Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulárně určená léčba difuzních vnitřních pontinských gliomů (DIPG)

13. srpna 2019 aktualizováno: Karen D. Wright MD

Fáze II studie molekulárně determinované léčby dětí a mladých dospělých s nově diagnostikovanými difuzními vnitřními pontinskými gliomy

Diagnostika difuzního vnitřního pontinního gliomu (DIPG) se po desetiletí opírala o zobrazovací studie a klinické nálezy. Histologické potvrzení chybělo u chirurgické biopsie nádorů mozkového kmene, o kterých se nevěřilo, že mají přijatelnou bezpečnost. Prognóza DIPG zůstala poměrně špatná a jsou zapotřebí nové terapeutické strategie. Tato studie DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) zahrnuje chirurgickou biopsii při prezentaci s použitím přísného předoperačního neurochirurgického plánování a stratifikuje účastníky tak, aby dostávali látky schválené FDA vybrané na základě specifických biologických cílů. Toto je první prospektivní národní klinická studie zkoumající proveditelnost a bezpečnost začlenění chirurgické biopsie do potenciálních léčebných strategií pro děti s DIPG.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je odhadnout celkové přežití dětí a mladých dospělých s DIPG v kontextu molekulárně založené léčebné strategie ve srovnání s historickými kontrolami (COG ACNS0126). Sekundárními cíli bylo určit bezpečnost a potenciální morbiditu spojenou s biopsií klasických DIPG na základě zobrazení a klinické anamnézy, jakož i schopnosti provádět biologické analýzy získaného bioptického materiálu pro vedení terapie. Při vstupu do studie bude provedena bezrámová nebo rámcová stereotaktická biopsie naváděná magnetickou rezonancí s přiblížením se k pontinnímu termínu transcerebelární nebo transfrontální cestou. Přesné místo biopsie určí ošetřující neurochirurg na určeném zúčastněném místě s cílem minimalizovat procedurální riziko. Léčba řízená na základě výsledků biopsie nádoru vyžaduje klasifikaci pacientů do 1 ze 4 potenciálních kohort: stav metylace promotoru O^6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) (negativní versus pozitivní) a stav nadměrné exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (negativní versus pozitivní).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:

  1. Nádor: Nově diagnostikovaný nediseminovaný difuzní intrinsický pontinní gliom na základě klasického klinického A radiografického nálezu.
  2. Žádná předchozí radioterapie nebo chemoterapie.
  3. Věk: Pacientovi musí být v době diagnózy 3 až < 18 let.
  4. Výkonnostní skóre: Karnofsky Performance Scale > 12 y/o >/= 50 nebo Lansky Performance Score pro pacienty < 12y/o 50 hodnocené během dvou týdnů před zařazením.

  5. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do dvou týdnů před zápisem:

    • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
    • Krevní destičky > 100 000/mcL (nezávislé na transfuzi)
    • Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)
    • Jaterní: Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy; alaninaminotransferáza [SGPT (ALT)] a aspartátaminotransferáza [SGOT (AST)] < 5násobek ústavní horní hranice normálu.
    • Renální: Sérový kreatinin, který je nižší než 1,5násobek horní hranice ústavní normy pro věk nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
  6. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit.
  7. Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeni v této studii.
  8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
  2. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou protirakovinnou nebo experimentální lékovou terapii.
  3. Pacienti s diseminovanými vnitřními difuzními gliomy mozkového kmene buď v mozku nebo v páteři (může být založeno na klinickém hodnocení).
  4. Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými/středními inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP450), cytochromu P3A4 (CYP3A4) nebo cytochromu 1A2 (CYP1A2), nejsou způsobilí. Seznamy obsahující léky a látky známé nebo s potenciálem interagovat s izoenzymy CYP450 CYP3A4 nebo CYP1A2 jsou uvedeny v příloze I.
  5. Použití hematopoetických růstových faktorů během 2 týdnů před zahájením léčby.
  6. Pacienti s prokázaným spontánním krvácením větším než 0,5 cm nesouvisejícím s operací.
  7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

  8. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bevacizumab, temozolomid a erlotinib mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: záření + bevacizumab

Kohorta 1: MGMT-/EGFR-

Protokolní léčba trvá přibližně 52 týdnů včetně 4týdenního přechodného období po dokončení radiační terapie a udržovací fáze (trvání cyklu = 28 dní).

Radiační terapie: Podává se ve frakcích 180 cGy do celkové dávky 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy po dobu přibližně 7 týdnů počínaje 7-21 dny po biopsii

Bevacizumab: Podává se intravenózně v dávce 10 mg/kg počínaje ne dříve než 21 dnů po biopsii a každých 14 dnů souběžně s radiační terapií, přes přechodné období a až po 10 udržovacích cyklů
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Záření: Záření
Ostatní jména:
  • ozáření
Experimentální: záření + bevacizumab + erlotinib

Kohorta 2: MGMT-/EGFR+

Protokolní léčba trvá přibližně 52 týdnů včetně 4týdenního přechodného období po dokončení radiační terapie a udržovací fáze (trvání cyklu = 28 dní).

Radiační terapie: Podává se ve frakcích 180 cGy do celkové dávky 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy po dobu přibližně 7 týdnů počínaje 7-21 dny po biopsii

Bevacizumab: Podává se intravenózně v dávce 10 mg/kg počínaje ne dříve než 21 dnů po biopsii a každých 14 dnů souběžně s radiační terapií, přes přechodné období a až po 10 udržovacích cyklů

Erlotinib: Podávaný perorálně v dávce 85 mg/m2 denně nepřetržitě během radiační terapie, přes přechodné období a až po 10 udržovacích cyklů
Lék: Erlotinib
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Experimentální: záření + bevacizumab + temozolomid

Kohorta 3. MGMT+/EGFR-

Protokolní léčba trvá přibližně 52 týdnů včetně 4týdenního přechodného období po dokončení radiační terapie a udržovací fáze (trvání cyklu = 28 dní).

Radiační terapie: Podává se ve frakcích 180 cGy do celkové dávky 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy po dobu přibližně 7 týdnů počínaje 7-21 dny po biopsii

Bevacizumab: Podává se intravenózně v dávce 10 mg/kg počínaje ne dříve než 21 dnů po biopsii a každých 14 dnů souběžně s radiační terapií, přes přechodné období a až po 10 udržovacích cyklů

Temozolomid: Podává se perorálně v dávce 90 mg/m2/den kontinuálně během radiační terapie, udržuje se přes přechodné období a poté 200 mg/m2/den po dobu 5 dnů až po 10 udržovacích cyklů
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Záření: Záření
Ostatní jména:
  • ozáření
Lék: Temozolomid
•
Ostatní jména:
  • Temodar
Experimentální: záření + bevacizumab + erlotinib + temozolomid

Kohorta 4. MGMT+/EGFR+

Protokolní léčba trvá přibližně 52 týdnů včetně 4týdenního přechodného období po dokončení radiační terapie a udržovací fáze (trvání cyklu = 28 dní).

Radiační terapie: Podává se ve frakcích 180 cGy do celkové dávky 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy po dobu přibližně 7 týdnů počínaje 7-21 dny po biopsii

Bevacizumab: Podává se intravenózně v dávce 10 mg/kg počínaje ne dříve než 21 dnů po biopsii a každých 14 dnů souběžně s radiační terapií, přes přechodné období a až po 10 udržovacích cyklů

Erlotinib: Podávaný perorálně v dávce 85 mg/m2 denně nepřetržitě během radiační terapie, přes přechodné období a až po 10 udržovacích cyklů
Lék: Erlotinib
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Záření: Záření
Ostatní jména:
  • ozáření
Lék: Temozolomid
•
Ostatní jména:
  • Temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
9měsíční míra celkového přežití (OS).
Časové okno: 9 měsíců
9měsíční celkové přežití je procento účastníků, kteří zůstali naživu 9 měsíců od registrace.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra smrtelných komplikací z chirurgického zákroku
Časové okno: 2 týdny
Míra smrtelných komplikací chirurgického zákroku je procento účastníků, kteří zemřou v důsledku chirurgického zákroku.
2 týdny
Míra toxicity související s poprocedurální chirurgií 3. až 4. stupně
Časové okno: 2 týdny
Míra toxicity související s poprocedurálním chirurgickým zákrokem 3. až 4. stupně je procento účastníků, u kterých se během postprocedurálního časového rámce 14 dnů vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE) 3. až 4. stupně, kterou lze připsat chirurgickému zákroku na základě běžné toxicity NCI Kritéria pro nežádoucí účinky verze 4 (CTCAEv4).
2 týdny
Zpoždění zahájení radiační terapie
Časové okno: 3 týdny
Počet účastníků oddalujících zahájení radiační terapie o více než 3 týdny kvůli komplikacím v důsledku chirurgické biopsie k získání diagnostického vzorku nádoru.
3 týdny
Míra proveditelnosti molekulárního přístupu k terapii
Časové okno: 3 týdny
Míra proveditelnosti molekulární strategie je založena na procentu účastníků buď s neadekvátní tkání z chirurgické biopsie k potvrzení diagnózy DIPG a/nebo s neinterpretovatelnými výsledky pro identifikaci nadměrné exprese EGFR a stavu metylace MGMT.
3 týdny
Počet účastníků se stupněm 3-4 toxicity související s chemoradiační terapií
Časové okno: Nežádoucí účinky byly rutinně v průběhu léčby. Délka léčby byla v této kohortě studie medián 6,4 měsíce (rozmezí 0,4-13,4 měsíce).
Počítá každého účastníka, u kterého se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně (AE) související s léčbou, přičemž léčba je možná, pravděpodobná nebo definitivní na základě NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4 (CTCAEv4) v porovnání s chemoradiační terapií, jak je uvedeno v kazuistice formuláře.
Nežádoucí účinky byly rutinně v průběhu léčby. Délka léčby byla v této kohortě studie medián 6,4 měsíce (rozmezí 0,4-13,4 měsíce).
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: K hodnocení onemocnění pomocí standardního zobrazovacího protokolu CNS došlo v 1. a 2. chemoradiačním cyklu, v každém druhém udržovacím cyklu, každé 3 měsíce po léčbě v 1. roce a poté každoročně až do změny PD nebo terapie; V této studijní kohortě bylo sledování až 34 milionů.
PFS založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba [měsíce (m)] od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí. Účastníci žijící bez PD jsou cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. U vnitřních pontinních gliomů mozkového kmene je při diagnóze přítomna pouze jedna léze/masa. Srovnání maximálních 2-rozměrných měření, TxW (součin nejdelšího průměru [šířka (W)] a jeho nejdelšího kolmého průměru [příčný (T)]) se používá k posouzení odpovědi pro tuto cílovou lézi. PD je zvýšení o 25 % nebo více, přičemž se za referenční považuje nejmenší produkt pozorovaný od začátku léčby nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
K hodnocení onemocnění pomocí standardního zobrazovacího protokolu CNS došlo v 1. a 2. chemoradiačním cyklu, v každém druhém udržovacím cyklu, každé 3 měsíce po léčbě v 1. roce a poté každoročně až do změny PD nebo terapie; V této studijní kohortě bylo sledování až 34 milionů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karen D. Wright MD

Spolupracovníci

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
New York University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Duke University
Milton S. Hershey Medical Center
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Children's National Research Institute
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Nemours Children's Clinic
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
University of Louisville
Phoenix Children's Hospital
Children's Hospital of Michigan
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Medical Center
OHSU Doernbecher Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DFCI 10-321

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Erlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit