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Trattamento a determinazione molecolare dei gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG)

13 agosto 2019 aggiornato da: Karen D. Wright MD

Sperimentazione di fase II del trattamento a determinazione molecolare di bambini e giovani adulti con gliomi pontini intrinseci diffusi di nuova diagnosi

La diagnosi di glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) per decenni si è basata su studi di imaging e risultati clinici. La conferma istologica è stata assente con la biopsia chirurgica dei tumori del tronco cerebrale che non si ritiene abbia una sicurezza accettabile. La prognosi del DIPG è rimasta piuttosto infausta e sono necessarie nuove strategie terapeutiche. Questo studio DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) incorpora una biopsia chirurgica alla presentazione utilizzando una rigorosa pianificazione neurochirurgica preoperatoria e stratifica i partecipanti per ricevere agenti approvati dalla FDA scelti sulla base di obiettivi biologici specifici. Questo è il primo studio clinico nazionale prospettico per esaminare la fattibilità e la sicurezza dell'incorporazione della biopsia chirurgica nelle potenziali strategie di trattamento per i bambini con DIPG.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio è stimare la sopravvivenza globale di bambini e giovani adulti con DIPG nel contesto di una strategia di trattamento a base molecolare, rispetto ai controlli storici (COG ACNS0126). Gli obiettivi secondari erano determinare la sicurezza e la potenziale morbilità associate alla biopsia dei DIPG classici sulla base dell'imaging e della storia clinica, nonché la capacità di eseguire analisi biologiche sul materiale bioptico ottenuto per guidare la terapia. All'ingresso nello studio, verrà eseguita una biopsia stereotassica frameless o frame-based guidata da MRI avvicinandosi al termmentum pontino attraverso un percorso transcerebellare o transfrontale. L'esatta posizione della biopsia sarà determinata dal neurochirurgo curante presso il sito partecipante designato con l'obiettivo di ridurre al minimo il rischio procedurale. Il trattamento diretto sulla base dei risultati della biopsia tumorale richiede la classificazione dei pazienti in 1 di 4 potenziali coorti: stato di metilazione del promotore O^6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) (negativo rispetto a positivo) e stato di sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (negativo rispetto a positivo) positivo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:

  1. Tumore: glioma pontino intrinseco diffuso non disseminato di nuova diagnosi basato sul classico reperto clinico E radiografico.
  2. Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia.
  3. Età: il paziente deve avere un'età compresa tra 3 e < 18 anni al momento della diagnosi.
  4. Punteggio delle prestazioni: Karnofsky Performance Scale > 12 y/o >/= 50 o Lansky Performance Score per i pazienti < 12 y/o 50 valutati entro due settimane prima dell'arruolamento.

  5. I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro due settimane prima dell'arruolamento:

    • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
    • Piastrine > 100.000/mcL (indipendenti dalla trasfusione)
    • Emoglobina > 8gm/dL (può essere trasfusa)
    • Epatico: bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma; alanina aminotransferasi [SGPT (ALT)] e aspartato aminotransferasi [SGOT (AST)] < 5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
    • Renale: creatinina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale per età o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
  6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. La paziente non deve essere incinta o allattare.
  7. I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.
  8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
  2. Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale.
  3. Pazienti con gliomi diffusi intrinseci disseminati del tronco encefalico nel cervello o nella colonna vertebrale (possono essere basati su valutazione clinica).
  4. I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori forti/intermedi del citocromo P450 (CYP450), del citocromo P3A4 (CYP3A4) o del citocromo 1A2 (CYP1A2) non sono idonei. Nell'Appendice I sono forniti elenchi che includono farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP450 CYP3A4 o CYP1A2.
  5. Uso di fattori di crescita ematopoietici nelle 2 settimane precedenti l'inizio della terapia.
  6. Pazienti con evidenza di emorragia spontanea superiore a 0,5 cm non correlata alla chirurgia.
  7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

  8. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché bevacizumab, temozolomide ed erlotinib possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: radiazioni + bevacizumab

Coorte 1: MGMT-/EGFR-

Il trattamento del protocollo dura circa 52 settimane, compreso un periodo intermedio di 4 settimane dopo il completamento della radioterapia e una fase di mantenimento (durata del ciclo = 28 giorni).

Radioterapia: somministrata in frazioni di 180 cGy per una dose totale di 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy per circa 7 settimane a partire da 7-21 giorni dopo la biopsia

Bevacizumab: somministrato per via endovenosa a 10 mg/kg a partire da non prima di 21 giorni dalla biopsia e ogni 14 giorni in concomitanza con la radioterapia, durante il periodo intermedio e fino a 10 cicli di mantenimento
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Radiazione: Radiazione
Altri nomi:
  • irradiazione
Sperimentale: radiazioni + bevacizumab + erlotinib

Coorte 2: MGMT-/EGFR+

Il trattamento del protocollo dura circa 52 settimane, compreso un periodo intermedio di 4 settimane dopo il completamento della radioterapia e una fase di mantenimento (durata del ciclo = 28 giorni).

Radioterapia: somministrata in frazioni di 180 cGy per una dose totale di 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy per circa 7 settimane a partire da 7-21 giorni dopo la biopsia

Bevacizumab: somministrato per via endovenosa a 10 mg/kg a partire da non prima di 21 giorni dalla biopsia e ogni 14 giorni in concomitanza con la radioterapia, durante il periodo intermedio e fino a 10 cicli di mantenimento

Erlotinib: somministrato per via orale a 85 mg/m2 al giorno in modo continuo durante la radioterapia, durante il periodo intermedio e fino a 10 cicli di mantenimento
Droga: Erlotinib
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Sperimentale: radiazioni + bevacizumab + temozolomide

Coorte 3. MGMT+/EGFR-

Il trattamento del protocollo dura circa 52 settimane, compreso un periodo intermedio di 4 settimane dopo il completamento della radioterapia e una fase di mantenimento (durata del ciclo = 28 giorni).

Radioterapia: somministrata in frazioni di 180 cGy per una dose totale di 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy per circa 7 settimane a partire da 7-21 giorni dopo la biopsia

Bevacizumab: somministrato per via endovenosa a 10 mg/kg a partire da non prima di 21 giorni dalla biopsia e ogni 14 giorni in concomitanza con la radioterapia, durante il periodo intermedio e fino a 10 cicli di mantenimento

Temozolomide: somministrata per via orale a 90 mg/m2/die in modo continuo durante la radioterapia, mantenuta durante il periodo intermedio e poi 200 mg/m2/die per 5 giorni fino a 10 cicli di mantenimento
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Radiazione: Radiazione
Altri nomi:
  • irradiazione
Droga: Temozolomide
•
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: radiazioni + bevacizumab + erlotinib + temozolomide

Coorte 4. MGMT+/EGFR+

Il trattamento del protocollo dura circa 52 settimane, compreso un periodo intermedio di 4 settimane dopo il completamento della radioterapia e una fase di mantenimento (durata del ciclo = 28 giorni).

Radioterapia: somministrata in frazioni di 180 cGy per una dose totale di 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy per circa 7 settimane a partire da 7-21 giorni dopo la biopsia

Bevacizumab: somministrato per via endovenosa a 10 mg/kg a partire da non prima di 21 giorni dalla biopsia e ogni 14 giorni in concomitanza con la radioterapia, durante il periodo intermedio e fino a 10 cicli di mantenimento

Erlotinib: somministrato per via orale a 85 mg/m2 al giorno in modo continuo durante la radioterapia, durante il periodo intermedio e fino a 10 cicli di mantenimento
Droga: Erlotinib
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Radiazione: Radiazione
Altri nomi:
  • irradiazione
Droga: Temozolomide
•
Altri nomi:
  • Temodar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 9 mesi
Lasso di tempo: 9 mesi
La sopravvivenza globale a 9 mesi è la percentuale di partecipanti rimasti in vita a 9 mesi dalla registrazione.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di complicazioni letali dalla chirurgia
Lasso di tempo: 2 settimane
Il tasso di complicanze letali da intervento chirurgico è la percentuale di partecipanti che muoiono a seguito di un intervento chirurgico.
2 settimane
Tasso di tossicità correlato alla chirurgia post-procedurale di grado 3-4
Lasso di tempo: 2 settimane
Il tasso di tossicità correlato alla chirurgia post-procedurale di grado 3-4 è la percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE) di grado 3-4 durante il periodo di tempo post-procedurale di 14 giorni attribuibile alla procedura chirurgica in base alla tossicità comune NCI Criteri per gli eventi avversi versione 4 (CTCAEv4).
2 settimane
Ritardo nell'avvio della radioterapia
Lasso di tempo: 3 settimane
Il numero di partecipanti che ritardano l'inizio della radioterapia di oltre 3 settimane a causa di complicazioni dovute alla biopsia chirurgica per ottenere un campione diagnostico del tumore.
3 settimane
Tasso di fattibilità dell'approccio molecolare alla terapia
Lasso di tempo: 3 settimane
Il tasso di fattibilità della strategia molecolare si basa sulla percentuale di partecipanti con tessuto inadeguato dalla biopsia chirurgica per confermare la diagnosi DIPG e/o con risultati non interpretabili per l'identificazione della sovraespressione di EGFR e dello stato di metilazione MGMT.
3 settimane
Numero di partecipanti con tossicità correlata al trattamento di grado 3-4 rispetto alla terapia chemioradioterapica
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati di routine durante il trattamento. La durata del trattamento è stata una mediana di 6,4 mesi (range 0,4-13,4 mesi) in questa coorte di studio.
Conta tutti i partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE) di grado 3 o 4 correlato al trattamento con attribuzione al trattamento di possibilmente, probabilmente o definito sulla base dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4 (CTCAEv4) dell'NCI rispetto alla terapia chemioradioterapica come riportato nel case report le forme.
Gli eventi avversi sono stati di routine durante il trattamento. La durata del trattamento è stata una mediana di 6,4 mesi (range 0,4-13,4 mesi) in questa coorte di studio.
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia utilizzando un protocollo standard di imaging del sistema nervoso centrale si sono verificate cicli di chemioradioterapia 1 e 2, ogni altro ciclo di mantenimento, ogni 3 mesi post-trattamento anno 1 poi annualmente fino al PD o al cambio di terapia; In questa coorte di studio, il follow-up è stato fino a 34 mesi.
La PFS basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come la durata del tempo [mesi (m)] dall'ingresso nello studio alla progressione documentata della malattia (PD) o alla morte. I partecipanti vivi senza PD sono censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. Per i gliomi intrinseci del tronco encefalico pontino, alla diagnosi è presente solo una lesione/massa. I confronti delle misurazioni bidimensionali massime, TxW (prodotto del diametro più lungo [larghezza (W)] e del suo diametro perpendicolare più lungo [trasversale (T)]) vengono utilizzati per valutare la risposta per questa lesione bersaglio. La PD è aumentata del 25% o più, prendendo come riferimento il più piccolo prodotto osservato dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Le valutazioni della malattia utilizzando un protocollo standard di imaging del sistema nervoso centrale si sono verificate cicli di chemioradioterapia 1 e 2, ogni altro ciclo di mantenimento, ogni 3 mesi post-trattamento anno 1 poi annualmente fino al PD o al cambio di terapia; In questa coorte di studio, il follow-up è stato fino a 34 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karen D. Wright MD

Collaboratori

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

16 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DFCI 10-321

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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