Molecularly Determined Treatment of Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas (DIPG)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:

1. Tumör: Nydiagnostiserat icke-spridit diffust intrinsiskt pontint gliom baserat på klassiska kliniska OCH radiografiska fynd.
2. Ingen tidigare strålbehandling eller kemoterapi.
3. Ålder: Patienten måste vara 3 till < 18 år vid diagnostillfället.
4. Performance Score: Karnofsky Performance Scale > 12 år >/= 50 eller Lansky Performance Score för patienter < 12 år/o 50 utvärderade inom två veckor före inskrivning.

5. Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom två veckor före registreringen:

   • Absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL
   • Trombocyter > 100 000/mcL (transfusionsoberoende)
   • Hemoglobin > 8gm/dL (kan transfunderas)
   • Lever: Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen; alaninaminotransferas [SGPT (ALT)] och aspartataminotransferas [SGOT (ASAT)] < 5 gånger den institutionella övre normalgränsen.
   • Njure: Serumkreatinin som är mindre än 1,5 gånger den övre gränsen för institutionell normal för ålder eller glomerulär filtreringshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
6. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest. Patienten får inte vara gravid eller amma.
7. Patienter med barnfödande eller barnafödande potential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
2. Patienter som får någon annan cancerbehandling eller experimentell läkemedelsbehandling.
3. Patienter med spridda inre diffusa hjärnstamgliom i antingen hjärna eller ryggrad (kan baseras på klinisk utvärdering).
4. Deltagare som får några mediciner eller substanser som är starka/mellanliggande hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 (CYP450), Cytokrom P3A4 (CYP3A4) eller Cytokrom 1A2 (CYP1A2) är inte berättigade. Listor inklusive läkemedel och substanser som är kända eller med potential att interagera med CYP450 CYP3A4 eller CYP1A2 isoenzymer finns i bilaga I.
5. Användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 2 veckor före behandlingsstart.
6. Patienter med tecken på spontana blödningar större än 0,5 cm utan samband med operation.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

8. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom bevacizumab, temozolomid och erlotinib kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amning avbrytas.

   -