Tratamiento determinado molecularmente de gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG)
Ensayo de fase II del tratamiento molecularmente determinado de niños y adultos jóvenes con gliomas pontinos intrínsecos difusos recién diagnosticados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
- Tumor: glioma pontino intrínseco difuso no diseminado recién diagnosticado basado en hallazgos clásicos clínicos Y radiográficos.
- Sin radioterapia o quimioterapia previa.
- Edad: el paciente debe tener entre 3 y < 18 años de edad en el momento del diagnóstico.
- Puntuación de rendimiento: escala de rendimiento de Karnofsky > 12 años >/= 50 o puntuación de rendimiento de Lansky para pacientes < 12 años 50 evaluados dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción.
Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
- Plaquetas > 100.000/mcL (independiente de transfusiones)
- Hemoglobina > 8 g/dl (se puede transfundir)
- Hepático: Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal; alanina aminotransferasa [SGPT (ALT)] y aspartato aminotransferasa [SGOT (AST)] < 5 veces el límite superior normal institucional.
- Renal: creatinina sérica que es inferior a 1,5 veces el límite superior del normal institucional para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) > 70 ml/min/1,73 m2.
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. La paciente no debe estar embarazada ni amamantando.
- Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica importante que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento farmacológico experimental o contra el cáncer.
- Pacientes con gliomas de tronco encefálico difusos intrínsecos diseminados en el cerebro o la columna vertebral (se puede basar en la evaluación clínica).
- Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores potentes/intermedios del citocromo P450 (CYP450), el citocromo P3A4 (CYP3A4) o el citocromo 1A2 (CYP1A2) no son elegibles. Las listas que incluyen medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de interactuar con las isoenzimas CYP450 CYP3A4 o CYP1A2 se proporcionan en el Apéndice I.
- Uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas previas al inicio de la terapia.
- Pacientes con evidencia de hemorragia espontánea mayor de 0,5 cm no relacionada con la cirugía.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque bevacizumab, temozolomida y erlotinib pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: radiación + bevacizumab
Cohorte 1: MGMT-/EGFR- El tratamiento del protocolo dura aproximadamente 52 semanas, incluido un período intermedio de 4 semanas una vez que se completa la radioterapia y una fase de mantenimiento (duración del ciclo = 28 días). Radioterapia: administrada en fracciones de 180 cGy hasta una dosis total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy durante aproximadamente 7 semanas a partir de 7 a 21 días después de la biopsia Bevacizumab: administrado por vía intravenosa a 10 mg/kg a partir de los 21 días posteriores a la biopsia y cada 14 días junto con la radioterapia, durante el período intermedio y hasta 10 ciclos de mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: radiación + bevacizumab + erlotinib
Cohorte 2: MGMT-/EGFR+ El tratamiento del protocolo dura aproximadamente 52 semanas, incluido un período intermedio de 4 semanas una vez que se completa la radioterapia y una fase de mantenimiento (duración del ciclo = 28 días). Radioterapia: administrada en fracciones de 180 cGy hasta una dosis total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy durante aproximadamente 7 semanas a partir de 7 a 21 días después de la biopsia Bevacizumab: administrado por vía intravenosa a 10 mg/kg a partir de los 21 días posteriores a la biopsia y cada 14 días junto con la radioterapia, durante el período intermedio y hasta 10 ciclos de mantenimiento Erlotinib: administrado por vía oral a 85 mg/m2 diarios de forma continua durante la radioterapia, durante el período intermedio y hasta 10 ciclos de mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: radiación + bevacizumab + temozolomida
Cohorte 3. MGMT+/EGFR- El tratamiento del protocolo dura aproximadamente 52 semanas, incluido un período intermedio de 4 semanas una vez que se completa la radioterapia y una fase de mantenimiento (duración del ciclo = 28 días). Radioterapia: administrada en fracciones de 180 cGy hasta una dosis total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy durante aproximadamente 7 semanas a partir de 7 a 21 días después de la biopsia Bevacizumab: administrado por vía intravenosa a 10 mg/kg a partir de los 21 días posteriores a la biopsia y cada 14 días junto con la radioterapia, durante el período intermedio y hasta 10 ciclos de mantenimiento Temozolomida: administrada por vía oral a 90 mg/m2/día de forma continua durante la radioterapia, mantenida durante el período intermedio y luego 200 mg/m2/día durante 5 días hasta 10 ciclos de mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Otros nombres:
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Experimental: radiación + bevacizumab + erlotinib + temozolomida
Cohorte 4. MGMT+/EGFR+ El tratamiento del protocolo dura aproximadamente 52 semanas, incluido un período intermedio de 4 semanas una vez que se completa la radioterapia y una fase de mantenimiento (duración del ciclo = 28 días). Radioterapia: administrada en fracciones de 180 cGy hasta una dosis total de 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy durante aproximadamente 7 semanas a partir de 7 a 21 días después de la biopsia Bevacizumab: administrado por vía intravenosa a 10 mg/kg a partir de los 21 días posteriores a la biopsia y cada 14 días junto con la radioterapia, durante el período intermedio y hasta 10 ciclos de mantenimiento Erlotinib: administrado por vía oral a 85 mg/m2 diarios de forma continua durante la radioterapia, durante el período intermedio y hasta 10 ciclos de mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia general (SG) a los 9 meses
Periodo de tiempo: 9 meses
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La supervivencia general de 9 meses es el porcentaje de participantes que permanecen vivos 9 meses desde el registro.
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de complicaciones letales de la cirugía
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La tasa de complicaciones letales de la cirugía es el porcentaje de participantes que mueren como resultado de la cirugía.
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2 semanas
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Tasa de toxicidad relacionada con la cirugía posterior al procedimiento de grado 3-4
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La tasa de toxicidad relacionada con la cirugía posterior al procedimiento de grado 3-4 es el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA) de grado 3-4 durante el período posterior al procedimiento de 14 días atribuible al procedimiento quirúrgico según la toxicidad común del NCI Criterios para Eventos Adversos versión 4 (CTCAEv4).
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2 semanas
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Retraso en el inicio de la radioterapia
Periodo de tiempo: 3 semanas
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El número de participantes que retrasaron el inicio de la radioterapia en más de 3 semanas debido a complicaciones como resultado de la biopsia quirúrgica para obtener una muestra tumoral de diagnóstico.
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3 semanas
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Tasa de viabilidad del enfoque molecular de la terapia
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La tasa de viabilidad de la estrategia molecular se basa en el porcentaje de participantes con tejido inadecuado de la biopsia quirúrgica para confirmar el diagnóstico de DIPG y/o con resultados no interpretables para la identificación de la sobreexpresión de EGFR y el estado de metilación de MGMT.
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3 semanas
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Número de participantes con toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3-4 en comparación con la quimiorradioterapia
Periodo de tiempo: Los eventos adversos fueron rutinarios durante todo el tratamiento. La duración del tratamiento fue una mediana de 6,4 meses (rango 0,4-13,4 meses) en esta cohorte de estudio.
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Cuenta a cualquier participante que experimente al menos un evento adverso (AA) de grado 3 o 4 relacionado con el tratamiento con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del NCI versión 4 (CTCAEv4) sobre la terapia de quimiorradiación según lo informado en el informe del caso formularios
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Los eventos adversos fueron rutinarios durante todo el tratamiento. La duración del tratamiento fue una mediana de 6,4 meses (rango 0,4-13,4 meses) en esta cohorte de estudio.
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de la enfermedad mediante un protocolo estándar de obtención de imágenes del SNC se realizaron en los ciclos de quimiorradiación 1 y 2, cada dos ciclos de mantenimiento, cada 3 meses después del tratamiento del año 1 y luego anualmente hasta que se cambiara la DP o la terapia; En esta cohorte de estudio, el seguimiento fue de hasta 34 m.
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La SLP basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo [meses (m)] desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte.
Los participantes vivos sin EP se censuran en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Para los gliomas pontinos intrínsecos del tronco encefálico, solo una lesión/masa está presente en el momento del diagnóstico.
Las comparaciones de medidas bidimensionales máximas, TxW (producto del diámetro más largo [ancho (W)] y su diámetro perpendicular más largo [transversal (T)]) se usan para evaluar la respuesta para esta lesión objetivo.
La DP es un aumento del 25% o más, tomando como referencia el menor producto observado desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más nuevas lesiones.
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Las evaluaciones de la enfermedad mediante un protocolo estándar de obtención de imágenes del SNC se realizaron en los ciclos de quimiorradiación 1 y 2, cada dos ciclos de mantenimiento, cada 3 meses después del tratamiento del año 1 y luego anualmente hasta que se cambiara la DP o la terapia; En esta cohorte de estudio, el seguimiento fue de hasta 34 m.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- Enfermedades Cerebrales
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- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Temozolomida
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- DFCI 10-321
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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