Molekylært bestemt behandling af diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Tumor: Nydiagnosticeret ikke-dissemineret diffust intrinsisk pontint gliom baseret på klassiske kliniske OG radiografiske fund.
2. Ingen forudgående strålebehandling eller kemoterapi.
3. Alder: Patienten skal være 3 til < 18 år på diagnosetidspunktet.
4. Performance Score: Karnofsky Performance Scale > 12 år >/= 50 eller Lansky Performance Score for patienter < 12 år/o 50 vurderet inden for to uger før tilmelding.

5. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for to uger før tilmelding:

   • Absolut neutrofiltal > 1.000/mcL
   • Blodplader > 100.000/mcL (transfusionsuafhængig)
   • Hæmoglobin > 8gm/dL (kan transfunderes)
   • Hepatisk: Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal; alaninaminotransferase [SGPT (ALT)] og aspartataminotransferase [SGOT (AST)] < 5 gange den institutionelle øvre normalgrænse.
   • Nyre: Serumkreatinin, som er mindre end 1,5x den øvre grænse for institutionel normal for alder eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 70 ml/min/1,73m2.
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest. Patienten må ikke være gravid eller amme.
7. Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
2. Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling.
3. Patienter med disseminerede iboende diffuse hjernestammegliomer i enten hjerne eller rygsøjle (kan baseres på klinisk evaluering).
4. Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke/mellemhæmmere eller inducere af Cytochrom P450 (CYP450), Cytochrom P3A4(CYP3A4) eller Cytochrom 1A2 (CYP1A2), er ikke kvalificerede. Lister, herunder lægemidler og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP450 CYP3A4 eller CYP1A2 isoenzymer, findes i appendiks I.
5. Brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling.
6. Patienter med tegn på spontan blødning større end 0,5 cm uden relation til operation.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

8. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bevacizumab, temozolomid og erlotinib kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes.

   -