Diffuusien sisäisen Pontine-glioomien (DIPG) molekyylisesti määrätty hoito
tiistai 13. elokuuta 2019 päivittänyt: Karen D. Wright MD
Vaiheen II koe lasten ja nuorten aikuisten, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusinen luontainen Pontine-glioomi, molekyylipainotteinen hoito
Diffuse intrinsic pontine gliooman (DIPG) diagnoosi vuosikymmeniä on perustunut kuvantamistutkimuksiin ja kliinisiin löydöksiin.
Histologista vahvistusta ei ole saatu kirurgisella biopsialla aivorungon kasvaimista, joiden ei uskota olevan hyväksyttävää turvallisuutta.
DIPG:n ennuste on pysynyt melko huonona ja uusia hoitostrategioita tarvitaan.
Tämä DIPG-biologia- ja hoitotutkimus (DIPG-BATS) -tutkimus sisältää kirurgisen biopsian esityksen yhteydessä käyttäen tiukkaa preoperatiivista neurokirurgista suunnittelua ja osittaa osallistujat saamaan FDA:n hyväksymiä aineita, jotka valitaan tiettyjen biologisten kohteiden perusteella.
Tämä on ensimmäinen mahdollinen kansallinen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan, onko mahdollista ja turvallisuutta sisällyttää kirurginen biopsia mahdollisiin hoitostrategioihin DIPG:tä sairastaville lapsille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida DIPG:tä sairastavien lasten ja nuorten aikuisten kokonaiseloonjäämistä molekyylipohjaisen hoitostrategian yhteydessä verrattuna historiallisiin kontrolleihin (COG ACNS0126).
Toissijaisena tavoitteena oli määrittää klassisten DIPG:iden biopsiaan liittyvä turvallisuus ja mahdollinen sairastuvuus kuvantamisen ja kliinisen historian perusteella sekä kyky tehdä biologisia analyyseja saadulle biopsiamateriaalille hoidon ohjaamiseksi.
Tutkimukseen saapuessa tehdään MRI-ohjattu kehyksetön tai kehyspohjainen stereotaktinen biopsia lähestyen silmukan terminaalia trans-pikkuaivojen tai transfrontaalista reittiä pitkin.
Hoitava neurokirurgi määrittää tarkan biopsian paikan nimetyssä osallistuvassa paikassa tavoitteena minimoida toimenpideriski.
Kasvainbiopsian tuloksiin perustuva hoito edellyttää potilaiden luokittelua yhteen neljästä mahdollisesta kohortista: O^6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) promoottorin metylaatiostatus (negatiivinen vs. positiivinen) ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) yliekspressiotila (negatiivinen vs. positiivinen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Kasvain: Äskettäin diagnosoitu ei-levitetty diffuusi sisäinen pontinegliooma, joka perustuu klassiseen kliiniseen JA radiografiseen löydöksiin.
- Ei aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa.
- Ikä: Potilaan tulee olla diagnoosihetkellä 3-<18-vuotias.
- Suorituskykypisteet: Karnofsky Performance Scale > 12 v/o >/= 50 tai Lansky Performance Score potilailla, jotka ovat < 12v/o 50, arvioitu kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL
- Verihiutaleet > 100 000/mcL (verensiirrosta riippumaton)
- Hemoglobiini > 8gm/dl (voidaan siirtää)
- Maksa: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja; alaniiniaminotransferaasi [SGPT (ALT)] ja aspartaattiaminotransferaasi [SGOT (AST)] < 5 kertaa normaalin yläraja.
- Munuaiset: Seerumin kreatiniiniarvo, joka on alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin iän yläraja tai glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti. Potilas ei saa olla raskaana tai imettää.
- Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövänvastaista tai kokeellista lääkehoitoa.
- Potilaat, joilla on disseminoitunut sisäinen diffuusi aivorungon gliooma joko aivoissa tai selkärangassa (voi perustua kliiniseen arviointiin).
- Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP450), sytokromi P3A4:n (CYP3A4) tai sytokromi 1A2:n (CYP1A2) vahvoja/keskimäärin estäjiä tai indusoijia, eivät ole kelvollisia. Liitteessä I on luetteloita lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP3A4- tai CYP1A2-isoentsyymien kanssa tai jotka voivat olla vuorovaikutuksessa CYP450:n CYP3A4- tai CYP1A2-isoentsyymien kanssa.
- Hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on yli 0,5 cm:n spontaani verenvuoto, joka ei liity leikkaukseen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bevasitsumabilla, temotsolomidilla ja erlotinibillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava.
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: säteily + bevasitsumabi
Kohortti 1: MGMT-/EGFR- Protokollahoito kestää noin 52 viikkoa, mukaan lukien 4 viikon välijakso sädehoidon päätyttyä ja ylläpitovaihe (syklin kesto = 28 päivää). Sädehoito: annetaan 180 cGy jakeissa kokonaisannokseen 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy noin 7 viikon ajan alkaen 7-21 päivää biopsian jälkeen Bevasitsumabi: Annetaan suonensisäisesti annoksella 10 mg/kg alkaen aikaisintaan 21 päivän kuluttua biopsiasta ja joka 14. päivä samanaikaisesti sädehoidon kanssa, välijakson ajan ja enintään 10 ylläpitosyklin ajan |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: säteily + bevasitsumabi + erlotinibi
Kohortti 2: MGMT-/EGFR+ Protokollahoito kestää noin 52 viikkoa, mukaan lukien 4 viikon välijakso sädehoidon päätyttyä ja ylläpitovaihe (syklin kesto = 28 päivää). Sädehoito: annetaan 180 cGy jakeissa kokonaisannokseen 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy noin 7 viikon ajan alkaen 7-21 päivää biopsian jälkeen Bevasitsumabi: Annetaan suonensisäisesti annoksella 10 mg/kg alkaen aikaisintaan 21 päivän kuluttua biopsiasta ja joka 14. päivä samanaikaisesti sädehoidon kanssa, välijakson ajan ja enintään 10 ylläpitosyklin ajan Erlotinibi: Annetaan suun kautta 85 mg/m2 päivittäin jatkuvasti sädehoidon aikana, välijakson ajan ja enintään 10 ylläpitosyklin ajan |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: säteily + bevasitsumabi + temotsolomidi
Kohortti 3. MGMT+/EGFR- Protokollahoito kestää noin 52 viikkoa, mukaan lukien 4 viikon välijakso sädehoidon päätyttyä ja ylläpitovaihe (syklin kesto = 28 päivää). Sädehoito: annetaan 180 cGy jakeissa kokonaisannokseen 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy noin 7 viikon ajan alkaen 7-21 päivää biopsian jälkeen Bevasitsumabi: Annetaan suonensisäisesti annoksella 10 mg/kg alkaen aikaisintaan 21 päivän kuluttua biopsiasta ja joka 14. päivä samanaikaisesti sädehoidon kanssa, välijakson ajan ja enintään 10 ylläpitosyklin ajan Temotsolomidi: Annetaan suun kautta annoksella 90 mg/m2/vrk jatkuvasti sädehoidon aikana, säilytetään välijakson ajan ja sitten 200 mg/m2/vrk 5 päivän ajan enintään 10 ylläpitosyklin ajan |
Muut nimet:
Muut nimet:
•
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: säteily + bevasitsumabi + erlotinibi + temotsolomidi
Kohortti 4. MGMT+/EGFR+ Protokollahoito kestää noin 52 viikkoa, mukaan lukien 4 viikon välijakso sädehoidon päätyttyä ja ylläpitovaihe (syklin kesto = 28 päivää). Sädehoito: annetaan 180 cGy jakeissa kokonaisannokseen 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy noin 7 viikon ajan alkaen 7-21 päivää biopsian jälkeen Bevasitsumabi: Annetaan suonensisäisesti annoksella 10 mg/kg alkaen aikaisintaan 21 päivän kuluttua biopsiasta ja joka 14. päivä samanaikaisesti sädehoidon kanssa, välijakson ajan ja enintään 10 ylläpitosyklin ajan Erlotinibi: Annetaan suun kautta 85 mg/m2 päivittäin jatkuvasti sädehoidon aikana, välijakson ajan ja enintään 10 ylläpitosyklin ajan |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
•
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
9 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Yhdeksän kuukauden kokonaiseloonjääminen on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 9 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen aiheuttamien tappavien komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Leikkauksen aiheuttamien tappavien komplikaatioiden määrä on leikkauksen seurauksena kuolevien osallistujien prosenttiosuus.
|
2 viikkoa
|
|
Luokka 3-4 Toimenpiteen jälkeiseen leikkaukseen liittyvä toksisuusaste
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Asteen 3–4 toimenpiteen jälkeiseen leikkaukseen liittyvä toksisuusaste on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vähintään yhden asteen 3–4 haittatapahtuman (AE) toimenpiteen jälkeisenä 14 päivän aikana, mikä johtuu NCI Common Toxicityn perusteella tehdystä kirurgisesta toimenpiteestä. Haitallisten tapahtumien kriteerit versio 4 (CTCAEv4).
|
2 viikkoa
|
|
Sädehoidon aloituksen viivästyminen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka viivästyttivät sädehoidon aloittamista yli 3 viikkoa diagnostisen kasvainnäytteen saamiseksi suoritetun kirurgisen biopsian aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi.
|
3 viikkoa
|
|
Molekylaarisen lähestymistavan toteutettavuusaste terapiaan
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Molekyylistrategian toteutettavuusaste perustuu niiden osallistujien prosenttiosuuteen, joilla ei ole riittävää kudosta kirurgisesta biopsiasta DIPG-diagnoosin vahvistamiseksi ja/tai tulkitsemattomilla tuloksilla EGFR:n yli-ilmentymisen ja MGMT-metylaatiotilan tunnistamiseksi.
|
3 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3-4 hoitoon liittyvä toksisuus kemosäteilyhoitoon verrattuna
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia esiintyi rutiininomaisesti koko hoidon ajan. Hoidon keston mediaani oli 6,4 kuukautta (vaihteluväli 0,4-13,4 kuukautta) tässä tutkimuskohortissa.
|
Laskee kaikki osallistujat, jotka kokevat vähintään yhden hoitoon liittyvän asteen 3 tai 4 haittatapahtuman (AE), jonka hoitoon on mahdollisesti, todennäköisin tai varma NCI:n yleisten toksisuuskriteerien haittatapahtumien versio 4 (CTCAEv4) perusteella kemoterapiahoitoon tapausraportin mukaan. lomakkeita.
|
Haittavaikutuksia esiintyi rutiininomaisesti koko hoidon ajan. Hoidon keston mediaani oli 6,4 kuukautta (vaihteluväli 0,4-13,4 kuukautta) tässä tutkimuskohortissa.
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit käyttäen standardia keskushermoston kuvantamisprotokollaa tapahtuivat kemosäteilytysjaksoilla 1 ja 2, joka toinen ylläpitosykli, 3 kuukauden välein hoidon jälkeen vuonna 1 ja sitten vuosittain PD:n tai hoidon vaihtamiseen asti; Tässä tutkimuskohortissa seuranta oli jopa 34 metriä.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva PFS määritellään ajanjaksoksi [kuukautta (m)] tutkimukseen saapumisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan.
Ilman PD:tä elossa olevat osallistujat sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
Sisäisissä pontiinin aivorungon glioomissa diagnoosin yhteydessä on vain yksi vaurio/massa.
Tämän kohdevaurion vasteen arvioimiseksi käytetään maksimaalisten 2-ulotteisten mittausten, TxW, vertailuja (pisimmän halkaisijan [leveys (W)] ja pisimmän kohtisuoran halkaisijan [poikittaisen (T)] tulo).
PD on 25 % tai enemmän nousu, kun vertailuna käytetään pienintä havaittua tuotetta hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Taudin arvioinnit käyttäen standardia keskushermoston kuvantamisprotokollaa tapahtuivat kemosäteilytysjaksoilla 1 ja 2, joka toinen ylläpitosykli, 3 kuukauden välein hoidon jälkeen vuonna 1 ja sitten vuosittain PD:n tai hoidon vaihtamiseen asti; Tässä tutkimuskohortissa seuranta oli jopa 34 metriä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 16. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Glioma
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DFCI 10-321
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .