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Traitement à détermination moléculaire des gliomes pontins intrinsèques diffus (DIPG)

13 août 2019 mis à jour par: Karen D. Wright MD

Essai de phase II sur le traitement à détermination moléculaire des enfants et des jeunes adultes atteints de gliomes pontins intrinsèques diffus nouvellement diagnostiqués

Le diagnostic du gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) repose depuis des décennies sur des études d'imagerie et des résultats cliniques. La confirmation histologique a été absente avec la biopsie chirurgicale des tumeurs du tronc cérébral dont on ne pense pas qu'elles aient une sécurité acceptable. Le pronostic du DIPG est resté assez sombre et de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires. Cette étude DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) intègre une biopsie chirurgicale lors de la présentation en utilisant une planification neurochirurgicale préopératoire stricte et stratifie les participants pour recevoir des agents approuvés par la FDA choisis sur la base de cibles biologiques spécifiques. Il s'agit du premier essai clinique national prospectif à examiner la faisabilité et l'innocuité de l'incorporation de la biopsie chirurgicale dans les stratégies de traitement potentielles pour les enfants atteints de DIPG.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'estimer la survie globale des enfants et des jeunes adultes atteints de DIPG dans le cadre d'une stratégie de traitement à base moléculaire, par rapport aux témoins historiques (COG ACNS0126). Les objectifs secondaires étaient de déterminer l'innocuité et la morbidité potentielle associées à la biopsie des DIPG classiques sur la base de l'imagerie et des antécédents cliniques, ainsi que de la capacité à effectuer des analyses biologiques sur le matériel de biopsie obtenu pour guider le traitement. À l'entrée dans l'étude, une biopsie stéréotaxique sans cadre ou basée sur un cadre guidée par IRM sera effectuée en approchant le termentum pontique par une voie transcérébelleuse ou transfrontale. L'emplacement exact de la biopsie sera déterminé par le neurochirurgien traitant sur le site participant désigné dans le but de minimiser le risque procédural. Le traitement dirigé sur la base des résultats de la biopsie tumorale nécessite la classification des patients dans 1 des 4 cohortes potentielles : statut de méthylation du promoteur de l'O^6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) (négatif versus positif) et statut de surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (négatif versus positif).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :

  1. Tumeur : gliome pontique intrinsèque diffus non disséminé nouvellement diagnostiqué sur la base des résultats cliniques ET radiographiques classiques.
  2. Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure.
  3. Âge : Le patient doit être âgé de 3 à < 18 ans au moment du diagnostic.
  4. Score de performance : Échelle de performance de Karnofsky > 12 ans >/= 50 ou Score de performance de Lansky pour les patients < 12 ans/o 50 évalué dans les deux semaines précédant l'inscription.

  5. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les deux semaines précédant l'inscription :

    • Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
    • Plaquettes > 100 000/mcL (transfusion indépendante)
    • Hémoglobine > 8 g/dL (peut être transfusée)
    • Hépatique : Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; alanine aminotransférase [SGPT (ALT)] et aspartate aminotransférase [SGOT (AST)] < 5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
    • Rénal : Créatinine sérique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 70 ml/min/1,73 m2.
  6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. La patiente ne doit pas être enceinte ni allaiter.
  7. Les patientes susceptibles de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
  2. Patients recevant tout autre traitement anticancéreux ou médicamenteux expérimental.
  3. Patients atteints de gliomes diffus intrinsèques du tronc cérébral dans le cerveau ou la colonne vertébrale (peut être basé sur une évaluation clinique).
  4. Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants/intermédiaires du cytochrome P450 (CYP450), du cytochrome P3A4 (CYP3A4) ou du cytochrome 1A2 (CYP1A2) ne sont pas éligibles. Des listes comprenant des médicaments et des substances connues ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes CYP450 CYP3A4 ou CYP1A2 sont fournies à l'annexe I.
  5. Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
  6. Patients présentant des signes d'hémorragie spontanée supérieure à 0,5 cm sans rapport avec la chirurgie.
  7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

  8. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le bevacizumab, le témozolomide et l'erlotinib peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: radiothérapie + bevacizumab

Cohorte 1 : MGMT-/EGFR-

Le traitement du protocole dure environ 52 semaines incluant une période intermédiaire de 4 semaines une fois la radiothérapie terminée et une phase d'entretien (durée du cycle = 28 jours).

Radiothérapie : Administrée en fractions de 180 cGy jusqu'à une dose totale de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy pendant environ 7 semaines en commençant 7 à 21 jours après la biopsie

Bévacizumab : administré par voie intraveineuse à raison de 10 mg/kg en commençant au plus tôt 21 jours après la biopsie et tous les 14 jours en même temps que la radiothérapie, pendant la période intermédiaire et jusqu'à 10 cycles d'entretien
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Radiation: Radiation
Autres noms:
  • irradiation
Expérimental: radiothérapie + bevacizumab + erlotinib

Cohorte 2 : MGMT-/EGFR+

Le traitement du protocole dure environ 52 semaines incluant une période intermédiaire de 4 semaines une fois la radiothérapie terminée et une phase d'entretien (durée du cycle = 28 jours).

Radiothérapie : Administrée en fractions de 180 cGy jusqu'à une dose totale de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy pendant environ 7 semaines en commençant 7 à 21 jours après la biopsie

Bévacizumab : administré par voie intraveineuse à raison de 10 mg/kg en commençant au plus tôt 21 jours après la biopsie et tous les 14 jours en même temps que la radiothérapie, pendant la période intermédiaire et jusqu'à 10 cycles d'entretien

Erlotinib : administré par voie orale à 85 mg/m2 par jour en continu pendant la radiothérapie, pendant la période intermédiaire et jusqu'à 10 cycles d'entretien
Médicament: Erlotinib
Autres noms:
  • Tarceva
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Expérimental: radiothérapie + bevacizumab + témozolomide

Cohorte 3. MGMT+/EGFR-

Le traitement du protocole dure environ 52 semaines incluant une période intermédiaire de 4 semaines une fois la radiothérapie terminée et une phase d'entretien (durée du cycle = 28 jours).

Radiothérapie : Administrée en fractions de 180 cGy jusqu'à une dose totale de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy pendant environ 7 semaines en commençant 7 à 21 jours après la biopsie

Bévacizumab : administré par voie intraveineuse à raison de 10 mg/kg en commençant au plus tôt 21 jours après la biopsie et tous les 14 jours en même temps que la radiothérapie, pendant la période intermédiaire et jusqu'à 10 cycles d'entretien

Témozolomide : administré par voie orale à 90 mg/m2/jour en continu pendant la radiothérapie, maintenu pendant la période intermédiaire, puis 200 mg/m2/jour pendant 5 jours jusqu'à 10 cycles d'entretien
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Radiation: Radiation
Autres noms:
  • irradiation
Médicament: Témozolomide
•
Autres noms:
  • Témodar
Expérimental: radiothérapie + bevacizumab + erlotinib + témozolomide

Cohorte 4. MGMT+/EGFR+

Le traitement du protocole dure environ 52 semaines incluant une période intermédiaire de 4 semaines une fois la radiothérapie terminée et une phase d'entretien (durée du cycle = 28 jours).

Radiothérapie : Administrée en fractions de 180 cGy jusqu'à une dose totale de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy pendant environ 7 semaines en commençant 7 à 21 jours après la biopsie

Bévacizumab : administré par voie intraveineuse à raison de 10 mg/kg en commençant au plus tôt 21 jours après la biopsie et tous les 14 jours en même temps que la radiothérapie, pendant la période intermédiaire et jusqu'à 10 cycles d'entretien

Erlotinib : administré par voie orale à 85 mg/m2 par jour en continu pendant la radiothérapie, pendant la période intermédiaire et jusqu'à 10 cycles d'entretien
Médicament: Erlotinib
Autres noms:
  • Tarceva
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Radiation: Radiation
Autres noms:
  • irradiation
Médicament: Témozolomide
•
Autres noms:
  • Témodar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (SG) à 9 mois
Délai: 9 mois
La survie globale à 9 mois est le pourcentage de participants restant en vie 9 mois après l'inscription.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de complications mortelles de la chirurgie
Délai: 2 semaines
Le taux de complications mortelles de la chirurgie est le pourcentage de participants qui meurent des suites de la chirurgie.
2 semaines
Taux de toxicité liée à la chirurgie post-opératoire de grade 3-4
Délai: 2 semaines
Le taux de toxicité liée à la chirurgie post-procédurale de grade 3-4 est le pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) de grade 3-4 au cours de la période post-procédurale de 14 jours attribuable à la procédure chirurgicale basée sur la toxicité commune du NCI Critères pour les événements indésirables version 4 (CTCAEv4).
2 semaines
Retard dans le début de la radiothérapie
Délai: 3 semaines
Le nombre de participants retardant le début de la radiothérapie de plus de 3 semaines en raison de complications à la suite d'une biopsie chirurgicale pour obtenir un échantillon de tumeur diagnostique.
3 semaines
Taux de faisabilité de l'approche moléculaire de la thérapie
Délai: 3 semaines
Le taux de faisabilité de la stratégie moléculaire est basé sur le pourcentage de participants soit avec un tissu inadéquat de la biopsie chirurgicale pour confirmer le diagnostic DIPG et/ou avec des résultats non interprétables pour l'identification de la surexpression de l'EGFR et de l'état de méthylation du MGMT.
3 semaines
Nombre de participants présentant une toxicité liée au traitement de grade 3-4 par rapport à la chimioradiothérapie
Délai: Les événements indésirables ont été systématiquement observés tout au long du traitement. La durée médiane du traitement était de 6,4 mois (intervalle de 0,4 à 13,4 mois) dans cette cohorte d'étude.
Compte tout participant subissant au moins un événement indésirable (EI) de grade 3 ou 4 lié au traitement avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables version 4 (CTCAEv4) sur la chimioradiothérapie, comme indiqué dans le rapport de cas formes.
Les événements indésirables ont été systématiquement observés tout au long du traitement. La durée médiane du traitement était de 6,4 mois (intervalle de 0,4 à 13,4 mois) dans cette cohorte d'étude.
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: Les évaluations de la maladie à l'aide d'un protocole d'imagerie standard du SNC ont eu lieu les cycles de chimioradiothérapie 1 et 2, tous les deux cycles d'entretien, tous les 3 mois après le traitement de l'année 1, puis annuellement jusqu'au changement de PD ou de traitement ; Dans cette cohorte d'étude, le suivi était jusqu'à 34 mois.
La SSP basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée [mois (m)] entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) ou le décès. Les participants vivants sans MP sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. Pour les gliomes pontiques intrinsèques du tronc cérébral, une seule lésion/masse est présente au moment du diagnostic. Les comparaisons des mesures bidimensionnelles maximales, TxW (produit du diamètre le plus long [largeur (W)] et de son diamètre perpendiculaire le plus long [transversal (T)]) sont utilisées pour évaluer la réponse pour cette lésion cible. La PD est de 25 % ou plus d'augmentation, en prenant comme référence le plus petit produit observé depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Les évaluations de la maladie à l'aide d'un protocole d'imagerie standard du SNC ont eu lieu les cycles de chimioradiothérapie 1 et 2, tous les deux cycles d'entretien, tous les 3 mois après le traitement de l'année 1, puis annuellement jusqu'au changement de PD ou de traitement ; Dans cette cohorte d'étude, le suivi était jusqu'à 34 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karen D. Wright MD

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2010

Première publication (Estimation)

16 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DFCI 10-321

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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