Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculair bepaalde behandeling van diffuse intrinsieke ponsgliomen (DIPG)

13 augustus 2019 bijgewerkt door: Karen D. Wright MD

Fase II-onderzoek naar moleculair bepaalde behandeling van kinderen en jongvolwassenen met nieuw gediagnosticeerde diffuse intrinsieke ponsgliomen

De diagnose van diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) is al tientallen jaren gebaseerd op beeldvormingsonderzoeken en klinische bevindingen. Histologische bevestiging was afwezig bij chirurgische biopsie van hersenstamtumoren waarvan niet werd aangenomen dat ze een aanvaardbare veiligheid hebben. De prognose van DIPG is vrij slecht gebleven en er zijn nieuwe therapeutische strategieën nodig. Deze DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS)-studie omvat een chirurgische biopsie bij presentatie met behulp van strikte preoperatieve neurochirurgische planning en stratificeert deelnemers om door de FDA goedgekeurde middelen te ontvangen die zijn gekozen op basis van specifieke biologische doelen. Dit is de eerste prospectieve nationale klinische studie om de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van het opnemen van chirurgische biopsie in mogelijke behandelingsstrategieën voor kinderen met DIPG.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is het schatten van de algehele overleving van kinderen en jongvolwassenen met DIPG in de context van een moleculair gebaseerde behandelstrategie, vergeleken met historische controles (COG ACNS0126). Secundaire doelstellingen waren het bepalen van de veiligheid en potentiële morbiditeit geassocieerd met biopsie van klassieke DIPG's op basis van beeldvorming en klinische geschiedenis, evenals het vermogen om biologische analyses uit te voeren op het biopsiemateriaal dat werd verkregen om de therapie te begeleiden. Bij aanvang van het onderzoek zal een MRI-geleide frameloze of frame-gebaseerde stereotactische biopsie worden uitgevoerd waarbij het pontine termentum wordt benaderd via een transcerebellaire of transfrontale route. De exacte biopsielocatie wordt bepaald door de behandelend neurochirurg op de aangewezen deelnemende locatie met als doel het procedurele risico tot een minimum te beperken. Behandeling gericht op basis van tumorbiopsieresultaten vereist classificatie van patiënten in 1 van 4 potentiële cohorten: O ^ 6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) promotormethylatiestatus (negatief versus positief) en epidermale groeifactorreceptor (EGFR) overexpressiestatus (negatief versus positief).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Tumor: Nieuw gediagnosticeerd niet-gedissemineerd diffuus intrinsiek ponsglioom op basis van klassieke klinische EN radiografische bevindingen.
  2. Geen eerdere bestralingstherapie of chemotherapie.
  3. Leeftijd: Patiënt moet 3 tot < 18 jaar oud zijn op het moment van diagnose.
  4. Performance Score: Karnofsky Performance Scale > 12 jaar >/= 50 of Lansky Performance Score voor patiënten < 12 jaar 50 beoordeeld binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving.

  5. Deelnemers moeten binnen twee weken voorafgaand aan de inschrijving een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl
    • Bloedplaatjes > 100.000/mcl (transfusie-onafhankelijk)
    • Hemoglobine > 8gm/dL (kan worden getransfundeerd)
    • Lever: totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal; alanineaminotransferase [SGPT (ALT)] en aspartaataminotransferase [SGOT (AST)] < 5 keer de institutionele bovengrens van normaal.
    • Nier: serumcreatinine dat minder is dan 1,5x de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  7. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
  8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
  2. Patiënten die een andere kankerbestrijdende of experimentele medicamenteuze therapie krijgen.
  3. Patiënten met gedissemineerde intrinsieke diffuse hersenstamgliomen in hersenen of ruggengraat (kan gebaseerd zijn op klinische evaluatie).
  4. Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die sterke/middelmatige remmers of inductoren zijn van Cytochroom P450 (CYP450), Cytochroom P3A4 (CYP3A4) of Cytochroom 1A2 (CYP1A2), komen niet in aanmerking. Bijlage I bevat lijsten met medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die een wisselwerking kunnen hebben met de CYP450 CYP3A4- of CYP1A2-iso-enzymen.
  5. Gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie.
  6. Patiënten met aanwijzingen voor een spontane bloeding van meer dan 0,5 cm die geen verband houdt met een operatie.
  7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

  8. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat bevacizumab, temozolomide en erlotinib mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: bestraling + bevacizumab

Cohort 1: MGMT-/EGFR-

De protocolbehandeling duurt ongeveer 52 weken, inclusief een tussenperiode van 4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie en een onderhoudsfase (duur van de cyclus = 28 dagen).

Bestralingstherapie: gegeven in fracties van 180 cGy tot een totale dosis van 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy gedurende ongeveer 7 weken beginnend 7-21 dagen na biopsie

Bevacizumab: intraveneus toegediend in een dosis van 10 mg/kg, beginnend niet eerder dan 21 dagen na biopsie en elke 14 dagen gelijktijdig met bestralingstherapie, gedurende de tussenliggende periode en gedurende maximaal 10 onderhoudscycli
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Straling: Straling
Andere namen:
  • bestraling
Experimenteel: bestraling + bevacizumab + erlotinib

Cohort 2: MGMT-/EGFR+

De protocolbehandeling duurt ongeveer 52 weken, inclusief een tussenperiode van 4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie en een onderhoudsfase (duur van de cyclus = 28 dagen).

Bestralingstherapie: gegeven in fracties van 180 cGy tot een totale dosis van 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy gedurende ongeveer 7 weken beginnend 7-21 dagen na biopsie

Bevacizumab: intraveneus toegediend in een dosis van 10 mg/kg, beginnend niet eerder dan 21 dagen na biopsie en elke 14 dagen gelijktijdig met bestralingstherapie, gedurende de tussenliggende periode en gedurende maximaal 10 onderhoudscycli

Erlotinib: dagelijks oraal toegediend in een dosering van 85 mg/m2 continu tijdens bestralingstherapie, gedurende de tussenliggende periode en gedurende maximaal 10 onderhoudscycli
Geneesmiddel: Erlotinib
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Experimenteel: bestraling + bevacizumab + temozolomide

Cohort 3. MGMT+/EGFR-

De protocolbehandeling duurt ongeveer 52 weken, inclusief een tussenperiode van 4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie en een onderhoudsfase (duur van de cyclus = 28 dagen).

Bestralingstherapie: gegeven in fracties van 180 cGy tot een totale dosis van 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy gedurende ongeveer 7 weken beginnend 7-21 dagen na biopsie

Bevacizumab: intraveneus toegediend in een dosis van 10 mg/kg, beginnend niet eerder dan 21 dagen na biopsie en elke 14 dagen gelijktijdig met bestralingstherapie, gedurende de tussenliggende periode en gedurende maximaal 10 onderhoudscycli

Temozolomide: oraal toegediend met 90 mg/m2/dag continu tijdens bestralingstherapie, aangehouden gedurende de tussentijdse periode en vervolgens 200 mg/m2/dag gedurende 5 dagen gedurende maximaal 10 onderhoudscycli
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Straling: Straling
Andere namen:
  • bestraling
Geneesmiddel: Temozolomide
•
Andere namen:
  • Temodar
Experimenteel: bestraling + bevacizumab + erlotinib + temozolomide

Cohort 4. MGMT+/EGFR+

De protocolbehandeling duurt ongeveer 52 weken, inclusief een tussenperiode van 4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie en een onderhoudsfase (duur van de cyclus = 28 dagen).

Bestralingstherapie: gegeven in fracties van 180 cGy tot een totale dosis van 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy gedurende ongeveer 7 weken beginnend 7-21 dagen na biopsie

Bevacizumab: intraveneus toegediend in een dosis van 10 mg/kg, beginnend niet eerder dan 21 dagen na biopsie en elke 14 dagen gelijktijdig met bestralingstherapie, gedurende de tussenliggende periode en gedurende maximaal 10 onderhoudscycli

Erlotinib: dagelijks oraal toegediend in een dosering van 85 mg/m2 continu tijdens bestralingstherapie, gedurende de tussenliggende periode en gedurende maximaal 10 onderhoudscycli
Geneesmiddel: Erlotinib
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Straling: Straling
Andere namen:
  • bestraling
Geneesmiddel: Temozolomide
•
Andere namen:
  • Temodar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage (OS) na 9 maanden
Tijdsspanne: 9 maanden
De totale overleving van 9 maanden is het percentage deelnemers dat 9 maanden na registratie nog in leven is.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dodelijke complicaties door chirurgie
Tijdsspanne: 2 weken
Het aantal dodelijke complicaties van een operatie is het percentage deelnemers dat overlijdt als gevolg van een operatie.
2 weken
Graad 3-4 postprocedurele chirurgie-gerelateerde toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: 2 weken
Graad 3-4 postprocedurele chirurgie-gerelateerde toxiciteitsgraad is het percentage deelnemers dat ten minste één graad 3-4 bijwerking (AE) ervaart tijdens het postprocedurele tijdsbestek van 14 dagen dat toe te schrijven is aan de chirurgische procedure op basis van NCI Common Toxicity Criteria voor ongewenste voorvallen versie 4 (CTCAEv4).
2 weken
Vertraging bij start bestralingstherapie
Tijdsspanne: 3 weken
Het aantal deelnemers dat de start van bestralingstherapie met meer dan 3 weken uitstelt vanwege complicaties als gevolg van chirurgische biopsie om diagnostisch tumormonster te verkrijgen.
3 weken
Haalbaarheidspercentage van moleculaire benadering van therapie
Tijdsspanne: 3 weken
Het haalbaarheidspercentage van de moleculaire strategie is gebaseerd op het percentage deelnemers met ofwel onvoldoende weefsel van chirurgische biopsie om de DIPG-diagnose te bevestigen en/of met oninterpreteerbare resultaten voor identificatie van EGFR-overexpressie en MGMT-methyleringsstatus.
3 weken
Aantal deelnemers met graad 3-4 behandelingsgerelateerde toxiciteit ten opzichte van chemoradiatietherapie
Tijdsspanne: Bijwerkingen waren routinematig tijdens de behandeling. De behandelingsduur was mediaan 6,4 maanden (spreiding 0,4-13,4 maanden) in dit studiecohort.
Telt elke deelnemer die ten minste één behandelingsgerelateerd ongewenst voorval (AE) van graad 3 of 4 ervaart met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAEv4) boven chemoradiatietherapie zoals gerapporteerd in het casusrapport formulieren.
Bijwerkingen waren routinematig tijdens de behandeling. De behandelingsduur was mediaan 6,4 maanden (spreiding 0,4-13,4 maanden) in dit studiecohort.
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ziektebeoordelingen met behulp van een standaard CZS-beeldvormingsprotocol vonden plaats chemoradiatiecycli 1 en 2, om de andere onderhoudscyclus, elke 3 maanden na behandeling jaar 1 en vervolgens jaarlijks tot PD of therapieverandering; In dit studiecohort was de follow-up maximaal 34 miljoen.
PFS op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur [maanden (m)] vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden. Deelnemers die leven zonder PD worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. Voor intrinsieke pontine hersenstamgliomen is slechts één laesie/massa aanwezig bij diagnose. Vergelijkingen van maximale 2-dimensionale metingen, TxW (product van de langste diameter [breedte (W)] en de langste loodrechte diameter [dwars (T)]) worden gebruikt om de respons voor deze doellaesie te beoordelen. PD is een toename van 25% of meer, uitgaande van het kleinste product dat is waargenomen sinds het begin van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Ziektebeoordelingen met behulp van een standaard CZS-beeldvormingsprotocol vonden plaats chemoradiatiecycli 1 en 2, om de andere onderhoudscyclus, elke 3 maanden na behandeling jaar 1 en vervolgens jaarlijks tot PD of therapieverandering; In dit studiecohort was de follow-up maximaal 34 miljoen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karen D. Wright MD

Medewerkers

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DFCI 10-321

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren