Tratamento Molecularmente Determinado de Gliomas Pontinos Intrínsecos Difusos (DIPG)
Ensaio de Fase II do Tratamento Molecularmente Determinado de Crianças e Jovens Adultos com Gliomas Pontinos Difusos Difusos Recentemente Diagnosticados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:
- Tumor: Glioma intrínseco intrínseco difuso não disseminado recém-diagnosticado com base em achados clínicos e radiográficos clássicos.
- Sem radioterapia ou quimioterapia prévia.
- Idade: O paciente deve ter de 3 a < 18 anos de idade no momento do diagnóstico.
- Pontuação de Desempenho: Escala de Desempenho de Karnofsky > 12 anos >/= 50 ou Pontuação de Desempenho de Lansky para pacientes < 12 anos 50 avaliados dentro de duas semanas antes da inscrição.
Os participantes devem ter funções normais de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de duas semanas antes da inscrição:
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL
- Plaquetas > 100.000/mcL (independente de transfusão)
- Hemoglobina > 8gm/dL (pode ser transfundido)
- Hepático: bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal; alanina aminotransferase [SGPT (ALT)] e aspartato aminotransferase [SGOT (AST)] < 5 vezes o limite superior normal institucional.
- Renal: Creatinina sérica inferior a 1,5x o limite superior do normal institucional para a idade ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 70 ml/min/1,73m2.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo. A paciente não deve estar grávida ou amamentando.
- Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
- Pacientes recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa experimental.
- Pacientes com gliomas difusos intrínsecos disseminados do tronco cerebral no cérebro ou na coluna (podem ser baseados em avaliação clínica).
- Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes/intermediários ou indutores do citocromo P450 (CYP450), citocromo P3A4 (CYP3A4) ou citocromo 1A2 (CYP1A2) não são elegíveis. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP450 CYP3A4 ou CYP1A2 são fornecidas no Apêndice I.
- Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos nas 2 semanas anteriores ao início da terapia.
- Pacientes com evidência de hemorragia espontânea maior que 0,5cm não relacionada à cirurgia.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque bevacizumabe, temozolomida e erlotinibe podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: radiação + bevacizumabe
Coorte 1: MGMT-/EGFR- O protocolo de tratamento dura aproximadamente 52 semanas, incluindo um período intermediário de 4 semanas após a conclusão da radioterapia e uma fase de manutenção (duração do ciclo = 28 dias). Radioterapia: administrada em frações de 180 cGy até uma dose total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy por aproximadamente 7 semanas começando 7-21 dias após a biópsia Bevacizumabe: administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg, começando não antes de 21 dias a partir da biópsia e a cada 14 dias concomitante à radioterapia, durante o período intermediário e por até 10 ciclos de manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: radiação + bevacizumabe + erlotinibe
Coorte 2: MGMT-/EGFR+ O protocolo de tratamento dura aproximadamente 52 semanas, incluindo um período intermediário de 4 semanas após a conclusão da radioterapia e uma fase de manutenção (duração do ciclo = 28 dias). Radioterapia: administrada em frações de 180 cGy até uma dose total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy por aproximadamente 7 semanas começando 7-21 dias após a biópsia Bevacizumabe: administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg, começando não antes de 21 dias a partir da biópsia e a cada 14 dias concomitante à radioterapia, durante o período intermediário e por até 10 ciclos de manutenção Erlotinibe: administrado por via oral a 85 mg/m2 diariamente continuamente durante a radioterapia, durante o período intermediário e por até 10 ciclos de manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: radiação + bevacizumabe + temozolomida
Coorte 3. MGMT+/EGFR- O protocolo de tratamento dura aproximadamente 52 semanas, incluindo um período intermediário de 4 semanas após a conclusão da radioterapia e uma fase de manutenção (duração do ciclo = 28 dias). Radioterapia: administrada em frações de 180 cGy até uma dose total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy por aproximadamente 7 semanas começando 7-21 dias após a biópsia Bevacizumabe: administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg, começando não antes de 21 dias a partir da biópsia e a cada 14 dias concomitante à radioterapia, durante o período intermediário e por até 10 ciclos de manutenção Temozolomida: administrado por via oral a 90 mg/m2/dia continuamente durante a radioterapia, mantido durante o período intermediário e depois 200 mg/m2/dia por 5 dias por até 10 ciclos de manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Outros nomes:
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Experimental: radiação + bevacizumabe + erlotinibe + temozolomida
Coorte 4. MGMT+/EGFR+ O protocolo de tratamento dura aproximadamente 52 semanas, incluindo um período intermediário de 4 semanas após a conclusão da radioterapia e uma fase de manutenção (duração do ciclo = 28 dias). Radioterapia: administrada em frações de 180 cGy até uma dose total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy por aproximadamente 7 semanas começando 7-21 dias após a biópsia Bevacizumabe: administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg, começando não antes de 21 dias a partir da biópsia e a cada 14 dias concomitante à radioterapia, durante o período intermediário e por até 10 ciclos de manutenção Erlotinibe: administrado por via oral a 85 mg/m2 diariamente continuamente durante a radioterapia, durante o período intermediário e por até 10 ciclos de manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida geral (OS) de 9 meses
Prazo: 9 meses
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A sobrevida global de 9 meses é a porcentagem de participantes que permanecem vivos 9 meses após o registro.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de complicações letais da cirurgia
Prazo: 2 semanas
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A taxa de complicações letais da cirurgia é a porcentagem de participantes que morrem como resultado da cirurgia.
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2 semanas
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Taxa de Toxicidade Relacionada à Cirurgia Pós-Procedimento Grau 3-4
Prazo: 2 semanas
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A taxa de toxicidade relacionada à cirurgia pós-procedimento de grau 3-4 é a porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) de grau 3-4 durante o período pós-procedimento de 14 dias atribuível ao procedimento cirúrgico com base na Toxicidade Comum NCI Critérios para Eventos Adversos versão 4 (CTCAEv4).
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2 semanas
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Atraso no início da radioterapia
Prazo: 3 semanas
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O número de participantes que atrasou o início da radioterapia em mais de 3 semanas devido a complicações decorrentes da biópsia cirúrgica para obtenção de amostra tumoral diagnóstica.
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3 semanas
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Taxa de Viabilidade da Abordagem Molecular à Terapia
Prazo: 3 semanas
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A taxa de viabilidade da estratégia molecular é baseada na porcentagem de participantes com tecido inadequado da biópsia cirúrgica para confirmar o diagnóstico de DIPG e/ou com resultados não interpretáveis para identificação de superexpressão de EGFR e estado de metilação de MGMT.
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3 semanas
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Número de participantes com toxicidade relacionada ao tratamento de grau 3-4 durante a terapia de quimiorradiação
Prazo: Os eventos adversos ocorreram rotineiramente durante o tratamento. A duração média do tratamento foi de 6,4 meses (intervalo de 0,4-13,4 meses) nesta coorte de estudo.
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Conta qualquer participante que experimentou pelo menos um evento adverso (EA) de grau 3 ou 4 relacionado ao tratamento com atribuição de tratamento de possível, provável ou definitivo com base no Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4 (CTCAEv4) do NCI em relação à terapia de quimiorradiação, conforme relatado no relatório de caso formulários.
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Os eventos adversos ocorreram rotineiramente durante o tratamento. A duração média do tratamento foi de 6,4 meses (intervalo de 0,4-13,4 meses) nesta coorte de estudo.
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Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (PFS)
Prazo: As avaliações da doença usando um protocolo padrão de imagem do SNC ocorreram nos ciclos de quimiorradiação 1 e 2, a cada dois ciclos de manutenção, a cada 3 meses após o tratamento no ano 1 e depois anualmente até DP ou mudança de terapia; Nesta coorte de estudo, o acompanhamento foi de até 34m.
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A PFS baseada no método Kaplan-Meier é definida como a duração de tempo [meses (m)] desde a entrada no estudo até a progressão documentada da doença (PD) ou morte.
Os participantes vivos sem DP são censurados na data da última avaliação da doença.
Para gliomas pontinos intrínsecos do tronco cerebral, apenas uma lesão/massa está presente no diagnóstico.
Comparações de medições bidimensionais máximas, TxW (produto do diâmetro mais longo [largura (W)] e seu diâmetro perpendicular mais longo [transversal (T)]) são usadas para avaliar a resposta para esta lesão alvo.
A DP é de 25% ou mais de aumento, tomando como referência o menor produto observado desde o início do tratamento, ou o surgimento de uma ou mais novas lesões.
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As avaliações da doença usando um protocolo padrão de imagem do SNC ocorreram nos ciclos de quimiorradiação 1 e 2, a cada dois ciclos de manutenção, a cada 3 meses após o tratamento no ano 1 e depois anualmente até DP ou mudança de terapia; Nesta coorte de estudo, o acompanhamento foi de até 34m.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Temozolomida
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- DFCI 10-321
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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