Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярно детерминированное лечение диффузных внутренних глиом моста (DIPG)

13 августа 2019 г. обновлено: Karen D. Wright MD

Испытание фазы II молекулярно-детерминированного лечения детей и молодых людей с недавно диагностированными диффузными внутренними глиомами моста

Диагностика диффузной внутренней глиомы моста (DIPG) на протяжении десятилетий основывалась на исследованиях изображений и клинических данных. Гистологическое подтверждение отсутствовало при хирургической биопсии опухолей ствола мозга, которая, как считается, не имеет приемлемой безопасности. Прогноз DIPG остается довольно плохим, и необходимы новые терапевтические стратегии. Это исследование DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) включает хирургическую биопсию при поступлении с использованием строгого предоперационного нейрохирургического планирования и стратификацию участников для получения одобренных FDA агентов, выбранных на основе конкретных биологических мишеней. Это первое проспективное национальное клиническое исследование для изучения возможности и безопасности включения хирургической биопсии в потенциальные стратегии лечения детей с DIPG.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования - оценить общую выживаемость детей и молодых людей с DIPG в контексте стратегии лечения на молекулярной основе по сравнению с историческим контролем (COG ACNS0126). Вторичные цели заключались в том, чтобы определить безопасность и потенциальную заболеваемость, связанную с биопсией классических DIPG, на основе визуализации и клинического анамнеза, а также возможности проведения биологических анализов полученного биопсийного материала для определения терапии. При включении в исследование будет выполнена стереотаксическая биопсия без рамки или на основе рамки под контролем МРТ, приближаясь к мосту моста трансмозжечковым или трансфронтальным путем. Точное место биопсии будет определено лечащим нейрохирургом в указанном участвующем центре с целью минимизации процедурного риска. Лечение, направленное на основе результатов биопсии опухоли, требует классификации пациентов в 1 из 4 потенциальных когорт: статус метилирования промотора O^6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) (отрицательный или положительный) и статус гиперэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (отрицательный или положительный). положительный).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Опухоль: недавно диагностированная недиссеминированная диффузная внутренняя глиома моста на основании классических клинических и рентгенологических данных.
  2. Отсутствие предшествующей лучевой терапии или химиотерапии.
  3. Возраст: пациенту должно быть от 3 до < 18 лет на момент постановки диагноза.
  4. Оценка эффективности: шкала эффективности Карновского > 12 лет >/= 50 или шкала эффективности Лански для пациентов < 12 лет/50, оцениваемая в течение двух недель до включения в исследование.

  5. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение двух недель до регистрации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
    • Тромбоциты > 100 000/мкл (независимо от переливания крови)
    • Гемоглобин > 8 г/дл (можно переливать)
    • Печень: общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза [SGPT (ALT)] и аспартатаминотрансфераза [SGOT (AST)] <5 раз выше установленного верхнего предела нормы.
    • Почки: креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза превышает верхний предел институциональной нормы для возраста или скорости клубочковой фильтрации (СКФ) > 70 мл/мин/1,73 м2.
  6. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью.
  7. Пациенты с потенциалом деторождения или отцовства должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. У пациентов не должно быть каких-либо серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
  2. Пациенты, получающие любую другую противораковую или экспериментальную лекарственную терапию.
  3. Пациенты с диссеминированными внутренними диффузными глиомами ствола головного мозга либо в головном мозге, либо в позвоночнике (может быть основано на клинической оценке).
  4. Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными/промежуточными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP450), цитохрома P3A4 (CYP3A4) или цитохрома 1A2 (CYP1A2), не допускаются. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или способные взаимодействовать с изоферментами CYP450 CYP3A4 или CYP1A2, представлены в Приложении I.
  5. Использование гемопоэтических факторов роста в течение 2 недель до начала терапии.
  6. Пациенты с признаками спонтанного кровотечения более 0,5 см, не связанного с хирургическим вмешательством.
  7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  8. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку бевацизумаб, темозоломид и эрлотиниб могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить.

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: облучение + бевацизумаб

Когорта 1: MGMT-/EGFR-

Лечение по протоколу длится примерно 52 недели, включая 4-недельный промежуточный период после завершения лучевой терапии и поддерживающую фазу (длительность цикла = 28 дней).

Лучевая терапия: Назначается фракциями по 180 сГр до общей дозы 59,4 + 1,8 Гр/-5,4. Гр в течение примерно 7 недель, начиная с 7-21 дня после биопсии.

Бевацизумаб: вводится внутривенно в дозе 10 мг/кг, начиная не ранее чем через 21 день после биопсии и каждые 14 дней одновременно с лучевой терапией, в течение промежуточного периода и до 10 поддерживающих циклов.
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Радиация: Радиация
Другие имена:
  • облучение
Экспериментальный: облучение + бевацизумаб + эрлотиниб

Когорта 2: MGMT-/EGFR+

Лечение по протоколу длится примерно 52 недели, включая 4-недельный промежуточный период после завершения лучевой терапии и поддерживающую фазу (длительность цикла = 28 дней).

Лучевая терапия: Назначается фракциями по 180 сГр до общей дозы 59,4 + 1,8 Гр/-5,4. Гр в течение примерно 7 недель, начиная с 7-21 дня после биопсии.

Бевацизумаб: вводится внутривенно в дозе 10 мг/кг, начиная не ранее чем через 21 день после биопсии и каждые 14 дней одновременно с лучевой терапией, в течение промежуточного периода и до 10 поддерживающих циклов.

Эрлотиниб: вводят перорально в дозе 85 мг/м2 ежедневно непрерывно во время лучевой терапии, в промежуточный период и до 10 поддерживающих циклов.
Лекарство: Эрлотиниб
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Экспериментальный: облучение + бевацизумаб + темозоломид

Когорта 3. MGMT+/EGFR-

Лечение по протоколу длится примерно 52 недели, включая 4-недельный промежуточный период после завершения лучевой терапии и поддерживающую фазу (длительность цикла = 28 дней).

Лучевая терапия: Назначается фракциями по 180 сГр до общей дозы 59,4 + 1,8 Гр/-5,4. Гр в течение примерно 7 недель, начиная с 7-21 дня после биопсии.

Бевацизумаб: вводится внутривенно в дозе 10 мг/кг, начиная не ранее чем через 21 день после биопсии и каждые 14 дней одновременно с лучевой терапией, в течение промежуточного периода и до 10 поддерживающих циклов.

Темозоломид: вводят перорально в дозе 90 мг/м2/сут непрерывно во время лучевой терапии, сохраняют в течение промежуточного периода, а затем 200 мг/м2/сут в течение 5 дней до 10 поддерживающих циклов.
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Радиация: Радиация
Другие имена:
  • облучение
Лекарство: Темозоломид
•
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: облучение + бевацизумаб + эрлотиниб + темозоломид

Когорта 4. MGMT+/EGFR+

Лечение по протоколу длится примерно 52 недели, включая 4-недельный промежуточный период после завершения лучевой терапии и поддерживающую фазу (длительность цикла = 28 дней).

Лучевая терапия: Назначается фракциями по 180 сГр до общей дозы 59,4 + 1,8 Гр/-5,4. Гр в течение примерно 7 недель, начиная с 7-21 дня после биопсии.

Бевацизумаб: вводится внутривенно в дозе 10 мг/кг, начиная не ранее чем через 21 день после биопсии и каждые 14 дней одновременно с лучевой терапией, в течение промежуточного периода и до 10 поддерживающих циклов.

Эрлотиниб: вводят перорально в дозе 85 мг/м2 ежедневно непрерывно во время лучевой терапии, в промежуточный период и до 10 поддерживающих циклов.
Лекарство: Эрлотиниб
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Радиация: Радиация
Другие имена:
  • облучение
Лекарство: Темозоломид
•
Другие имена:
  • Темодар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
9-месячная общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 9 месяцев
Общая выживаемость за 9 месяцев — это процент участников, оставшихся в живых через 9 месяцев после регистрации.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота летальных осложнений от хирургии
Временное ограничение: 2 недели
Частота смертельных осложнений после операции — это процент участников, умерших в результате операции.
2 недели
Уровень токсичности, связанный с послеоперационной хирургией, 3-4 степени
Временное ограничение: 2 недели
Уровень постоперационной токсичности 3-4 степени, связанной с хирургическим вмешательством, представляет собой процент участников, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) 3-4 степени тяжести в течение 14 дней после процедуры, связанное с хирургической процедурой, на основе общей токсичности NCI. Критерии нежелательных явлений, версия 4 (CTCAEv4).
2 недели
Задержка начала лучевой терапии
Временное ограничение: 3 недели
Количество участников, задержавших начало лучевой терапии более чем на 3 недели из-за осложнений в результате хирургической биопсии для получения диагностического образца опухоли.
3 недели
Осуществимость молекулярного подхода к терапии
Временное ограничение: 3 недели
Степень осуществимости молекулярной стратегии основана на проценте участников либо с недостаточной тканью из хирургической биопсии для подтверждения диагноза DIPG, либо с неинтерпретируемыми результатами для определения сверхэкспрессии EGFR и статуса метилирования MGMT.
3 недели
Количество участников с токсичностью, связанной с лечением, по сравнению с химиолучевой терапией 3-4 степени
Временное ограничение: Нежелательные явления были рутинными на протяжении всего лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем 6,4 месяца (диапазон 0,4-13,4 месяца) в этой когорте исследования.
Подсчитывается любой участник, у которого наблюдалось по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) 3 или 4 степени, связанное с лечением, с отнесением лечения к возможному, вероятному или определенному на основании Общих критериев токсичности NCI версии 4 (CTCAEv4) по сравнению с химиолучевой терапией, как указано в отчете о случае. формы.
Нежелательные явления были рутинными на протяжении всего лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем 6,4 месяца (диапазон 0,4-13,4 месяца) в этой когорте исследования.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка заболевания с использованием стандартного протокола визуализации ЦНС проводилась в 1-м и 2-м циклах химиолучевой терапии, через каждый второй поддерживающий цикл, каждые 3 месяца после первого года лечения, затем ежегодно до смены ПД или терапии; В этой когорте исследования период наблюдения составил до 34 млн человек.
ВБП, основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени [месяцев (м)] от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD) или смерти. Участники, живущие без PD, подвергаются цензуре на дату последней оценки заболевания. Для внутренних глиом ствола мозга на момент постановки диагноза присутствует только одно поражение/масса. Сравнение максимальных двумерных измерений, TxW (произведение наибольшего диаметра [ширина (W)] и его наибольшего перпендикулярного диаметра [поперечного (T)]) используется для оценки ответа на это целевое поражение. PD составляет увеличение на 25% или более, принимая в качестве эталона наименьший продукт, наблюдаемый с начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
Оценка заболевания с использованием стандартного протокола визуализации ЦНС проводилась в 1-м и 2-м циклах химиолучевой терапии, через каждый второй поддерживающий цикл, каждые 3 месяца после первого года лечения, затем ежегодно до смены ПД или терапии; В этой когорте исследования период наблюдения составил до 34 млн человек.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karen D. Wright MD

Соавторы

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DFCI 10-321

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться