检，并将参与者分层以接受根据特定生物学目标选择的 FDA 批准的药物。
这是第一个检查将手术活检纳入 DIPG 儿童潜在治疗策略的可行性和安全性的前瞻性国家临床试验。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是在基于分子的治疗策略的背景下，与历史对照 (COG ACNS0126) 相比，估计患有 DIPG 的儿童和年轻人的总生存期。
次要目标是根据影像学和临床病史以及对获得的活检材料进行生物学分析以指导治疗的能力，确定与经典 DIPG 活检相关的安全性和潜在发病率。
在研究开始时，将进行 MRI 引导的无框架或基于框架的立体定向活检，通过经小脑或经额叶途径接近桥脑。
确切的活检位置将由指定参与部位的治疗神经外科医生确定，目的是将程序风险降至最低。
基于肿瘤活检结果的治疗需要将患者分为 4 个潜在队列中的一个：O^6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 启动子甲基化状态（阴性与阳性）和表皮生长因子受体 (EGFR) 过度表达状态（阴性与阳性）积极的）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami、Florida、美国、33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
- 肿瘤：根据经典临床和影像学发现新诊断的非播散性弥漫性脑桥脑胶质瘤。
- 之前没有放疗或化疗。
- 年龄：患者在诊断时必须为 3 至 < 18 岁。
- 表现评分：Karnofsky 表现量表 > 12 岁/o >/= 50 或 Lansky 表现评分 < 12y/o 50 在入组前两周内评估的患者。
参与者必须在入组前两周内具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL（不依赖输血）
- 血红蛋白 > 8gm/dL（可以输血）
- 肝脏：总胆红素<正常上限的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶 [SGPT (ALT)] 和天冬氨酸氨基转移酶 [SGOT (AST)] < 机构正常上限的 5 倍。
- 肾脏：血清肌酐低于年龄机构正常上限的 1.5 倍或肾小球滤过率 (GFR) > 70 ml/min/1.73m2。
- 有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 患者不得怀孕或哺乳。
- 在本研究中接受治疗时，有生育或生育潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会影响患者耐受该治疗的能力的重大医学疾病。
- 接受任何其他抗癌或实验性药物治疗的患者。
- 在大脑或脊柱中存在播散性内在弥漫性脑干胶质瘤的患者（可基于临床评估）。
- 接受细胞色素 P450 (CYP450)、细胞色素 P3A4 (CYP3A4) 或细胞色素 1A2 (CYP1A2) 强/中度抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的参与者不符合资格。 附录 I 中提供了包括已知或可能与 CYP450 CYP3A4 或 CYP1A2 同工酶相互作用的药物和物质的列表。
- 开始治疗前 2 周内使用过造血生长因子。
- 有证据表明与手术无关的自发性出血大于 0.5cm 的患者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
孕妇被排除在本研究之外，因为贝伐珠单抗、替莫唑胺和厄洛替尼可能具有致畸或流产作用。 由于母亲用这些药物治疗继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但潜在，因此应停止母乳喂养。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放疗+贝伐珠单抗
队列 1：MGMT-/EGFR- 方案治疗持续约 52 周，包括放射治疗完成后的 4 周过渡期和维持阶段（周期持续时间 = 28 天）。 放射治疗：以 180 cGy 为单位，总剂量为 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 活检后 7-21 天开始进行大约 7 周的 Gy 贝伐珠单抗：在活检后不早于 21 天开始以 10 mg/kg 静脉内给药，并在放疗期间每 14 天给药一次，直至过渡期和最多 10 个维持周期 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：放疗 + 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼
队列 2：MGMT-/EGFR+ 方案治疗持续约 52 周，包括放射治疗完成后的 4 周过渡期和维持阶段（周期持续时间 = 28 天）。 放射治疗：以 180 cGy 为单位，总剂量为 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 活检后 7-21 天开始进行大约 7 周的 Gy 贝伐珠单抗：在活检后不早于 21 天开始以 10 mg/kg 静脉内给药，并在放疗期间每 14 天给药一次，直至过渡期和最多 10 个维持周期 厄洛替尼：在放射治疗期间、过渡期和最多 10 个维持周期内每天连续口服 85 mg/m2 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：放疗 + 贝伐珠单抗 + 替莫唑胺
队列 3. MGMT+/EGFR- 方案治疗持续约 52 周，包括放射治疗完成后的 4 周过渡期和维持阶段（周期持续时间 = 28 天）。 放射治疗：以 180 cGy 为单位，总剂量为 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 活检后 7-21 天开始进行大约 7 周的 Gy 贝伐珠单抗：在活检后不早于 21 天开始以 10 mg/kg 静脉内给药，并在放疗期间每 14 天给药一次，直至过渡期和最多 10 个维持周期 替莫唑胺：在放射治疗期间以 90 mg/m2/天的剂量连续口服给药，在过渡期间保持，然后以 200 mg/m2/天的剂量给药 5 天，最多 10 个维持周期 |
其他名称：
其他名称：
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其他名称：
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实验性的：放疗 + 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 + 替莫唑胺
队列 4.MGMT+/EGFR+ 方案治疗持续约 52 周，包括放射治疗完成后的 4 周过渡期和维持阶段（周期持续时间 = 28 天）。 放射治疗：以 180 cGy 为单位，总剂量为 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 活检后 7-21 天开始进行大约 7 周的 Gy 贝伐珠单抗：在活检后不早于 21 天开始以 10 mg/kg 静脉内给药，并在放疗期间每 14 天给药一次，直至过渡期和最多 10 个维持周期 厄洛替尼：在放射治疗期间、过渡期和最多 10 个维持周期内每天连续口服 85 mg/m2 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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9 个月总生存 (OS) 率
大体时间：9个月
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9 个月总生存期是参与者在注册后 9 个月内仍然存活的百分比。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术致命并发症的发生率
大体时间：2周
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手术的致命并发症发生率是参与者死于手术的百分比。
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2周
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3-4 级术后手术相关毒性率
大体时间：2周
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3-4 级术后手术相关毒性率是指在 14 天的术后时间范围内，由于基于 NCI 常见毒性的手术，参与者经历至少一次 3-4 级不良事件 (AE) 的百分比不良事件标准第 4 版 (CTCAEv4)。
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2周
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放射治疗开始延迟
大体时间：3周
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由于手术活检以获得诊断性肿瘤样本而引起的并发症，导致放射治疗开始延迟超过 3 周的参与者人数。
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3周
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分子治疗方法的可行性
大体时间：3周
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分子策略的可行性取决于手术活检组织不足以确认 DIPG 诊断和/或无法解释 EGFR 过表达和 MGMT 甲基化状态鉴定结果的参与者的百分比。
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3周
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与放化疗相关的 3-4 级治疗相关毒性的参与者人数
大体时间：不良事件在整个治疗过程中经常发生。在该研究队列中，治疗持续时间的中位数为 6.4 个月（范围 0.4-13.4 个月）。
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根据 NCI 不良事件通用毒性标准第 4 版 (CTCAEv4) 对病例报告中报告的化放疗，计算任何经历至少一次与治疗相关的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的治疗归因为可能、可能或确定的参与者形式。
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不良事件在整个治疗过程中经常发生。在该研究队列中，治疗持续时间的中位数为 6.4 个月（范围 0.4-13.4 个月）。
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：使用标准 CNS 成像方案进行的疾病评估发生在第 1 和 2 个放化疗周期，每隔一个维持周期，第 1 年治疗后每 3 个月一次，然后每年一次，直到 PD 或治疗改变；在这个研究队列中，随访长达 34m。
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基于 Kaplan-Meier 方法的 PFS 定义为从研究开始到记录的疾病进展 (PD) 或死亡的持续时间 [月 (m)]。
没有 PD 的活着的参与者在最后一次疾病评估之日被审查。
对于固有的桥脑脑干胶质瘤，诊断时仅存在一个病灶/肿块。
最大二维测量值的比较，TxW（最长直径 [宽度 (W)] 及其最长垂直直径 [横向 (T)] 的乘积）用于评估对该目标病变的反应。
PD 增加 25% 或更多，以自治疗开始以来观察到的最小产品或一个或多个新病变的出现作为参考。
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使用标准 CNS 成像方案进行的疾病评估发生在第 1 和 2 个放化疗周期，每隔一个维持周期，第 1 年治疗后每 3 个月一次，然后每年一次，直到 PD 或治疗改变；在这个研究队列中，随访长达 34m。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Karen D. Wright, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月13日
首次发布 (估计)
2010年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月13日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- DFCI 10-321
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