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Molekular determinierte Behandlung diffuser intrinsischer pontiner Gliome (DIPG)

13. August 2019 aktualisiert von: Karen D. Wright MD

Phase-II-Studie zur molekular determinierten Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostizierten diffusen intrinsischen pontinen Gliomen

Die Diagnose des diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG) stützt sich seit Jahrzehnten auf bildgebende Studien und klinische Befunde. Eine histologische Bestätigung fehlte bei der chirurgischen Biopsie von Hirnstammtumoren, von denen angenommen wird, dass sie keine akzeptable Sicherheit aufweisen. Die Prognose von DIPG ist nach wie vor ziemlich schlecht und es werden neue therapeutische Strategien benötigt. Diese Studie der DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) umfasst eine chirurgische Biopsie bei der Präsentation unter Verwendung einer strengen präoperativen neurochirurgischen Planung und stratifiziert die Teilnehmer, um von der FDA zugelassene Wirkstoffe zu erhalten, die auf der Grundlage spezifischer biologischer Ziele ausgewählt wurden. Dies ist die erste prospektive nationale klinische Studie, die die Durchführbarkeit und Sicherheit der Einbeziehung einer chirurgischen Biopsie in potenzielle Behandlungsstrategien für Kinder mit DIPG untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Schätzung des Gesamtüberlebens von Kindern und jungen Erwachsenen mit DIPG im Rahmen einer molekularbasierten Behandlungsstrategie im Vergleich zu historischen Kontrollen (COG ACNS0126). Sekundäre Ziele waren die Bestimmung der Sicherheit und potenziellen Morbidität im Zusammenhang mit der Biopsie klassischer DIPGs auf der Grundlage von Bildgebung und klinischer Anamnese sowie die Fähigkeit, biologische Analysen des gewonnenen Biopsiematerials durchzuführen, um die Therapie zu steuern. Bei Studieneintritt wird eine MRT-geführte rahmenlose oder rahmenbasierte stereotaktische Biopsie durchgeführt, die sich dem Pontin Termentum über einen transzerebellären oder transfrontalen Weg nähert. Der genaue Biopsieort wird vom behandelnden Neurochirurgen an der designierten teilnehmenden Stelle mit dem Ziel festgelegt, das Verfahrensrisiko zu minimieren. Eine auf den Ergebnissen der Tumorbiopsie basierende Behandlung erfordert die Einstufung der Patienten in 1 von 4 potenziellen Kohorten: O^6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotor-Methylierungsstatus (negativ versus positiv) und epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Überexpressionsstatus (negativ versus positiv).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals And Clinics Of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  1. Tumor: Neu diagnostiziertes, nicht disseminiertes diffuses intrinsisches Pontin-Gliom basierend auf einem klassischen klinischen UND röntgenologischen Befund.
  2. Keine vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie.
  3. Alter: Der Patient muss zum Zeitpunkt der Diagnose 3 bis < 18 Jahre alt sein.
  4. Leistungspunktzahl: Karnofsky-Leistungsskala > 12 Jahre >/= 50 oder Lansky-Leistungspunktzahl für Patienten < 12 Jahre/50, bewertet innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme.

  5. Die Teilnehmer müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben:

    • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
    • Thrombozyten > 100.000/μl (transfusionsunabhängig)
    • Hämoglobin > 8 g/dl (kann transfundiert werden)
    • Leber: Gesamtbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Alanin-Aminotransferase [SGPT (ALT)] und Aspartat-Aminotransferase [SGOT (AST)] < 5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
    • Nieren: Serum-Kreatinin, das weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des institutionellen Alters oder der glomerulären Filtrationsrate (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 beträgt.
  6. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen.
  7. Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.
  8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
  2. Patienten, die eine andere Krebstherapie oder experimentelle medikamentöse Therapie erhalten.
  3. Patienten mit disseminierten intrinsischen diffusen Hirnstammgliomen entweder im Gehirn oder in der Wirbelsäule (kann auf klinischer Bewertung basieren).
  4. Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke/mittlere Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP450), Cytochrom P3A4 (CYP3A4) oder Cytochrom 1A2 (CYP1A2) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Listen mit Medikamenten und Substanzen, von denen bekannt ist oder dass sie möglicherweise mit den CYP450-, CYP3A4- oder CYP1A2-Isoenzymen interagieren, sind in Anhang I aufgeführt.
  5. Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor Therapiebeginn.
  6. Patienten mit Anzeichen einer spontanen Blutung von mehr als 0,5 cm ohne Zusammenhang mit einer Operation.
  7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

  8. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bevacizumab, Temozolomid und Erlotinib potenziell teratogene oder abortive Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bestrahlung + Bevacizumab

Kohorte 1: MGMT-/EGFR-

Die Protokollbehandlung dauert ungefähr 52 Wochen, einschließlich einer 4-wöchigen Übergangsphase nach Abschluss der Strahlentherapie und einer Erhaltungsphase (Zyklusdauer = 28 Tage).

Strahlentherapie: In 180-cGy-Fraktionen bis zu einer Gesamtdosis von 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 verabreicht Gy für etwa 7 Wochen, beginnend 7-21 Tage nach der Biopsie

Bevacizumab: Intravenös verabreicht mit 10 mg/kg, beginnend frühestens 21 Tage nach der Biopsie und alle 14 Tage gleichzeitig mit der Strahlentherapie, während der Übergangszeit und für bis zu 10 Erhaltungszyklen
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Strahlung: Strahlung
Andere Namen:
  • Bestrahlung
Experimental: Bestrahlung + Bevacizumab + Erlotinib

Kohorte 2: MGMT-/EGFR+

Die Protokollbehandlung dauert ungefähr 52 Wochen, einschließlich einer 4-wöchigen Übergangsphase nach Abschluss der Strahlentherapie und einer Erhaltungsphase (Zyklusdauer = 28 Tage).

Strahlentherapie: In 180-cGy-Fraktionen bis zu einer Gesamtdosis von 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 verabreicht Gy für etwa 7 Wochen, beginnend 7-21 Tage nach der Biopsie

Bevacizumab: Intravenös verabreicht mit 10 mg/kg, beginnend frühestens 21 Tage nach der Biopsie und alle 14 Tage gleichzeitig mit der Strahlentherapie, während der Übergangszeit und für bis zu 10 Erhaltungszyklen

Erlotinib: Tägliche kontinuierliche orale Verabreichung von 85 mg/m2 während der Strahlentherapie, während der Übergangszeit und für bis zu 10 Erhaltungszyklen
Arzneimittel: Erlotinib
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Experimental: Bestrahlung + Bevacizumab + Temozolomid

Kohorte 3. MGMT+/EGFR-

Die Protokollbehandlung dauert ungefähr 52 Wochen, einschließlich einer 4-wöchigen Übergangsphase nach Abschluss der Strahlentherapie und einer Erhaltungsphase (Zyklusdauer = 28 Tage).

Strahlentherapie: In 180-cGy-Fraktionen bis zu einer Gesamtdosis von 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 verabreicht Gy für etwa 7 Wochen, beginnend 7-21 Tage nach der Biopsie

Bevacizumab: Intravenös verabreicht mit 10 mg/kg, beginnend frühestens 21 Tage nach der Biopsie und alle 14 Tage gleichzeitig mit der Strahlentherapie, während der Übergangszeit und für bis zu 10 Erhaltungszyklen

Temozolomid: Kontinuierliche orale Gabe von 90 mg/m2/Tag während der Strahlentherapie, gehalten während der Zwischenzeit und dann 200 mg/m2/Tag für 5 Tage für bis zu 10 Erhaltungszyklen
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Strahlung: Strahlung
Andere Namen:
  • Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid
•
Andere Namen:
  • Temodar
Experimental: Bestrahlung + Bevacizumab + Erlotinib + Temozolomid

Kohorte 4. MGMT+/EGFR+

Die Protokollbehandlung dauert ungefähr 52 Wochen, einschließlich einer 4-wöchigen Übergangsphase nach Abschluss der Strahlentherapie und einer Erhaltungsphase (Zyklusdauer = 28 Tage).

Strahlentherapie: In 180-cGy-Fraktionen bis zu einer Gesamtdosis von 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 verabreicht Gy für etwa 7 Wochen, beginnend 7-21 Tage nach der Biopsie

Bevacizumab: Intravenös verabreicht mit 10 mg/kg, beginnend frühestens 21 Tage nach der Biopsie und alle 14 Tage gleichzeitig mit der Strahlentherapie, während der Übergangszeit und für bis zu 10 Erhaltungszyklen

Erlotinib: Tägliche kontinuierliche orale Verabreichung von 85 mg/m2 während der Strahlentherapie, während der Übergangszeit und für bis zu 10 Erhaltungszyklen
Arzneimittel: Erlotinib
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Strahlung: Strahlung
Andere Namen:
  • Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid
•
Andere Namen:
  • Temodar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
9-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: 9 Monate
Das 9-Monats-Gesamtüberleben ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die 9 Monate nach der Registrierung am Leben bleiben.
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate tödlicher Komplikationen durch Operationen
Zeitfenster: 2 Wochen
Die Rate tödlicher Komplikationen durch Operationen ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die an den Folgen einer Operation sterben.
2 Wochen
Grad 3-4 postoperativer chirurgischer Toxizitätsrate
Zeitfenster: 2 Wochen
Die postoperative Toxizitätsrate Grad 3-4 ist der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) Grad 3-4 während des postoperativen Zeitrahmens von 14 Tagen auftrat, der auf den chirurgischen Eingriff zurückzuführen ist, basierend auf der NCI Common Toxicity Kriterien für unerwünschte Ereignisse Version 4 (CTCAEv4).
2 Wochen
Verzögerung beim Beginn der Strahlentherapie
Zeitfenster: 3 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die den Beginn der Strahlentherapie aufgrund von Komplikationen infolge einer chirurgischen Biopsie zur Entnahme einer diagnostischen Tumorprobe um mehr als 3 Wochen verzögerten.
3 Wochen
Durchführbarkeitsrate des molekularen Therapieansatzes
Zeitfenster: 3 Wochen
Die Durchführbarkeitsrate der molekularen Strategie basiert auf dem Prozentsatz der Teilnehmer entweder mit unzureichendem Gewebe aus der chirurgischen Biopsie zur Bestätigung der DIPG-Diagnose und/oder mit nicht interpretierbaren Ergebnissen zur Identifizierung der EGFR-Überexpression und des MGMT-Methylierungsstatus.
3 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Toxizität Grad 3–4 gegenüber einer Radiochemotherapie
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse traten routinemäßig während der gesamten Behandlung auf. Die Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte im Median 6,4 Monate (Bereich 0,4–13,4 Monate).
Zählt jeden Teilnehmer, bei dem mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (AE) des Grades 3 oder 4 mit einer Behandlungszuordnung von möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf der Grundlage der NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4 (CTCAEv4) gegenüber einer Radiochemotherapie auftritt, wie im Fallbericht berichtet Formen.
Unerwünschte Ereignisse traten routinemäßig während der gesamten Behandlung auf. Die Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte im Median 6,4 Monate (Bereich 0,4–13,4 Monate).
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilungen unter Verwendung eines Standard-ZNS-Bildgebungsprotokolls erfolgten Radiochemotherapie-Zyklen 1 und 2, jeden zweiten Erhaltungszyklus, alle 3 Monate nach Behandlungsjahr 1, dann jährlich bis PD oder Therapiewechsel; In dieser Studienkohorte betrug die Nachbeobachtung bis zu 34 m.
Das PFS nach der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeitdauer [Monate (m)] vom Studieneintritt bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf (PD) oder Tod. Teilnehmer, die ohne PD leben, werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung zensiert. Bei intrinsischen pontinen Hirnstammgliomen ist zum Zeitpunkt der Diagnose nur eine Läsion/Masse vorhanden. Vergleiche der maximalen 2-dimensionalen Messungen, TxW (Produkt des längsten Durchmessers [Breite (W)] und seines längsten senkrechten Durchmessers [quer (T)]) werden verwendet, um die Reaktion für diese Zielläsion zu bewerten. PD ist ein Anstieg um 25 % oder mehr, wobei das kleinste Produkt, das seit Beginn der Behandlung beobachtet wurde, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz genommen wird.
Krankheitsbeurteilungen unter Verwendung eines Standard-ZNS-Bildgebungsprotokolls erfolgten Radiochemotherapie-Zyklen 1 und 2, jeden zweiten Erhaltungszyklus, alle 3 Monate nach Behandlungsjahr 1, dann jährlich bis PD oder Therapiewechsel; In dieser Studienkohorte betrug die Nachbeobachtung bis zu 34 m.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karen D. Wright MD

Mitarbeiter

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DFCI 10-321

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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