미만성 내재 교교 신경아교종(DIPG)의 분자적으로 결정된 치료
2019년 8월 13일 업데이트: Karen D. Wright MD
새로 진단된 미만성 내재 교교교종으로 진단된 소아 및 청소년의 분자적으로 결정된 치료의 제2상 시험
미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)의 진단은 수십 년 동안 영상 연구와 임상 소견에 의존해 왔습니다.
허용 가능한 안전성이 있다고 생각되지 않는 뇌간 종양의 외과적 생검에서는 조직학적 확인이 없었습니다.
DIPG의 예후는 여전히 매우 좋지 않으며 새로운 치료 전략이 필요합니다.
이 DIPG 생물학 및 치료 연구(DIPG-BATS) 연구는 엄격한 수술 전 신경외과적 계획을 사용하여 프리젠테이션에서 외과 생검을 통합하고 참가자를 계층화하여 특정 생물학적 목표를 기반으로 선택된 FDA 승인 약제를 받도록 합니다.
이것은 DIPG 아동을 위한 잠재적인 치료 전략에 외과 생검을 통합하는 타당성과 안전성을 조사하기 위한 최초의 전향적 국가 임상 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 과거 대조군(COG ACNS0126)과 비교하여 분자 기반 치료 전략의 맥락에서 DIPG가 있는 어린이 및 청년의 전체 생존율을 추정하는 것입니다.
2차 목표는 치료를 안내하기 위해 얻은 생검 물질에 대한 생물학적 분석을 수행할 수 있는 능력뿐만 아니라 영상 및 임상 병력을 기반으로 한 고전적인 DIPG의 생검과 관련된 안전성 및 잠재적 이환율을 결정하는 것이었습니다.
연구 시작 시 MRI 유도 프레임리스 또는 프레임 기반 정위 생검은 소뇌 횡단 또는 전두엽 경로를 통해 뇌교 테멘텀에 접근하여 수행됩니다.
정확한 생검 위치는 절차상 위험을 최소화하기 위해 지정된 참여 부위에서 치료 신경외과 의사가 결정합니다.
종양 생검 결과에 기반한 치료는 환자를 4개의 잠재적 코호트 중 하나로 분류해야 합니다: O^6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터 메틸화 상태(음성 대 양성) 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 과발현 상태(음성 대 양성) 긍정적인).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 종양: 고전적인 임상 및 방사선학적 소견에 기초하여 새로 진단된 비파종 미만성 내재 뇌교 신경아교종.
- 이전의 방사선 요법이나 화학 요법이 없습니다.
- 연령: 환자는 진단 당시 3세 이상 18세 미만이어야 합니다.
- 성과 점수: Karnofsky 성과 척도 > 12세 >/= 50 또는 등록 전 2주 이내에 평가된 < 12세/세 50세 환자의 경우 Lansky 성과 점수.
참가자는 등록 전 2주 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 절대 호중구 수 > 1,000/mcL
- 혈소판 > 100,000/mcL(수혈 독립적)
- 헤모글로빈 > 8gm/dL(수혈 가능)
- 간: 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배; 알라닌 아미노전이효소[SGPT(ALT)] 및 아스파르테이트 아미노전이효소[SGOT(AST)] < 제도적 정상 상한치의 5배.
- 신장: 연령 또는 사구체 여과율(GFR) > 70 ml/min/1.73m2에 대한 기관 정상 상한의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌.
- 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 환자는 조사관의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 제어할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 다른 항암제 또는 실험적 약물 치료를 받고 있는 환자.
- 뇌 또는 척추에 파종성 내재 미만성 뇌간 신경아교종이 있는 환자(임상 평가를 기반으로 할 수 있음).
- 시토크롬 P450(CYP450), 시토크롬 P3A4(CYP3A4) 또는 시토크롬 1A2(CYP1A2)의 강력한/중간 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. CYP450 CYP3A4 또는 CYP1A2 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록은 부록 I에 제공되어 있습니다.
- 치료 시작 전 2주 이내에 조혈 성장 인자 사용.
- 수술과 무관하게 0.5cm 이상의 자발 출혈의 증거가 있는 환자.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
임산부는 베바시주맙, 테모졸로마이드 및 에를로티닙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 이 약제를 사용하는 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에 모유수유를 중단해야 합니다.
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공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 방사선 + 베바시주맙
집단 1: MGMT-/EGFR- 프로토콜 치료는 방사선 요법이 완료되면 4주의 중간 기간과 유지 단계(주기 기간 = 28일)를 포함하여 약 52주 동안 지속됩니다. 방사선 요법: 총 선량 59.4 + 1.8 Gy/-5.4에 대해 180 cGy 분할로 제공 생검 후 7-21일부터 시작하여 약 7주 동안의 Gy 베바시주맙: 생검 후 21일 이내에 시작하여 중간 기간 동안 최대 10회의 유지 주기 동안 방사선 요법과 동시에 14일마다 10mg/kg을 정맥 주사합니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 방사선 + 베바시주맙 + 엘로티닙
집단 2: MGMT-/EGFR+ 프로토콜 치료는 방사선 요법이 완료되면 4주의 중간 기간과 유지 단계(주기 기간 = 28일)를 포함하여 약 52주 동안 지속됩니다. 방사선 요법: 총 선량 59.4 + 1.8 Gy/-5.4에 대해 180 cGy 분할로 제공 생검 후 7-21일부터 시작하여 약 7주 동안의 Gy 베바시주맙: 생검 후 21일 이내에 시작하여 중간 기간 동안 최대 10회의 유지 주기 동안 방사선 요법과 동시에 14일마다 10mg/kg을 정맥 주사합니다. 에를로티닙: 중간 기간 동안 및 최대 10회의 유지 주기 동안 방사선 요법 동안 지속적으로 매일 85mg/m2로 경구 투여 |
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 방사선 + 베바시주맙 + 테모졸로마이드
코호트 3. MGMT+/EGFR- 프로토콜 치료는 방사선 요법이 완료되면 4주의 중간 기간과 유지 단계(주기 기간 = 28일)를 포함하여 약 52주 동안 지속됩니다. 방사선 요법: 총 선량 59.4 + 1.8 Gy/-5.4에 대해 180 cGy 분할로 제공 생검 후 7-21일부터 시작하여 약 7주 동안의 Gy 베바시주맙: 생검 후 21일 이내에 시작하여 중간 기간 동안 최대 10회의 유지 주기 동안 방사선 요법과 동시에 14일마다 10mg/kg을 정맥 주사합니다. 테모졸로미드: 방사선 요법 동안 지속적으로 90mg/m2/일로 경구 투여, 중간 기간 동안 유지한 다음 최대 10회의 유지 주기 동안 5일 동안 200mg/m2/일 |
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 방사선 + 베바시주맙 + 에를로티닙 + 테모졸로마이드
코호트 4. MGMT+/EGFR+ 프로토콜 치료는 방사선 요법이 완료되면 4주의 중간 기간과 유지 단계(주기 기간 = 28일)를 포함하여 약 52주 동안 지속됩니다. 방사선 요법: 총 선량 59.4 + 1.8 Gy/-5.4에 대해 180 cGy 분할로 제공 생검 후 7-21일부터 시작하여 약 7주 동안의 Gy 베바시주맙: 생검 후 21일 이내에 시작하여 중간 기간 동안 최대 10회의 유지 주기 동안 방사선 요법과 동시에 14일마다 10mg/kg을 정맥 주사합니다. 에를로티닙: 중간 기간 동안 및 최대 10회의 유지 주기 동안 방사선 요법 동안 지속적으로 매일 85mg/m2로 경구 투여 |
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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9개월 전체 생존율(OS)
기간: 9개월
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9개월 전체 생존은 등록 후 9개월 동안 생존한 참가자의 비율입니다.
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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수술로 인한 치명적인 합병증의 비율
기간: 이주
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수술로 인한 치명적인 합병증의 비율은 수술로 인해 사망하는 참가자의 비율입니다.
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이주
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3-4 등급 시술 후 수술 관련 독성 비율
기간: 이주
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3-4등급 시술 후 수술 관련 독성 비율은 NCI Common Toxicity를 기반으로 한 수술 절차로 인해 14일의 시술 후 기간 동안 최소 1건의 3-4등급 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율입니다. 부작용 버전 4(CTCAEv4)에 대한 기준.
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이주
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방사선 치료 시작 지연
기간: 3 주
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진단 종양 샘플을 얻기 위한 외과적 생검 결과 합병증으로 인해 방사선 요법 시작을 3주 이상 지연시킨 참가자 수.
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3 주
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치료에 대한 분자적 접근의 타당성 비율
기간: 3 주
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분자 전략의 타당성 비율은 DIPG 진단을 확인하기 위한 외과적 생검의 부적절한 조직 및/또는 EGFR 과발현 및 MGMT 메틸화 상태의 식별을 위한 해석할 수 없는 결과를 가진 참가자의 비율을 기반으로 합니다.
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3 주
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화학방사선 요법에 비해 3-4등급 치료 관련 독성이 있는 참가자 수
기간: 부작용은 치료 내내 일상적으로 발생했습니다. 치료 기간은 이 연구 코호트에서 중앙값 6.4개월(범위 0.4-13.4개월)이었습니다.
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사례 보고서에 보고된 화학방사선 요법에 대한 NCI CTCAEv4(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 4(CTCAEv4)에 따라 치료 속성이 가능성, 가능성 또는 확정인 치료 관련 등급 3 또는 4 부작용(AE)을 최소 한 번 경험한 모든 참가자를 계산합니다. 양식.
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부작용은 치료 내내 일상적으로 발생했습니다. 치료 기간은 이 연구 코호트에서 중앙값 6.4개월(범위 0.4-13.4개월)이었습니다.
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중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 표준 CNS 영상화 프로토콜을 사용한 질병 평가는 화학방사선 주기 1 및 2, 격주 유지 주기, 치료 1년 후 3개월마다, 그 후 PD 또는 요법이 변경될 때까지 매년 발생했습니다. 이 연구 코호트에서 후속 조치는 최대 34m였습니다.
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Kaplan-Meier 방법에 기반한 PFS는 연구 시작부터 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망까지의 기간[개월(m)]으로 정의됩니다.
PD 없이 살아있는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
내재 뇌교 뇌간 신경아교종의 경우 진단 시 하나의 병변/덩어리만 존재합니다.
최대 2차원 측정의 비교, TxW(가장 긴 직경[너비(W)] 및 가장 긴 수직 직경[가로(T)]의 곱)은 이 표적 병변에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다.
PD는 치료 시작 이후 관찰된 가장 작은 제품 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 하여 25% 이상 증가한 것입니다.
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표준 CNS 영상화 프로토콜을 사용한 질병 평가는 화학방사선 주기 1 및 2, 격주 유지 주기, 치료 1년 후 3개월마다, 그 후 PD 또는 요법이 변경될 때까지 매년 발생했습니다. 이 연구 코호트에서 후속 조치는 최대 34m였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Karen D. Wright, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 13일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 13일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DFCI 10-321
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
엘로티닙에 대한 임상 시험
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Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris완전한
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Samsung Medical CenterAstraZeneca알려지지 않은
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M.D. Anderson Cancer CenterOSI Pharmaceuticals완전한
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China Medical University, ChinaGeneral Hospital of Shenyang Military Region; Shengjing Hospital; Liaoning Tumor Hospital... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Tian XieLinkDoc Technology (Beijing) Co. Ltd.모병
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Lady Davis InstituteJewish General Hospital알려지지 않은