Diffúz intrinsic Pontine gliomák (DIPG) molekulárisan meghatározott kezelése

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Tumor: Újonnan diagnosztizált, nem disszeminált diffúz intrinsic pontine glioma klasszikus klinikai ÉS radiográfiai lelet alapján.
2. Nincs előzetes sugárterápia vagy kemoterápia.
3. Életkor: A betegnek 3 és < 18 év közöttinek kell lennie a diagnózis idején.
4. Performance Score: Karnofsky Performance Scale > 12 y/o >/= 50 vagy Lansky Performance Score a 12 évnél fiatalabb 50 éves betegeknél, akiket a felvételt megelőző két héten belül értékeltek.

5. A résztvevőknek a beiratkozást megelőző két héten belül normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL
   • Vérlemezkék > 100 000/mcL (transzfúziótól független)
   • Hemoglobin > 8gm/dl (transzfundálható)
   • Máj: Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese; alanin-aminotranszferáz [SGPT (ALT)] és aszpartát-aminotranszferáz [SGOT (AST)] a normálérték intézményi felső határának ötszöröse.
   • Vese: A szérum kreatininszintje, amely kevesebb, mint 1,5-szerese az életkori intézményi normálérték felső határának, vagy a glomeruláris szűrési ráta (GFR) > 70 ml/perc/1,73 m2.
6. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. A beteg nem lehet terhes vagy szoptat.
7. A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben e vizsgálat során kezelik őket.
8. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. A betegeknek nem lehetnek olyan jelentős egészségügyi betegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek veszélyeztetik a beteg e terápia tolerálhatóságát.
2. Bármilyen más rákellenes vagy kísérleti gyógyszeres kezelésben részesülő betegek.
3. Disszeminált intrinsic diffúz agytörzsi gliomában szenvedő betegek az agyban vagy a gerincben (klinikai értékelés alapján).
4. A citokróm P450 (CYP450), citokróm P3A4 (CYP3A4) vagy citokróm 1A2 (CYP1A2) erős/közepes inhibitora vagy induktora olyan gyógyszert vagy anyagot kapó résztvevők nem jogosultak. A CYP450 CYP3A4 vagy CYP1A2 izoenzimekkel ismert vagy potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszereket és anyagokat tartalmazó listák az I. függelékben találhatók.
5. Hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása a terápia megkezdése előtti 2 héten belül.
6. Olyan betegek, akiknél a műtéttől független, 0,5 cm-nél nagyobb spontán vérzés jele van.
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

8. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a bevacizumab, a temozolomid és az erlotinib potenciálisan teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni.

   -