Molekularnie zdeterminowane leczenie rozsianych wewnętrznych glejaków mostu (DIPG)
13 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Karen D. Wright MD
Faza II próby molekularnie zdeterminowanego leczenia dzieci i młodych dorosłych z nowo zdiagnozowanymi rozlanymi wewnętrznymi glejakami mostka
Rozpoznanie rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) przez dziesięciolecia opierało się na badaniach obrazowych i wynikach klinicznych.
Brak potwierdzenia histologicznego w przypadku biopsji chirurgicznej guzów pnia mózgu, co do których nie uważa się, że zapewniają akceptowalne bezpieczeństwo.
Rokowanie w DIPG pozostaje dość złe i potrzebne są nowe strategie terapeutyczne.
To badanie DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) obejmuje biopsję chirurgiczną podczas prezentacji z wykorzystaniem ścisłego przedoperacyjnego planowania neurochirurgicznego i stratyfikację uczestników w celu otrzymania środków zatwierdzonych przez FDA wybranych na podstawie określonych celów biologicznych.
Jest to pierwsze prospektywne krajowe badanie kliniczne mające na celu zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa włączenia biopsji chirurgicznej do potencjalnych strategii leczenia dzieci z DIPG.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest oszacowanie całkowitego przeżycia dzieci i młodych dorosłych z DIPG w kontekście strategii leczenia opartej na molekularności, w porównaniu z historycznymi kontrolami (COG ACNS0126).
Celem drugorzędnym było określenie bezpieczeństwa i potencjalnej chorobowości związanej z biopsją klasycznych DIPG na podstawie badań obrazowych i wywiadu klinicznego, a także umiejętności przeprowadzania analiz biologicznych uzyskanego materiału biopsyjnego w celu prowadzenia terapii.
Na początku badania zostanie przeprowadzona biopsja stereotaktyczna bezramkowa lub oparta na ramie pod kontrolą rezonansu magnetycznego, zbliżająca się do mostka drogą przezmóżdżkową lub przezczołową.
Dokładna lokalizacja biopsji zostanie określona przez neurochirurga prowadzącego zabieg w wyznaczonym miejscu uczestniczącym w celu zminimalizowania ryzyka zabiegu.
Leczenie ukierunkowane na podstawie wyników biopsji guza wymaga zaklasyfikowania pacjentów do 1 z 4 potencjalnych kohort: status metylacji promotora metylotransferazy DNA O^6-metyloguaniny (MGMT) (negatywny vs pozytywny) i status nadekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (ujemny vs. pozytywny).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
53
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
- Guz: Nowo rozpoznany, nierozsiany, rozlany glejak mostu, oparty na klasycznym badaniu klinicznym ORAZ badaniu radiologicznym.
- Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii.
- Wiek: W momencie rozpoznania pacjent musi mieć od 3 do <18 lat.
- Ocena wydajności: Skala wydajności Karnofsky'ego > 12 lat >/= 50 lub Skala wydajności Lansky'ego dla pacjentów w wieku < 12 lat 50 oceniana w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem.
Uczestnicy muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją:
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ml
- Płytki > 100 000/mcL (niezależne od transfuzji)
- Hemoglobina > 8gm/dL (można przetoczyć)
- Wątroba: bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy; aminotransferazy alaninowej [SGPT (ALT)] i aminotransferazy asparaginianowej [SGOT (AST)] < 5-krotność ustalonej górnej granicy normy.
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w placówce dla danego wieku lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią.
- Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
- Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną.
- Pacjenci z rozsianymi wewnętrznymi rozsianymi glejakami pnia mózgu w mózgu lub kręgosłupie (może być oparty na ocenie klinicznej).
- Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi/średnimi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP450), cytochromu P3A4 (CYP3A4) lub cytochromu 1A2 (CYP1A2) nie kwalifikują się. Listy obejmujące leki i substancje znane lub mogące wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP450 CYP3A4 lub CYP1A2 znajdują się w Załączniku I.
- Stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci z oznakami samoistnego krwotoku większego niż 0,5 cm niezwiązanego z operacją.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bewacyzumab, temozolomid i erlotynib mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią.
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: promieniowanie + bewacyzumab
Kohorta 1: MGMT-/EGFR- Leczenie według protokołu trwa około 52 tygodni, w tym 4-tygodniowy okres przejściowy po zakończeniu radioterapii i faza podtrzymująca (czas trwania cyklu = 28 dni). Radioterapia: Podawana we frakcjach 180 cGy do całkowitej dawki 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy przez około 7 tygodni, począwszy od 7-21 dni po biopsji Bewacyzumab: Podawany dożylnie w dawce 10 mg/kg począwszy od nie wcześniej niż 21 dni od biopsji i co 14 dni jednocześnie z radioterapią, przez okres przejściowy i do 10 cykli podtrzymujących |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: promieniowanie + bewacyzumab + erlotynib
Kohorta 2: MGMT-/EGFR+ Leczenie według protokołu trwa około 52 tygodni, w tym 4-tygodniowy okres przejściowy po zakończeniu radioterapii i faza podtrzymująca (czas trwania cyklu = 28 dni). Radioterapia: Podawana we frakcjach 180 cGy do całkowitej dawki 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy przez około 7 tygodni, począwszy od 7-21 dni po biopsji Bewacyzumab: Podawany dożylnie w dawce 10 mg/kg począwszy od nie wcześniej niż 21 dni od biopsji i co 14 dni jednocześnie z radioterapią, przez okres przejściowy i do 10 cykli podtrzymujących Erlotynib: podawany doustnie w dawce 85 mg/m2 dziennie w sposób ciągły podczas radioterapii, w okresie przejściowym i do 10 cykli podtrzymujących |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: radioterapia + bewacyzumab + temozolomid
Kohorta 3. MGMT+/EGFR- Leczenie według protokołu trwa około 52 tygodni, w tym 4-tygodniowy okres przejściowy po zakończeniu radioterapii i faza podtrzymująca (czas trwania cyklu = 28 dni). Radioterapia: Podawana we frakcjach 180 cGy do całkowitej dawki 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy przez około 7 tygodni, począwszy od 7-21 dni po biopsji Bewacyzumab: Podawany dożylnie w dawce 10 mg/kg począwszy od nie wcześniej niż 21 dni od biopsji i co 14 dni jednocześnie z radioterapią, przez okres przejściowy i do 10 cykli podtrzymujących Temozolomid: podawany doustnie w dawce 90 mg/m2/dobę w sposób ciągły podczas radioterapii, utrzymywany w okresie przejściowym, a następnie w dawce 200 mg/m2/dobę przez 5 dni przez maksymalnie 10 cykli podtrzymujących |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
•
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: radioterapia + bewacyzumab + erlotynib + temozolomid
Kohorta 4. MGMT+/EGFR+ Leczenie według protokołu trwa około 52 tygodni, w tym 4-tygodniowy okres przejściowy po zakończeniu radioterapii i faza podtrzymująca (czas trwania cyklu = 28 dni). Radioterapia: Podawana we frakcjach 180 cGy do całkowitej dawki 59,4 + 1,8 Gy/-5,4 Gy przez około 7 tygodni, począwszy od 7-21 dni po biopsji Bewacyzumab: Podawany dożylnie w dawce 10 mg/kg począwszy od nie wcześniej niż 21 dni od biopsji i co 14 dni jednocześnie z radioterapią, przez okres przejściowy i do 10 cykli podtrzymujących Erlotynib: podawany doustnie w dawce 85 mg/m2 dziennie w sposób ciągły podczas radioterapii, w okresie przejściowym i do 10 cykli podtrzymujących |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
•
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
9-miesięczny wskaźnik całkowitego przeżycia (OS).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9-miesięczny całkowity czas przeżycia to odsetek uczestników, którzy przeżyli 9 miesięcy od rejestracji.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelnych powikłań po operacji
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Wskaźnik śmiertelnych powikłań po operacji to odsetek uczestników umierających w wyniku operacji.
|
2 tygodnie
|
|
Stopień toksyczności pooperacyjnej stopnia 3-4
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Wskaźnik toksyczności pooperacyjnej stopnia 3-4 to odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3-4 w okresie po zabiegu wynoszącym 14 dni, które można przypisać zabiegowi chirurgicznemu na podstawie częstości NCI Kryteria dla zdarzeń niepożądanych wersja 4 (CTCAEv4).
|
2 tygodnie
|
|
Opóźnienie rozpoczęcia radioterapii
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Liczba uczestników opóźniających rozpoczęcie radioterapii o więcej niż 3 tygodnie z powodu powikłań w wyniku biopsji chirurgicznej w celu pobrania diagnostycznego wycinka guza.
|
3 tygodnie
|
|
Wskaźnik wykonalności molekularnego podejścia do terapii
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Wskaźnik wykonalności strategii molekularnej opiera się na odsetku uczestników z niewystarczającą ilością tkanki z biopsji chirurgicznej, aby potwierdzić diagnozę DIPG i/lub z niemożliwymi do interpretacji wynikami identyfikacji nadekspresji EGFR i stanu metylacji MGMT.
|
3 tygodnie
|
|
Liczba uczestników z toksycznością związaną z leczeniem stopnia 3-4 w związku z chemioradioterapią
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane występowały rutynowo przez cały okres leczenia. Mediana czasu trwania leczenia w tej badanej kohorcie wynosiła 6,4 miesiąca (zakres 0,4-13,4 miesiąca).
|
Liczy każdego uczestnika, u którego wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 lub 4 związane z leczeniem, które zostało przypisane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie na podstawie kryteriów NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAEv4) w porównaniu z terapią chemioradioterapią, jak podano w opisie przypadku formy.
|
Zdarzenia niepożądane występowały rutynowo przez cały okres leczenia. Mediana czasu trwania leczenia w tej badanej kohorcie wynosiła 6,4 miesiąca (zakres 0,4-13,4 miesiąca).
|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny choroby przy użyciu standardowego protokołu obrazowania OUN odbywały się w cyklach 1 i 2 chemioradioterapii, co drugi cykl podtrzymujący, co 3 miesiące po 1. roku leczenia, a następnie co roku do PD lub zmiany terapii; W tej kohorcie badawczej okres obserwacji wynosił do 34 m.
|
PFS w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas [miesiące (m)] od włączenia do badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu.
Uczestnicy żyjący bez PD są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
W przypadku glejaków pnia mózgu związanych z pniem mózgu w momencie rozpoznania występuje tylko jedna zmiana/masa.
Porównania maksymalnych pomiarów dwuwymiarowych, TxW (iloczyn najdłuższej średnicy [szerokości (W)] i jej najdłuższej prostopadłej średnicy [poprzecznej (T)]) są wykorzystywane do oceny odpowiedzi na tę docelową zmianę chorobową.
PD to wzrost o 25% lub więcej, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy produkt zaobserwowany od początku leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Oceny choroby przy użyciu standardowego protokołu obrazowania OUN odbywały się w cyklach 1 i 2 chemioradioterapii, co drugi cykl podtrzymujący, co 3 miesiące po 1. roku leczenia, a następnie co roku do PD lub zmiany terapii; W tej kohorcie badawczej okres obserwacji wynosił do 34 m.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 sierpnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 sierpnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 sierpnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory pnia mózgu
- Nowotwory podnamiotowe
- Glejak
- Rozlany wewnętrzny glejak mostu
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
- Temozolomid
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DFCI 10-321
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .