びまん性内因性橋グリオーマ（DIPG）の分子的に決定された治療
2019年8月13日 更新者：Karen D. Wright MD
新たにびまん性内因性橋グリオーマと診断された小児および若年成人の分子的に決定された治療の第II相試験
何十年もの間、びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の診断は、画像検査と臨床所見に依存してきました。
許容できる安全性があるとは考えられていない脳幹腫瘍の外科的生検では、組織学的確認は見られませんでした。
DIPG の予後は非常に悪いままであり、新しい治療戦略が必要です。
この DIPG Biology and Treatment Study (DIPG-BATS) 研究では、手術前の厳格な脳神経外科計画を使用してプレゼンテーション時に外科的生検を組み込み、参加者を層別化して、特定の生物学的標的に基づいて選択された FDA 承認の薬剤を投与します。
これは、DIPG の子供の潜在的な治療戦略に外科的生検を組み込むことの実現可能性と安全性を調べる最初の前向き国家臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、歴史的対照と比較して、分子ベースの治療戦略の文脈で、DIPG の小児および若年成人の全生存率を推定することです (COG ACNS0126)。
二次的な目的は、画像と病歴に基づいて、古典的なDIPGの生検に関連する安全性と潜在的な罹患率を判断すること、および治療を導くために得られた生検材料に対して生物学的分析を行う能力を決定することでした。
試験の開始時に、MRI ガイド下のフレームレスまたはフレームベースの定位生検を実施し、経小脳または経前頭経路を介して橋終膜に接近します。
正確な生検の場所は、手続き上のリスクを最小限に抑えることを目的として、指定された参加部位で治療中の脳神経外科医によって決定されます。
腫瘍生検の結果に基づいて指示される治療では、患者を 4 つの潜在的なコホートのうちの 1 つに分類する必要があります。ポジティブ）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。
- 腫瘍: 新たに診断された非播種性びまん性内在性橋グリオーマ。
- -以前の放射線療法または化学療法はありません。
- 年齢: 患者は診断時の年齢が 3 歳から 18 歳未満でなければなりません。
- パフォーマンススコア：カルノフスキーパフォーマンススケール> 12歳> / = 50または12歳未満の患者のランスキーパフォーマンススコア50は、登録前の2週間以内に評価されました。
参加者は、登録前の 2 週間以内に、以下に定義する正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 > 1,000/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL (輸血非依存)
- ヘモグロビン > 8gm/dL (輸血可能)
- 肝臓: 総ビリルビン < 正常上限の 1.5 倍;アラニンアミノトランスフェラーゼ [SGPT (ALT)] およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [SGOT (AST)] < 制度上の正常上限の 5 倍。
- 腎臓：年齢または糸球体濾過率（GFR）> 70 ml /分/ 1.73m2の制度的正常値の上限の1.5倍未満である血清クレアチニン。
- 出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 患者は、研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません。
- -他の抗がん剤または実験的薬物療法を受けている患者。
- -脳または脊椎に播種性内因性びまん性脳幹神経膠腫を有する患者（臨床評価に基づく場合があります）。
- シトクロム P450 (CYP450)、シトクロム P3A4(CYP3A4)、またはシトクロム 1A2 (CYP1A2) の強力/中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている参加者は対象外です。 CYP450 CYP3A4 または CYP1A2 アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬剤および物質を含むリストは、付録 I に記載されています。
- -治療開始前の2週間以内の造血成長因子の使用。
- -手術に関係のない0.5cmを超える自然出血の証拠がある患者。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
妊娠中の女性は、ベバシズマブ、テモゾロミド、およびエルロチニブが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
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研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射線 + ベバシズマブ
コホート 1: MGMT-/EGFR- プロトコル治療は、放射線療法が完了してからの 4 週間の中間期間と維持段階 (サイクル期間 = 28 日) を含めて、約 52 週間続きます。 放射線療法: 180 cGy 分割で合計 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 を照射 生検の7～21日後から約7週間のGy ベバシズマブ：生検から 21 日以内に開始し、放射線療法と同時に 14 日ごとに 10 mg/kg を静脈内投与し、暫定期間を通じて最大 10 の維持サイクルまで |
他の名前：
他の名前：
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実験的：放射線 + ベバシズマブ + エルロチニブ
コホート 2: MGMT-/EGFR+ プロトコル治療は、放射線療法が完了してからの 4 週間の中間期間と維持段階 (サイクル期間 = 28 日) を含めて、約 52 週間続きます。 放射線療法: 180 cGy 分割で合計 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 を照射 生検の7～21日後から約7週間のGy ベバシズマブ：生検から 21 日以内に開始し、放射線療法と同時に 14 日ごとに 10 mg/kg を静脈内投与し、暫定期間を通じて最大 10 の維持サイクルまで エルロチニブ: 放射線治療中、暫定期間および最大 10 回の維持サイクルの間、85 mg/m2 を毎日継続的に経口投与 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：放射線 + ベバシズマブ + テモゾロミド
コホート 3. MGMT+/EGFR- プロトコル治療は、放射線療法が完了してからの 4 週間の中間期間と維持段階 (サイクル期間 = 28 日) を含めて、約 52 週間続きます。 放射線療法: 180 cGy 分割で合計 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 を照射 生検の7～21日後から約7週間のGy ベバシズマブ：生検から 21 日以内に開始し、放射線療法と同時に 14 日ごとに 10 mg/kg を静脈内投与し、暫定期間を通じて最大 10 の維持サイクルまで テモゾロミド: 放射線治療中は 90 mg/m2/日を連続して経口投与し、暫定期間中は維持し、その後 200 mg/m2/日を 5 日間、最大 10 回の維持サイクルに使用します。 |
他の名前：
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実験的：放射線 + ベバシズマブ + エルロチニブ + テモゾロミド
コホート 4. MGMT+/EGFR+ プロトコル治療は、放射線療法が完了してからの 4 週間の中間期間と維持段階 (サイクル期間 = 28 日) を含めて、約 52 週間続きます。 放射線療法: 180 cGy 分割で合計 59.4 + 1.8 Gy/-5.4 を照射 生検の7～21日後から約7週間のGy ベバシズマブ：生検から 21 日以内に開始し、放射線療法と同時に 14 日ごとに 10 mg/kg を静脈内投与し、暫定期間を通じて最大 10 の維持サイクルまで エルロチニブ: 放射線治療中、暫定期間および最大 10 回の維持サイクルの間、85 mg/m2 を毎日継続的に経口投与 |
他の名前：
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9 か月の全生存率 (OS) 率
時間枠：9ヶ月
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9 か月の全生存率は、登録から 9 か月生存している参加者の割合です。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術による致命的な合併症の割合
時間枠：2週間
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手術による致命的な合併症の割合は、手術の結果死亡した参加者の割合です。
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2週間
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グレード3～4の術後手術関連毒性率
時間枠：2週間
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グレード 3 ～ 4 の術後手術関連毒性率は、NCI 共通毒性に基づく外科手術に起因する 14 日間の術後時間枠の間に少なくとも 1 つのグレード 3 ～ 4 の有害事象（AE）を経験した参加者の割合です。有害事象バージョン 4 の基準 (CTCAEv4)。
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2週間
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放射線治療開始の遅れ
時間枠：3週間
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診断用腫瘍サンプルを採取するための外科的生検の結果として生じる合併症のために、放射線療法の開始を 3 週間以上遅らせた参加者の数。
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3週間
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治療への分子的アプローチの実現可能性
時間枠：3週間
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分子戦略の実現可能性率は、DIPG 診断を確認するための外科的生検からの組織が不十分であるか、および/または EGFR 過剰発現および MGMT メチル化状態を同定するための解釈不能な結果を有する参加者の割合に基づいています。
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3週間
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化学放射線療法よりもグレード3～4の治療関連毒性を有する参加者の数
時間枠：有害事象は、治療を通して日常的に見られました。この研究コホートにおける治療期間の中央値は 6.4 か月 (範囲 0.4 ～ 13.4 か月) でした。
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症例報告で報告されているように、NCI 有害事象共通毒性基準バージョン 4 (CTCAEv4) に基づいて、治療に関連するグレード 3 または 4 の有害事象 (AE) を少なくとも 1 回経験した参加者をカウントします。フォーム。
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有害事象は、治療を通して日常的に見られました。この研究コホートにおける治療期間の中央値は 6.4 か月 (範囲 0.4 ～ 13.4 か月) でした。
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無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：標準的なCNSイメージングプロトコルを使用した疾患評価は、化学放射線療法サイクル1および2、1年おきの維持サイクル、治療1年目から3か月ごと、その後PDまたは治療法が変更されるまで毎年行った。この研究コホートでは、追跡調査は最大34分でした。
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Kaplan-Meier 法に基づく PFS は、試験への登録から疾患進行 (PD) または死亡が記録されるまでの期間 [月 (m)] として定義されます。
PDなしで生きている参加者は、最後の疾患評価の日に打ち切られます。
内因性橋脳幹神経膠腫の場合、診断時に存在する病変/腫瘤は 1 つだけです。
最大 2 次元測定値の比較、TxW (最長直径 [幅 (W)] とその最長垂直直径 [横 (T)] の積) を使用して、この標的病変に対する反応を評価します。
PD は 25% 以上の増加であり、治療開始以降に観察された最小の製品、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現を基準としています。
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標準的なCNSイメージングプロトコルを使用した疾患評価は、化学放射線療法サイクル1および2、1年おきの維持サイクル、治療1年目から3か月ごと、その後PDまたは治療法が変更されるまで毎年行った。この研究コホートでは、追跡調査は最大34分でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Karen D. Wright, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月13日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月13日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DFCI 10-321
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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