Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylært bestemt behandling av diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG)

13. august 2019 oppdatert av: Karen D. Wright MD

Fase II-studie av molekylært bestemt behandling av barn og unge voksne med nylig diagnostisert diffuse indre pontinske gliomer

Diagnose av diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) i flere tiår har vært avhengig av avbildningsstudier og kliniske funn. Histologisk bekreftelse har vært fraværende med kirurgisk biopsi av hjernestammesvulster som ikke antas å ha akseptabel sikkerhet. Prognosen for DIPG har holdt seg ganske dårlig og nye terapeutiske strategier er nødvendig. Denne DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) studien inkluderer en kirurgisk biopsi ved presentasjon ved bruk av streng preoperativ nevrokirurgisk planlegging og stratifiserer deltakerne til å motta FDA-godkjente midler valgt på grunnlag av spesifikke biologiske mål. Dette er den første prospektive nasjonale kliniske studien som undersøker gjennomførbarheten og sikkerheten ved å inkludere kirurgisk biopsi i potensielle behandlingsstrategier for barn med DIPG.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å estimere den totale overlevelsen til barn og unge voksne med DIPG i sammenheng med en molekylærbasert behandlingsstrategi, sammenlignet med historiske kontroller (COG ACNS0126). Sekundære mål var å bestemme sikkerheten og potensiell sykelighet forbundet med biopsi av klassiske DIPGer basert på bildediagnostikk og klinisk historie, samt evnen til å utføre biologiske analyser på biopsimaterialet innhentet for å veilede terapi. Ved studiestart vil en MR-veiledet rammeløs eller rammebasert stereotaktisk biopsi bli utført som nærmer seg pontine termentum gjennom en trans-cerebellar eller transfrontal rute. Den nøyaktige biopsiplasseringen vil bli bestemt av den behandlende nevrokirurgen på det utpekte deltakende stedet med mål om å minimere prosedyrerisiko. Behandling rettet basert på tumorbiopsiresultater krever klassifisering av pasienter i 1 av 4 potensielle kohorter: O^6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) promotormetyleringsstatus (negativ versus positiv) og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) overekspresjonsstatus (negativ versus positiv).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Tumor: Nydiagnostisert ikke-disseminert diffust intrinsisk pontint gliom basert på klassiske kliniske OG radiografiske funn.
  2. Ingen tidligere strålebehandling eller kjemoterapi.
  3. Alder: Pasienten må være 3 til < 18 år på diagnosetidspunktet.
  4. Performance Score: Karnofsky Performance Scale > 12 år >/= 50 eller Lansky Performance Score for pasienter < 12 år/o 50 vurdert innen to uker før innmelding.

  5. Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen to uker før påmelding:

    • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL
    • Blodplater > 100 000/mcL (transfusjonsuavhengig)
    • Hemoglobin > 8gm/dL (kan transfunderes)
    • Lever: Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense; alaninaminotransferase [SGPT (ALT)] og aspartataminotransferase [SGOT (AST)] < 5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen.
    • Nyre: Serumkreatinin som er mindre enn 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal for alder eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest. Pasienten må ikke være gravid eller ammende.
  7. Pasienter med fruktbar eller barnefarlig potensial må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien.
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
  2. Pasienter som får annen kreftbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling.
  3. Pasienter med disseminerte iboende diffuse hjernestammegliomer i enten hjernen eller ryggraden (kan være basert på klinisk evaluering).
  4. Deltakere som får medisiner eller stoffer som er sterke/mellomliggende hemmere eller indusere av Cytokrom P450 (CYP450), Cytokrom P3A4 (CYP3A4) eller Cytokrom 1A2 (CYP1A2) er ikke kvalifisert. Lister inkludert medisiner og stoffer som er kjent eller som kan interagere med CYP450 CYP3A4 eller CYP1A2 isoenzymene er gitt i vedlegg I.
  5. Bruk av hematopoetiske vekstfaktorer innen 2 uker før behandlingsstart.
  6. Pasienter med tegn på spontan blødning større enn 0,5 cm uten tilknytning til kirurgi.
  7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

  8. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bevacizumab, temozolomid og erlotinib kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: stråling + bevacizumab

Kohort 1: MGMT-/EGFR-

Protokollbehandling varer ca. 52 uker, inkludert en 4-ukers interimsperiode når strålebehandlingen er fullført og en vedlikeholdsfase (syklusvarighet=28 dager).

Strålebehandling: Gis i 180 cGy fraksjoner til en total dose på 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy i ca. 7 uker med start 7-21 dager etter biopsi

Bevacizumab: Administrert intravenøst ​​med 10 mg/kg som starter ikke tidligere enn 21 dager etter biopsi og hver 14. dag samtidig med strålebehandling, gjennom mellomperioden og i opptil 10 vedlikeholdssykluser
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Stråling: Stråling
Andre navn:
  • bestråling
Eksperimentell: stråling + bevacizumab + erlotinib

Kohort 2: MGMT-/EGFR+

Protokollbehandling varer ca. 52 uker, inkludert en 4-ukers interimsperiode når strålebehandlingen er fullført og en vedlikeholdsfase (syklusvarighet=28 dager).

Strålebehandling: Gis i 180 cGy fraksjoner til en total dose på 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy i ca. 7 uker med start 7-21 dager etter biopsi

Bevacizumab: Administrert intravenøst ​​med 10 mg/kg som starter ikke tidligere enn 21 dager etter biopsi og hver 14. dag samtidig med strålebehandling, gjennom mellomperioden og i opptil 10 vedlikeholdssykluser

Erlotinib: Administrert oralt med 85 mg/m2 daglig kontinuerlig under strålebehandling, gjennom mellomperioden og i opptil 10 vedlikeholdssykluser
Legemiddel: Erlotinib
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Eksperimentell: stråling + bevacizumab + temozolomid

Kohort 3. MGMT+/EGFR-

Protokollbehandling varer ca. 52 uker, inkludert en 4-ukers interimsperiode når strålebehandlingen er fullført og en vedlikeholdsfase (syklusvarighet=28 dager).

Strålebehandling: Gis i 180 cGy fraksjoner til en total dose på 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy i ca. 7 uker med start 7-21 dager etter biopsi

Bevacizumab: Administrert intravenøst ​​med 10 mg/kg som starter ikke tidligere enn 21 dager etter biopsi og hver 14. dag samtidig med strålebehandling, gjennom mellomperioden og i opptil 10 vedlikeholdssykluser

Temozolomid: Administrert oralt med 90 mg/m2/dag kontinuerlig under strålebehandling, holdt gjennom mellomperioden og deretter 200 mg/m2/dag i 5 dager i opptil 10 vedlikeholdssykluser
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Stråling: Stråling
Andre navn:
  • bestråling
Legemiddel: Temozolomid
•
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: stråling + bevacizumab + erlotinib + temozolomid

Kohort 4. MGMT+/EGFR+

Protokollbehandling varer ca. 52 uker, inkludert en 4-ukers interimsperiode når strålebehandlingen er fullført og en vedlikeholdsfase (syklusvarighet=28 dager).

Strålebehandling: Gis i 180 cGy fraksjoner til en total dose på 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy i ca. 7 uker med start 7-21 dager etter biopsi

Bevacizumab: Administrert intravenøst ​​med 10 mg/kg som starter ikke tidligere enn 21 dager etter biopsi og hver 14. dag samtidig med strålebehandling, gjennom mellomperioden og i opptil 10 vedlikeholdssykluser

Erlotinib: Administrert oralt med 85 mg/m2 daglig kontinuerlig under strålebehandling, gjennom mellomperioden og i opptil 10 vedlikeholdssykluser
Legemiddel: Erlotinib
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Stråling: Stråling
Andre navn:
  • bestråling
Legemiddel: Temozolomid
•
Andre navn:
  • Temodar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
9-måneders total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 9 måneder
9 måneders total overlevelse er prosentandelen av deltakerne som forblir i live 9 måneder fra registreringen.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av dødelige komplikasjoner fra kirurgi
Tidsramme: 2 uker
Frekvensen av dødelige komplikasjoner fra kirurgi er prosentandelen av deltakerne som dør som følge av kirurgi.
2 uker
Grad 3-4 Post-prosedyre-kirurgi-relatert toksisitetsrate
Tidsramme: 2 uker
Grad 3-4 post-prosedyrerelatert kirurgi-relatert toksisitetsrate er prosentandelen av deltakerne som opplever minst én grad 3-4 uønsket hendelse (AE) i løpet av den post-prosedyremessige tidsrammen på 14 dager som kan tilskrives den kirurgiske prosedyren basert på NCI Common Toxicity Kriterier for uønskede hendelser versjon 4 (CTCAEv4).
2 uker
Forsinket start av strålebehandling
Tidsramme: 3 uker
Antall deltakere som forsinker starten av strålebehandling med mer enn 3 uker på grunn av komplikasjoner som følge av kirurgisk biopsi for å få diagnostisk tumorprøve.
3 uker
Gjennomførbarhetsgrad for molekylær tilnærming til terapi
Tidsramme: 3 uker
Gjennomførbarhetsgraden for den molekylære strategien er basert på prosentandelen av deltakere enten med utilstrekkelig vev fra kirurgisk biopsi for å bekrefte DIPG-diagnose og/eller med utolkbare resultater for identifikasjon av EGFR-overuttrykk og MGMT-metyleringsstatus.
3 uker
Antall deltakere med grad 3-4 behandlingsrelatert toksisitet over kjemoradiasjonsterapi
Tidsramme: Bivirkninger var rutinemessig gjennom hele behandlingen. Behandlingsvarigheten var en median på 6,4 måneder (spredning 0,4-13,4 måneder) i denne studiekohorten.
Teller enhver deltaker som opplever minst én behandlingsrelatert grad 3 eller 4 uønsket hendelse (AE) med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker basert på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAEv4) over cellegiftbehandling som rapportert i kasusrapporten skjemaer.
Bivirkninger var rutinemessig gjennom hele behandlingen. Behandlingsvarigheten var en median på 6,4 måneder (spredning 0,4-13,4 måneder) i denne studiekohorten.
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sykdomsvurderinger ved bruk av en standard CNS-avbildningsprotokoll forekom kjemoradiasjonssyklus 1 og 2, annenhver vedlikeholdssyklus, hver 3. måned etter behandling, år 1, deretter årlig inntil PD eller terapi endres; I denne studiekohorten var oppfølgingen opptil 34m.
PFS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som varigheten av tid [måneder (m)] fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) eller død. Deltakere i live uten PD blir sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. For intrinsiske pontine hjernestammegliomer er kun én lesjon/masse tilstede ved diagnose. Sammenligninger av maksimale 2-dimensjonale målinger, TxW (produkt av den lengste diameteren [bredde (W)] og dens lengste perpendikulære diameter [tverrgående (T)]) brukes til å vurdere responsen for denne mållesjonen. PD er 25 % eller mer økning, og tar som referanse det minste produktet som er observert siden behandlingsstart, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Sykdomsvurderinger ved bruk av en standard CNS-avbildningsprotokoll forekom kjemoradiasjonssyklus 1 og 2, annenhver vedlikeholdssyklus, hver 3. måned etter behandling, år 1, deretter årlig inntil PD eller terapi endres; I denne studiekohorten var oppfølgingen opptil 34m.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karen D. Wright MD

Samarbeidspartnere

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

16. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DFCI 10-321

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere